{"id":376815,"date":"2024-03-28T14:00:00","date_gmt":"2024-03-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comprobar-el-diagnostico-e-iniciar-la-terapia-basada-en-el-fenotipo\/"},"modified":"2024-03-28T14:00:21","modified_gmt":"2024-03-28T13:00:21","slug":"comprobar-el-diagnostico-e-iniciar-la-terapia-basada-en-el-fenotipo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/comprobar-el-diagnostico-e-iniciar-la-terapia-basada-en-el-fenotipo\/","title":{"rendered":"Comprobar el diagn\u00f3stico e iniciar la terapia basada en el fenotipo"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>En los pacientes con asma insuficientemente controlada bajo terapia inhalatoria m\u00e1xima, debe cuestionarse cr\u00edticamente si el diagn\u00f3stico de asma est\u00e1 realmente presente y si se est\u00e1n aplicando adecuadamente todas las medidas de tratamiento. Si es as\u00ed, es importante centrarse en los productos biol\u00f3gicos disponibles para el tratamiento del asma grave. La determinaci\u00f3n de biomarcadores puede ayudar a seleccionar la clase de sustancia m\u00e1s adecuada en cada caso.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El asma suele aparecer en la infancia y la adolescencia, pero tambi\u00e9n puede manifestarse por primera vez en la edad adulta [1]. &#8220;El asma de inicio en la edad adulta tiende a ser m\u00e1s grave y a presentar tasas de exacerbaci\u00f3n m\u00e1s elevadas, inform\u00f3 el Prof. Christophe von Garnier, MD, M\u00e9dico Jefe del Departamento de Neumolog\u00eda del Hospital Universitario de Lausana (CHUV) [2\u20134]. &#8220;El asma de inicio en la edad adulta se asocia con menor frecuencia a las alergias, pero con mayor frecuencia a la rinosinusitis cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales (RSCPN) y otras comorbilidades. &#8220;El asma de aparici\u00f3n precoz suele corresponder al asma al\u00e9rgica cl\u00e1sica. Se utilizan medicamentos a largo plazo y a demanda para controlar los s\u00edntomas del asma seg\u00fan el esquema escalonado <strong>(Fig. 1)<\/strong>. Seg\u00fan la nueva definici\u00f3n de la GINA**, el asma se considera grave si resulta refractaria a la triple terapia inhalada m\u00e1xima (CSI en dosis m\u00e1xima y LABA m\u00e1s posiblemente LAMA) [5]. Si, por ejemplo, no se consigue un control suficiente de la enfermedad en un periodo de un mes con la terapia de inhalaci\u00f3n m\u00e1xima, deber\u00e1n realizarse primero diversas investigaciones:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00bfEs realmente asma o se trata en cambio de EPOC, por ejemplo?  <\/li>\n\n\n\n<li>\u00bfPone en pr\u00e1ctica el paciente las medidas de tratamiento propuestas?  <\/li>\n\n\n\n<li>\u00bfSe est\u00e1 utilizando la t\u00e9cnica de inhalaci\u00f3n correcta?  <\/li>\n\n\n\n<li>\u00bfExisten desencadenantes del asma evitables (por ejemplo, al\u00e9rgenos)?  <\/li>\n\n\n\n<li>\u00bfExisten comorbilidades no tratadas?  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si se concluye que el asma es realmente grave, el siguiente paso ser\u00e1 probar el tratamiento con biol\u00f3gicos espec\u00edficos del fenotipo como opci\u00f3n terap\u00e9utica a\u00f1adida [2,3]. El objetivo a largo plazo es lograr y mantener la remisi\u00f3n del asma, es decir, un asma bien controlada a largo plazo.<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>** Directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2022<\/em><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2187\" height=\"1866\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-376598\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28.png 2187w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-800x683.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1160x990.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-2048x1747.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-120x102.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-90x77.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-320x273.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-560x478.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1920x1638.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-240x205.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-180x154.