{"id":376735,"date":"2024-04-09T00:01:00","date_gmt":"2024-04-08T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376735"},"modified":"2024-04-08T21:04:54","modified_gmt":"2024-04-08T19:04:54","slug":"continua-la-evolucion-de-las-opciones-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/continua-la-evolucion-de-las-opciones-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Contin\u00faa la evoluci\u00f3n de las opciones terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"\n

Los mim\u00e9ticos de la incretina son una opci\u00f3n de tratamiento atractiva, sobre todo para el subgrupo de diab\u00e9ticos de tipo 2 con sobrepeso, ya que no s\u00f3lo tienen efectos reductores de la glucosa, sino que tambi\u00e9n han demostrado beneficios cl\u00ednicos en cuanto al control del peso y otros par\u00e1metros. Adem\u00e1s de varios agonistas de los receptores de GLP-1, ahora tambi\u00e9n se dispone de un agonista dual GIP\/GLP-1 para la indicaci\u00f3n de la diabetes de tipo 2.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En el tratamiento actual de la diabetes se favorece un enfoque centrado en el paciente. Gracias a la evoluci\u00f3n de las opciones de tratamiento, la elecci\u00f3n de la medicaci\u00f3n puede adaptarse individualmente a las caracter\u00edsticas del paciente. Hace tiempo que los objetivos del tratamiento van m\u00e1s all\u00e1 de un buen control de la glucemia; tambi\u00e9n se realizan otros ajustes para prevenir las complicaciones relacionadas con la diabetes y mejorar la calidad de vida. Alrededor del 90% de las personas con diabetes de tipo 2 tienen sobrepeso y la obesidad se considera uno de los principales factores de riesgo para desarrollar diabetes de tipo 2 [1]. Los estudios demuestran que una reducci\u00f3n de peso del 5-10% mejora tanto el valor de HbA1c<\/sub> como los factores de riesgo cardiovascular [2\u20134]. En vista de ello, reducir la glucemia y el peso corporal son objetivos terap\u00e9uticos que est\u00e1n estrechamente relacionados [5]. Los f\u00e1rmacos basados en la incretina, como los agonistas de los receptores de GLP-1 (GLP-1-RA) o los agonistas duales GIP\/GLP-1, no s\u00f3lo se utilizan para el control gluc\u00e9mico, sino que tambi\u00e9n tienen un efecto supresor del apetito y ofrecen otros beneficios (Fig. 1 <\/strong>). <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Efecto de la incretina a trav\u00e9s de las hormonas pept\u00eddicas GLP-1 y GIP <\/h3>\n\n

El llamado efecto incretina es un aumento de la secreci\u00f3n de insulina con la ingesta de glucosa enteral en comparaci\u00f3n con la parenteral o, en otras palabras, es la diferencia en la respuesta de las c\u00e9lulas beta entre la administraci\u00f3n de glucosa oral e intravenosa en el contexto de una prueba de tolerancia a la glucosa [6]. El p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n (GLP)-1 es una hormona pept\u00eddica que, junto con el p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP), es la hormona m\u00e1s importante para el efecto incretina. Los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1-RA) son polip\u00e9ptidos sint\u00e9ticos que act\u00faan como agonistas del receptor de GLP-1 y tambi\u00e9n se conocen como mim\u00e9ticos de la incretina [6]. Los AR GLP-1 actualmente disponibles para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 no s\u00f3lo han demostrado su eficacia en t\u00e9rminos de control de la HbA1c<\/sub>, sino que tambi\u00e9n favorecen la p\u00e9rdida de peso [8]. Adem\u00e1s, grandes estudios de criterios de valoraci\u00f3n cardiovasculares (CVOT) han demostrado que el GLP-1-RA reduce los acontecimientos cardiovasculares graves, as\u00ed como los efectos antidiab\u00e9ticos cl\u00e1sicos y otros efectos [9\u201311]. El uso terap\u00e9utico de las hormonas incretinas se centr\u00f3 inicialmente durante mucho tiempo en el GLP-1 [12]. El GIP s\u00f3lo se convirti\u00f3 en el centro de la investigaci\u00f3n y la atenci\u00f3n cl\u00ednica con el desarrollo de agonistas duales como la tirzepatida, que puede activar el receptor GIP as\u00ed como el receptor GLP-1 [12]. <\/p>\n\n

Agonistas de los receptores de GLP-1 de acci\u00f3n corta y prolongada <\/h3>\n\n

