{"id":377974,"date":"2024-05-20T14:00:00","date_gmt":"2024-05-20T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377974"},"modified":"2024-04-22T16:55:40","modified_gmt":"2024-04-22T14:55:40","slug":"considerar-los-aspectos-farmacodinamicos-y-cineticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/considerar-los-aspectos-farmacodinamicos-y-cineticos\/","title":{"rendered":"Considerar los aspectos farmacodin\u00e1micos y cin\u00e9ticos"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son los f\u00e1rmacos m\u00e1s utilizados para el tratamiento del dolor, aunque existen ciertas diferencias entre los distintos preparados en cuanto a farmacodin\u00e1mica y cin\u00e9tica. Debido a los cambios relacionados con la edad, \u00e9ste es un criterio importante en la selecci\u00f3n de la terapia, especialmente para los pacientes mayores de 65 a\u00f1os. Un equipo europeo de investigaci\u00f3n ha resumido los hechos pr\u00e1cticos en un art\u00edculo general publicado en la revista <em>Biomedicine &amp; Pharmacotherapy<\/em>.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>El uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se recomienda en las directrices internacionales para el tratamiento del dolor leve, moderado y grave [1]. Un metaan\u00e1lisis publicado en 2020 demostr\u00f3 que los distintos AINE orales no difieren significativamente en cuanto a sus efectos analg\u00e9sicos [2]. Por lo tanto, sobre todo en las personas mayores, a la hora de seleccionar el preparado correspondiente debe prestarse especial atenci\u00f3n al perfil de seguridad, que se sabe que est\u00e1 relacionado con las propiedades farmacocin\u00e9ticas y farmacodin\u00e1micas [2,3]. En este contexto, Ribeiro et al. realizaron un an\u00e1lisis secundario en el que identificaron las publicaciones relevantes publicadas en el periodo 2011-2021 en bases de datos cient\u00edficas (Pubmed, Cochrane, NICE) seg\u00fan criterios de b\u00fasqueda predefinidos [1].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1474\" height=\"875\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-377892\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png 1474w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-800x475.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-1160x689.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-120x71.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-320x190.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-560x332.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-240x142.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-180x107.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-640x380.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-1120x665.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1474px) 100vw, 1474px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"los-procesos-de-envejecimiento-influyen-en-la-metabolizacion-de-los-farmacos\" class=\"wp-block-heading\">Los procesos de envejecimiento influyen en la metabolizaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos<\/h3>\n\n<p>El envejecimiento provoca ciertos cambios en el organismo que influyen en la farmacodin\u00e1mica y la cin\u00e9tica de los f\u00e1rmacos [4,5]. <strong>La tabla 1<\/strong> resume los cambios m\u00e1s comunes en la absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n, metabolismo y excreci\u00f3n de los f\u00e1rmacos [1]. La absorci\u00f3n de f\u00e1rmacos se ve menos afectada por el envejecimiento per se que por la suma de varios factores que interact\u00faan entre s\u00ed en la vejez. Entre ellos se incluyen los cambios en los h\u00e1bitos alimentarios, el consumo de medicamentos sin receta (por ejemplo, anti\u00e1cidos, laxantes), la reducci\u00f3n de la motilidad g\u00e1strica e intestinal, la reducci\u00f3n del vaciado g\u00e1strico y el aumento del pH, la reducci\u00f3n de la secreci\u00f3n de enzimas y el aumento de la atrofia de la mucosa. Esto tiene varias implicaciones con respecto a la elecci\u00f3n de la terapia, seg\u00fan una declaraci\u00f3n clave de Ribeiro et al. [1].