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-640x546.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1120x956.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/abb1_HP3_s28-1600x1365.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2187px) 100vw, 2187px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"eosinofilos-en-sangre-y-feno-como-biomarcadores\" class=\"wp-block-heading\">Eosin\u00f3filos en sangre y FeNO como biomarcadores<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los procesos inflamatorios subyacentes al asma grave son complejos, heterog\u00e9neos y din\u00e1micos [6]. La di\u00e1tesis at\u00f3pica es el factor que m\u00e1s predispone al desarrollo del asma identificado hasta la fecha. Sin embargo, en el 30-50 % de los adultos con asma, las alergias a los al\u00e9rgenos ambientales no son detectables ni por los antecedentes ni por las pruebas cut\u00e1neas o la determinaci\u00f3n de IgE espec\u00edfica en suero, por lo que esta forma tambi\u00e9n se denomina asma no al\u00e9rgica o intr\u00ednseca [3]. El asma al\u00e9rgica y no al\u00e9rgica se resumen en la literatura bajo el t\u00e9rmino gen\u00e9rico de asma &#8220;tipo 2&#8221; o &#8220;tipo 2-alto&#8221; [7]. Esto se basa en la constataci\u00f3n de que ciertas citocinas pueden ser liberadas no s\u00f3lo por las c\u00e9lulas T helper espec\u00edficas de al\u00e9rgenos (c\u00e9lulas Th2) del sistema inmunitario adaptativo, sino tambi\u00e9n por las c\u00e9lulas ILC2 no espec\u00edficas de al\u00e9rgenos del sistema inmunitario innato, y dar lugar a patrones inflamatorios similares.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los biomarcadores de tipo 2 incluyen los eosin\u00f3filos en sangre y el FeNO [3,8,9]. Para poder acotar el fenotipo, las recomendaciones de la GINA aconsejan medir estos dos biomarcadores al menos tres veces, ya que est\u00e1n sujetos a fuertes fluctuaciones individuales. Por ejemplo, el n\u00famero de eosin\u00f3filos en sangre est\u00e1 influido por el momento del \u00faltimo contacto con al\u00e9rgenos y la \u00e9poca del a\u00f1o, y los niveles de FeNO est\u00e1n influidos por las infecciones o la exposici\u00f3n a contaminantes [3,10]. Adem\u00e1s, ambos biomarcadores se ven influidos significativamente por las terapias con CSI y CSO [3,11,12].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una eosinofilia elevada provoca da\u00f1os en el tejido pulmonar, hiperreactividad y remodelaci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias debido a la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas eosin\u00f3filas [13]. El diagn\u00f3stico de asma eosinof\u00edlica grave requiere al menos dos detecciones de m\u00e1s de 300 eosin\u00f3filos\/\u00b5l en sangre fuera de las exacerbaciones y sin medicaci\u00f3n con corticosteroides sist\u00e9micos.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26.png\"><img decoding=\"async\" width=\"714\" height=\"1138\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-376597 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 714px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 714\/1138;width:300px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26.png 714w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-120x191.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-90x143.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-320x510.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-560x893.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-240x383.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-180x287.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Abkuerzungen_HP3_s26-640x1020.png 640w\" data-sizes=\"(max-width: 714px) 100vw, 714px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"biologicos-como-terapia-anadida-de-mantenimiento\" class=\"wp-block-heading\">Biol\u00f3gicos como terapia a\u00f1adida de mantenimiento<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Las sustancias activas con interleucinas (anti-IL-5-(R), anti-IL-4-R) o IgE como diana se dirigen a la v\u00eda inflamatoria de tipo 2. La eosinofilia en sangre (\u2265300 c\u00e9lulas\/\u03bcl) se considera un factor predictivo de la respuesta a los anticuerpos monoclonales contra la IL-5 (mepolizumab, reslizumab) o contra la IL-5-R (benralizumab) [20]. La eosinofilia en sangre (\u2265300 c\u00e9lulas\/\u03bcl) o una concentraci\u00f3n de FeNO &gt;25 ppb tambi\u00e9n son factores predictivos de una respuesta al tratamiento con el anticuerpo anti-IL4R dupilumab. Por otro lado, los pacientes con asma al\u00e9rgica grave y niveles elevados de IgE tienen m\u00e1s probabilidades de responder al omalizumab. Si el valor basal de IgE es inferior a 76 U.I.