Varios AR GLP-1 est\u00e1n autorizados actualmente para el tratamiento subcut\u00e1neo u oral de la diabetes de tipo 2 (Tabla 1) <\/strong>. Los AR GLP-1 pueden combinarse con metformina y otros agentes antidiab\u00e9ticos orales (excepto los inhibidores de la DPP-4) y\/o insulinas basales. Se ha demostrado su utilidad para distinguir entre los AR de GLP-1 de acci\u00f3n corta y los de acci\u00f3n prolongada [13]. Los GLP-1-RA de acci\u00f3n corta se caracterizan por una semivida de eliminaci\u00f3n relativamente corta y se inyectan al menos una vez al d\u00eda. Sin embargo, hay fases dentro de un periodo de 24 horas durante las cuales las concentraciones circulantes de la sustancia activa son bajas. Por el contrario, los AR de GLP-1 de acci\u00f3n prolongada se caracterizan por fluctuaciones relativamente peque\u00f1as a lo largo del d\u00eda (o de la semana). La relevancia de la distinci\u00f3n entre los GLP-1-RA de acci\u00f3n corta y los de acci\u00f3n prolongada radica en la diferente influencia sobre los aumentos postprandiales de glucosa: los GLP-1-RA de acci\u00f3n corta los reducen mediante un retraso sostenido del vaciado g\u00e1strico y los de acci\u00f3n prolongada mediante la estimulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de insulina y la supresi\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n [13]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Combinaci\u00f3n de GLP-1-RA con insulina basal<\/h3>\n\n

Las combinaciones fijas de insulina de acci\u00f3n prolongada m\u00e1s GLP-1-RA o las combinaciones libres (simult\u00e1neas o consecutivas) ofrecen ventajas sobre la insulinoterapia intensificada con insulina prandial y basal en t\u00e9rminos de adherencia al tratamiento, tasas de hipoglucemia, progresi\u00f3n del peso y consumo de insulina. Sin embargo, se produjeron efectos secundarios gastrointestinales con m\u00e1s frecuencia que con la terapia intensificada con insulina [13,16]. Un metaan\u00e1lisis reciente demostr\u00f3 que las combinaciones de insulina basal con AR GLP-1 de acci\u00f3n prolongada eran superiores a las combinaciones de insulina basal con AR GLP-1 de acci\u00f3n corta en cuanto a reducci\u00f3n de peso, reducci\u00f3n de HbA1c<\/sub>, disminuci\u00f3n de los niveles de glucosa en ayunas y efectos secundarios gastrointestinales [14,15].<\/p>\n\n

GIP\/GLP-1-RA dual: Twinkretin en alza <\/h3>\n\n

Los estudios precl\u00ednicos, en los que la administraci\u00f3n simult\u00e1nea de GLP-1 y GIP mejor\u00f3 tanto el control de la glucosa como el peso corporal en comparaci\u00f3n con la monoterapia respectiva, llevaron a prestar cada vez m\u00e1s atenci\u00f3n a este enfoque terap\u00e9utico en la diabetes de tipo 2 [25\u201327]. La tirzepatida, un agonista de doble receptor que combina los efectos del p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP) y del GLP-1-RA liraglutida en una nueva mol\u00e9cula, ha logrado un gran avance en su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica [13,14]. Este Twinkretin puede unirse y activar tanto los receptores GIP como los receptores GLP-1 [17]. Los estudios SURPASS demuestran que la tirzepatida mejora significativamente el control gluc\u00e9mico y reduce en gran medida el peso corporal en pacientes con diabetes de tipo 2 [5]. Se trataba de ensayos cl\u00ednicos de fase III sobre la eficacia y la seguridad del GIP-\/GLP-1-RA. Tirzepatida 5, 10 y 15 mg se investig\u00f3 como monoterapia y en combinaci\u00f3n con agentes antidiab\u00e9ticos orales aprobados y\/o insulina en un grupo de pacientes con diabetes tipo 2: en SURPASS 1 y SURPASS 5 frente a placebo, en SURPASS 2 frente a semaglutida, en SURPASS 3 frente a insulina degludec, en SURPASS 4 frente a insulina glargina en pacientes con mayor riesgo cardiovascular [18\u201322]. Los datos de seguridad indican que la tirzepatida se tolera bien en general, tiene un perfil de efectos secundarios gastrointestinales comparable al de los AR GLP-1 actualmente disponibles y se asocia a una baja tasa de acontecimientos hipogluc\u00e9micos** [18\u201322].<\/p>\n\n