<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><em>Dosis m\u00e1xima tolerada: <\/em>Dado que las personas mayores presentan una disminuci\u00f3n del agua corporal en comparaci\u00f3n con los adultos j\u00f3venes, se requiere precauci\u00f3n al analizar la distribuci\u00f3n del f\u00e1rmaco, ya que las sustancias activas hidrosolubles pueden alcanzar f\u00e1cilmente concentraciones cr\u00edticas de toxicidad. En otras palabras, las dosis m\u00e1ximas toleradas son menores en los pacientes geri\u00e1tricos [4]. Por el contrario, los f\u00e1rmacos liposolubles tienen una mayor duraci\u00f3n de acci\u00f3n, ya que el organismo produce m\u00e1s tejido adiposo, especialmente grasa abdominal, con el aumento de la edad [4].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Titulaci\u00f3n:<\/em> Debe tenerse cuidado al titular los f\u00e1rmacos liposolubles, tanto en lo que respecta a las dosis recomendadas\/administradas como a los intervalos entre dosis. Esta \u00faltima deber\u00eda ampliarse para garantizar una mayor seguridad [4].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Metabolismo hep\u00e1tico:<\/em> el envejecimiento provoca una disminuci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo hep\u00e1tico y una reducci\u00f3n de la actividad enzim\u00e1tica implicada en la oxidaci\u00f3n, reducci\u00f3n e hidr\u00f3lisis (fase 1 de la biotransformaci\u00f3n, que incluye la actividad del citocromo P450) [3,5]. La actividad de las enzimas implicadas en la glucuronidaci\u00f3n, acetilaci\u00f3n y sulfataci\u00f3n (fase 2 de la biotransformaci\u00f3n hep\u00e1tica) permanece pr\u00e1cticamente inalterada [3]. Por lo tanto, los f\u00e1rmacos que se someten al metabolismo hep\u00e1tico de fase 1 tienen una mayor duraci\u00f3n de acci\u00f3n, un mayor potencial de toxicidad y un mayor potencial de interacciones farmacol\u00f3gicas [5].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Eliminaci\u00f3n renal:<\/em> La eliminaci\u00f3n renal es una caracter\u00edstica farmacocin\u00e9tica que muy a menudo muestra cambios relacionados con la edad. Despu\u00e9s de los 40 a\u00f1os, la tasa de filtraci\u00f3n glomerular disminuye alrededor de 0,75 ml\/min\/a\u00f1o, por lo que cabe esperar una reducci\u00f3n de la funci\u00f3n renal de alrededor del 50% a los 70 a\u00f1os [4].  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Tambi\u00e9n hay que tener en cuenta la disminuci\u00f3n de la alb\u00famina s\u00e9rica relacionada con la edad y el aumento de la \u03b11-glicoprote\u00edna \u00e1cida. Estos aspectos afectan tanto a la farmacocin\u00e9tica de los f\u00e1rmacos cati\u00f3nicos\/\u00e1cidos (por ejemplo, los AINE), que se unen m\u00e1s fuertemente a la alb\u00famina y reducen su volumen de distribuci\u00f3n, como a la de los f\u00e1rmacos ani\u00f3nicos\/b\u00e1sicos (por ejemplo, los opi\u00e1ceos), que tienden a aumentar su volumen de distribuci\u00f3n [3].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc87\"><tbody><tr><td><strong>Cervezas y criterios START\/STOPP<\/strong><br\/>Las reacciones adversas a los medicamentos en las personas mayores constituyen un grave problema de salud p\u00fablica. La polifarmacia y las pr\u00e1cticas de prescripci\u00f3n inadecuadas son factores de riesgo conocidos que pueden perjudicar los resultados cl\u00ednicos.  <br\/>Los criterios de Beers y START\/STOPP pueden ayudar a reconocer un consumo de drogas potencialmente inadecuado en las personas mayores en relaci\u00f3n con la presencia de determinados factores predisponentes. Esto puede evitar consecuencias potencialmente mortales.  <\/td><\/tr><tr><td><em>modificado seg\u00fan  [1,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>Cada a\u00f1o se producen reacciones adversas a los medicamentos en alrededor del 20-40% de las personas mayores [1]. Los principales factores que contribuyen a esta elevada incidencia de efectos secundarios en esta subpoblaci\u00f3n son la polimedicaci\u00f3n (incluida la automedicaci\u00f3n) y un elevado n\u00famero de comorbilidades con cambios relacionados con la enfermedad en la disponibilidad\/eficacia de los f\u00e1rmacos. Estos factores provocan mayores efectos sist\u00e9micos, una mayor sensibilidad a los efectos de los f\u00e1rmacos y una farmacocin\u00e9tica alterada. En vista de ello, es importante no ignorar las interacciones y los efectos secundarios de la medicaci\u00f3n en las personas mayores<strong> (recuadro) <\/strong>. Ribeiro et al. tambi\u00e9n se\u00f1alan que es importante observar ciertas normas a la hora de prescribir medicamentos para aumentar la adherencia al tratamiento y evitar reacciones adversas a los f\u00e1rmacos:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Comience con dosis reducidas y titule hasta la dosis efectiva m\u00e1s baja;<\/li>\n\n\n\n<li>Espere tres semividas ajustadas a la edad antes de aumentar la dosis;<\/li>\n\n\n\n<li>Si no hay respuesta terap\u00e9utica, mida los niveles plasm\u00e1ticos o cambie a otro medicamento.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>A la hora de seleccionar una clase de sustancia espec\u00edfica o un preparado dentro de este grupo, los criterios principales deben ser la eficacia, los datos de seguridad, los costes y la facilidad de uso del f\u00e1rmaco [1].  <\/p>\n\n<h3 id=\"mecanismos-de-accion-y-perfil-de-seguridad-de-diversos-aine\" class=\"wp-block-heading\">Mecanismos de acci\u00f3n y perfil de seguridad de diversos AINE  <\/h3>\n\n<p>Los AINE inhiben las enzimas ciclooxigenasa-1 y -2 (COX-1 y COX-2), ambas implicadas en el metabolismo del \u00e1cido araquid\u00f3nico, que conduce a la producci\u00f3n de prostaglandinas y tromboxano [1,6]. Sin embargo, existen diferencias entre los distintos AINE en cuanto a su afinidad por la enzima COX, lo que se traduce en un potencial diferente de efectos adversos. Todos los AINE tienen un efecto directo e indirecto sobre la mucosa gastrointestinal [10]. Sin embargo, la inhibici\u00f3n preferente de la COX-1 alberga un mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales indeseables debido a la presencia constitutiva de esta enzima en la musculatura gastrointestinal. Por otra parte, la inhibici\u00f3n preferente de la COX-2 conlleva un mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares adversos, debido principalmente a la mayor concentraci\u00f3n de esta enzima en el endotelio vascular del ri\u00f1\u00f3n, lo que conduce a la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de prostaglandinas, en particular a nivel tubular o glomerular, afectando as\u00ed a la TFG y contribuyendo a una mayor retenci\u00f3n de sodio y edema, que pueden dar lugar a insuficiencia cardiaca y renal.  [7\u20139].  <\/p>\n\n<p>En cuanto a la distribuci\u00f3n, los AINE liposolubles como el ibuprofeno, la acometacina y el naproxeno tienen una semivida m\u00e1s larga en pacientes con m\u00e1s tejido adiposo, como las personas con sobrepeso y de edad avanzada. El potencial de toxicidad de los AINE hidrosolubles (diclofenaco, etodolaco y etoricoxib) puede ser mayor en pacientes con menos agua corporal [4]. En cuanto al metabolismo, la acometacina es el \u00fanico AINE mencionado en <strong>la tabla 2<\/strong> que tiene un metabolismo de fase 2 [11].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png\"><img decoding=\"async\" width=\"2193\" height=\"637\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-377893 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 2193px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 2193\/637;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png 2193w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-800x232.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1160x337.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-2048x595.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-120x35.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-90x26.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-320x93.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-560x163.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1920x558.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-240x70.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-180x52.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-640x186.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1120x325.