\/ml, es menos probable que se produzca un beneficio cl\u00ednico del anticuerpo anti-IgE [19]. El anticuerpo monoclonal tezepelumab, que se autorizar\u00e1 en Suiza en 2022, tiene un modo de acci\u00f3n diferente al de las sustancias mencionadas. La diana de este biol\u00f3gico es la TSLP (linfopoyetina del estroma t\u00edmico). Al unirse a la TSLP, el tezepelumab impide su interacci\u00f3n con el receptor heterodim\u00e9rico de la TSLP. La TSLP es una citocina de la familia de las alarminas que liberan principalmente las c\u00e9lulas epiteliales en respuesta a diversos est\u00edmulos (por ejemplo, virus, al\u00e9rgenos y contaminantes), est\u00e1 implicada en la cascada inflamatoria del asma y desempe\u00f1a un papel en el inicio y la persistencia de la inflamaci\u00f3n asm\u00e1tica de las v\u00edas respiratorias [15]. En el asma, tanto los desencadenantes al\u00e9rgicos como los no al\u00e9rgicos inducen la producci\u00f3n de TSLP. El bloqueo del TSLP con tezepelumab afecta a un amplio espectro de biomarcadores y citocinas asociados a la inflamaci\u00f3n (por ejemplo, eosin\u00f3filos en sangre, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13) [15\u201317]. En consecuencia, la TSLP desempe\u00f1a un importante papel patogen\u00e9tico en varios subtipos de asma [16,17]. Un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en 2022 demostr\u00f3 que el tezepelumab es una opci\u00f3n de tratamiento adecuada para el asma grave no controlada y &lt;1500 eosin\u00f3filos\/\u03bcl independientemente del FeNO y del estado al\u00e9rgico [18]. Adem\u00e1s, el tezepelumab demostr\u00f3 reducir la tasa de exacerbaci\u00f3n en pacientes con asma grave no controlada, independientemente del recuento de eosin\u00f3filos al inicio del estudio.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congreso: Actualizaci\u00f3n en alergia e inmunolog\u00eda<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Akar-Ghibril N, et al: Endotipos al\u00e9rgicos y fenotipos del asma. J Allergy Clin Immunol Pract 2020; 8(2): 429-440.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;C\u00f3mo reconocer y tratar el asma grave (Th2)&#8221;, Prof. Dr. Christophe von Garnier, Allergy &amp; Immunology Update, Grindelwald, 27.01.2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lommatzsch M, et al: S2k guideline for the specialist diagnosis and treatment of asthma 2023, Sociedad Alemana de Neumolog\u00eda y Medicina Respiratoria e.V. (ed.), <a href=\"https:\/\/register.awmf.org\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(\u00faltima consulta: 07.03.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Baan EJ, et al: Caracterizaci\u00f3n del asma seg\u00fan la edad de inicio: un estudio de cohortes con m\u00faltiples bases de datos. J Allergy Clin Immunol Pract 2022; 10: 1825-1834.e1828.  <\/li>\n\n\n\n<li>Iniciativa Global para el Asma (GINA), 2022, <a href=\"http:\/\/www.ginasthma.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ginasthma.com,<\/a>(\u00faltimo acceso 07\/03\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Busse WW: Tratamientos biol\u00f3gicos para el asma grave: Un gran avance en el cuidado del asma. Allergol Int 2019; 68(2): 158-166.  <\/li>\n\n\n\n<li>Hinks TSC, Levine SJ, Brusselle GG: Opciones de tratamiento en el asma de tipo 2 bajo. Eur Respir J 2021; 57(1).  <\/li>\n\n\n\n<li>Hammad H, Lambrecht BN: La inmunolog\u00eda b\u00e1sica del asma. Cell 2021; 184: 1469-1485.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lommatzsch M: Modulaci\u00f3n inmunitaria en el asma: conceptos actuales y estrategias futuras. Respiraci\u00f3n 2020; 99: 566-576.  <\/li>\n\n\n\n<li>Chipps BE, et al: Un an\u00e1lisis exhaustivo de la estabilidad de los niveles de eosin\u00f3filos en sangre. Ann Am Thorac Soc 2021; 18: 1978-1987.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lommatzsch M, et al: Impacto de un aumento de la dosis de corticosteroides inhalados en los eosin\u00f3filos sangu\u00edneos en el asma. Thorax 2019; 74: 417-418.  <\/li>\n\n\n\n<li>Jackson DJ, et al: Caracterizaci\u00f3n de los pacientes con asma grave en el Registro de Asma Grave del Reino Unido en la era biol\u00f3gica. Thorax 2021; 76: 220-227.  <\/li>\n\n\n\n<li>Patterson MF, Borish L, Kennedy JL: Pasado, presente y futuro de los anticuerpos monoclonales contra la IL-5 y el asma eosinof\u00edlica: una revisi\u00f3n. J Asma Alergia 2015; 8: 125-134.  <\/li>\n\n\n\n<li>Berry M, et al: Caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas y respuesta a los corticosteroides inhalados del asma eosinof\u00edlica y no eosinof\u00edlica. Thorax 2007; 62: 1043-1049.  <\/li>\n\n\n\n<li>Compendio suizo de medicamentos,<br \/><a href=\"https:\/\/compendium.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/compendium.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 07\/03\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE: Necesidad insatisfecha en el asma grave no controlada: \u00bfpuede la terapia antiTSLP con tezepelumab proporcionar una nueva y valiosa opci\u00f3n de tratamiento? Investigaci\u00f3n respiratoria 2020; 21(1): 268.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gauvreau GM, et al: Linfopoyetina del estroma t\u00edmico: su papel y potencial como diana terap\u00e9utica en el asma. Opini\u00f3n experta sobre dianas terap\u00e9uticas 2020; 24(8): 777-792.  <\/li>\n\n\n\n<li>Brusselle GG, Koppelman GH: Terapias biol\u00f3gicas para el asma grave. The New England journal of medicine 2022; 386(2): 157-171.<\/li>\n\n\n\n<li>Omalizumab, <a href=\"https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2022\/20221014157073\/anx_157073_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2022\/20221014157073\/anx_157073_de.pdf,<\/a>(\u00faltimo acceso 07\/03\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Mepolizumab, reslizumab y benralizumab, <a href=\"http:\/\/www.leitlinien.de\/themen\/asthma\/4-auflage\/kapitel-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.leitlinien.de\/themen\/asthma\/4-auflage\/kapitel-4,<\/a>(\u00faltima consulta: 07\/03\/2024).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(3): 26-28 (publicado el 20.3.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En los pacientes con asma insuficientemente controlada bajo terapia inhalatoria m\u00e1xima, debe cuestionarse cr\u00edticamente si el diagn\u00f3stico de asma est\u00e1 realmente presente y si se est\u00e1n aplicando adecuadamente todas las&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376823,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Asma grave ","footnotes":""},"category":[11298,11483,11288,11424,11552],"tags":[13819,74996,12425,13644,12298,13573,74992,27566,13562,74994,74991,74990],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376815","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-el-congreso-informa","category-medicina-interna-general","category-neumologia","category-rx-es","tag-asma-grave-es","tag-benralizumab-es","tag-biologicos-es","tag-biomarcador-es","tag-diagnostico-es","tag-dupilumab-es","tag-medidas-de-tratamiento","tag-mepolizumab-es","tag-omalizumab-es","tag-reslizumab-es","tag-terapia-basada-en-el-fenotipo","tag-tezepelumab-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-03 16:53:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376815","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376815"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376815\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":377136,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376815\/revisions\/377136"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376823"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376815"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376815"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376815"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376815"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}