** excepto en combinaci\u00f3n con una sulfonilurea o insulina glargina<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Hartmann B, et al: Diabetes magra en adultos de mediana edad: Un an\u00e1lisis conjunto de los registros alemanes DIVE y DPV. PLoS One 2017; 12: e0183235. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lean ME, et al: Primary care-led weight management ment for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster randomised trial. Lancet 2018; 391: 541-551. <\/li>\n\n\n\n
  3. Van Gaal L, Scheen A: Control del peso en la diabetes tipo 2: enfoques actuales y emergentes del tratamiento. Diabetes Care 2015; 38: 1161- 1172. <\/li>\n\n\n\n
  4. Grupo de investigaci\u00f3n Look AHEAD. Gregg EW, et al: Association of the magnitude of weight loss and changes in physical fit ness with long-term cardiovascular disease outcomes in overweight or obese people with type 2 diabetes: a post-hoc analysis of the Look AHEAD randomised clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4: 913- 921.<\/li>\n\n\n\n
  5. Aberle J, et al: Tirzepatide: agonista de los receptores GIP\/GLP-1 para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 – Programa de estudio SURPASS. Diabetol Metabolismo 2023; 18: 461-474.<\/li>\n\n\n\n
  6. Flexikon: Inkretin, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Inkretin,<\/a>(\u00faltima consulta: 28\/02\/2024) <\/li>\n\n\n\n
  7. Gallwitz B: Perspectivas cl\u00ednicas sobre el uso del agonista de los receptores GIP\/GLP-1 tirzepatida para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y la obesidad. Frente. Endocrinol 2022, 13:1004044. https:\/\/www.frontiersin.org\/journals\/endocrinology\/articles\/10.3389\/fendo.2022.1004044\/full#B47,<\/a>(\u00faltima consulta: 28\/02\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  8. Nauck MA, Meier JJ: Tratamiento de las enfermedades endocrinas: \u00bfSon iguales todos los agonistas del GLP-1 en el tratamiento de la diabetes de tipo 2? Eur J Endocrinol 2019; 181: R211-R234. <\/li>\n\n\n\n
  9. Marso SP, et al: Liraglutida y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.<\/li>\n\n\n\n
  10. Marso SP, et al: Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844.<\/li>\n\n\n\n
  11. Gerstein HC, et al: Dulaglutida y resultados renales en diabetes tipo 2: Un an\u00e1lisis exploratorio del ensayo aleatorizado y controlado con placebo REWIND. Lancet 2019; 394: 131-138.<\/li>\n\n\n\n
  12. Nauck, M: Agonistas de la incretina: De insider tip a bestseller en 30 a\u00f1os. Dtsch Arztebl 2023; 120(44): [6]; DOI: 10.3238\/PersDia.2023.11.03.01 <\/li>\n\n\n\n
  13. Landgraf R, et al: Terapia de la diabetes tipo 2 [Treatment of type 2 diabetes]. Diabetolog\u00eda 2023: 1-38. <\/li>\n\n\n\n
  14. Landgraf R, et al: Terapia de la diabetes tipo 2 [Treatment of type 2 diabetes]. Diabetolog\u00eda 2022; 18(5): 623-656. <\/li>\n\n\n\n
  15. Huthmacher JA, Meier JJ, Nauck MA: Eficacia y seguridad de los agonistas del receptor del p\u00e9ptido 1 similar al glucag\u00f3n de acci\u00f3n corta y prolongada sobre un fondo de insulina basal en la diabetes de tipo 2: un metaan\u00e1lisis. Diabetes Care 2020; 43: 2303-2312. <\/li>\n\n\n\n
  16. Maiorino MI, et al: Insulin and glucagon-like peptide1 receptor agonist combination therapy in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Care 2017; 40: 614-624. <\/li>\n\n\n\n
  17. Coskun T, et al: LY3298 176, un nuevo agonista dual de los receptores GIP y GLP-1 para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2: Del descubrimiento a la prueba de concepto cl\u00ednica. Mol Metab 2018; 18: 3-14.<\/li>\n\n\n\n
  18. Rosenstock J, et al: Eficacia y seguridad de un nuevo agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, la tirzepatida, en pacientes con dietes tipo 2 (SURPASS-1): un ensayo doble ciego, aleatorizado, de fase 3. Lancet 2021; 398: 143-155.<\/li>\n\n\n\n
  19. Dahl D, et al: Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS-5 Randomised Clinical Trial. JAMA 2022; 327: 534-545.<\/li>\n\n\n\n
  20. Frias JP, et al: Tirzepatida frente a semaglutida una vez a la semana en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2021; 385: 503-515.<\/li>\n\n\n\n
  21. Ludvik B, et al: Tirzepatida una vez a la semana frente a insulina degludec una vez al d\u00eda como complemento de la metformina con o sin inhibidores de SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2 (SURPASS-3): un ensayo aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de fase 3. Lancet 2021; 398: 583-598.<\/li>\n\n\n\n
  22. Del Prato S, et al: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a rando mised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1811-1824. <\/li>\n\n\n\n
  23. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 28\/02\/2024) <\/li>\n\n\n\n
  24. Nauck MA, et al: La evoluci\u00f3n de las incretinas (GIP y GLP-1) en las enfermedades metab\u00f3licas y cardiovasculares: Una actualizaci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica. Diabetes Obes Metab 2021; 23 Suppl 3: 5-29.<\/li>\n\n\n\n
  25. Bokvist K, et al. El LY3298176, un nuevo coagonista GIP\/GLP-1 de acci\u00f3n prolongada, muestra una mayor actividad sobre la p\u00e9rdida de peso y la utilizaci\u00f3n de la energ\u00eda, al tiempo que mantiene su eficacia para el control gluc\u00e9mico. Diabetologia 2017; 60 (Suppl. 1): S399. <\/li>\n\n\n\n
  26. Finan B, et al: Las incretinas duales unimoleculares maximizan los beneficios metab\u00f3licos en roedores, monos y humanos. Sci Transl Med 2013; 5: 209ra151. <\/li>\n\n\n\n
  27. Tsch\u00f6p MH, et al: Polifarmacia unimolecular para el tratamiento de la diabetes y la obesidad. Cell Metab 2016; 24: 51-62.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA M\u00c9DICA GENERAL 2024; 19(3): 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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