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1600x465.png 1600w\" data-sizes=\"(max-width: 2193px) 100vw, 2193px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>En t\u00e9rminos de excreci\u00f3n, los f\u00e1rmacos con menor eliminaci\u00f3n renal (porcentaje del principio activo excretado por v\u00eda urinaria) son, en orden ascendente: acemetacina, diclofenaco, etodolaco, etoricoxib, ibuprofeno, naproxeno [11].  <\/p>\n\n<p>Un ensayo cl\u00ednico controlado y aleatorizado de 24081 pacientes demostr\u00f3 que el naproxeno y el ibuprofeno no ten\u00edan un mejor perfil de seguridad cardiovascular que los AINE selectivos de la COX-2, lo que sugiere que los AINE no selectivos no tienen un mejor perfil de seguridad cardiovascular en comparaci\u00f3n con los AINE selectivos de la COX-2 [12]. Los participantes en el estudio fueron asignados aleatoriamente a celecoxib frente a naproxeno frente a ibuprofeno. La duraci\u00f3n media del tratamiento fue de 20,3\u00b116,0 meses y el periodo medio de seguimiento fue de 34,1\u00b113,4 meses.<\/p>\n\n<p>Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Ribeiro H, et al: Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), dolor y envejecimiento: Ajustando la prescripci\u00f3n a las caracter\u00edsticas del paciente. Biomed Pharmacother 2022; 150: 112958.  <\/li>\n\n\n\n<li>Li M, Yu C, Zeng X: Eficacia comparativa de los AINE tradicionales no selectivos y los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en pacientes con gota aguda: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. BMJ Open 2020 Sep 10; 10(9): e036748.<\/li>\n\n\n\n<li>Petrovic M, et al: Reacciones adversas a medicamentos en personas mayores: detecci\u00f3n y prevenci\u00f3n. Drugs Aging 2012; 29(6): 453-462.<\/li>\n\n\n\n<li>Fialov\u00e1 D, et al: Uso de medicamentos en pacientes mayores y enfoque ciego a la edad: revisi\u00f3n narrativa de la literatura (evidencia insuficiente sobre la eficacia y seguridad de los medicamentos en la vejez, uso frecuente de PIM y polifarmacia, e infrautilizaci\u00f3n de estrategias no farmacol\u00f3gicas altamente beneficiosas). Eur J Clin Pharmacol 2019; 75(4): 451-466.  <\/li>\n\n\n\n<li>Novaes PH, et al: La &#8220;tr\u00edada iatrog\u00e9nica&#8221;: polifarmacia, interacciones medicamentosas y medicamentos potencialmente inapropiados en adultos mayores. Int J Clin Pharm 2017; 39(4): 818-825.  <\/li>\n\n\n\n<li>Rao P, Knaus EE: Evoluci\u00f3n de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE): inhibici\u00f3n de la ciclooxigenasa (COX) y m\u00e1s all\u00e1. J Pharm Pharm Sci 2008; 11(2): 81; 10.18433\/J3T886.<\/li>\n\n\n\n<li>Arf\u00e8 A, et al: Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y riesgo de insuficiencia card\u00edaca en cuatro pa\u00edses europeos: estudio anidado de casos y controles. BMJ 2016; p. i4857.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gunter BR, et al: Efectos adversos cardiovasculares inducidos por f\u00e1rmacos antiinflamatorios no esteroideos: un metaan\u00e1lisis. J Clin Pharm Ther 2017; 42(1): pp. 27-38.  <\/li>\n\n\n\n<li>Sondergaard KB, et al: El uso de antiinflamatorios no esteroideos se asocia a un mayor riesgo de parada cardiaca extrahospitalaria: un estudio nacional de casos y controles. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2016: p. pvw041, 10.1093\/ehjcvp\/pvw041.  <\/li>\n\n\n\n<li>Tai FWD, McAlindon ME: Los AINE y el intestino delgado. Curr Opin Gastroenterol 2018; 34(3): 175-182.<\/li>\n\n\n\n<li>Drugbank 2021, <a href=\"https:\/\/go.drugbank.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/go.drugbank.com,<\/a>(\u00faltimo acceso 04\/04\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Nissen SE; Investigadores del ensayo PRECISION. Seguridad cardiovascular del celecoxib, naproxeno o ibuprofeno para la artritis. N Engl J Med 2016; 375(26): 2519-2529.<\/li>\n\n\n\n<li>O&#8217;Mahony D, et al: Criterios STOPP\/START para la prescripci\u00f3n potencialmente inapropiada en personas mayores: versi\u00f3n 2. ageing. 2015; 44(2): 213-218.  <\/li>\n\n\n\n<li>Katzung GB: Farmacolog\u00eda b\u00e1sica y cl\u00ednica. F\u00e1rmacos endocrinos. 2004. <sup>9\u00aa<\/sup> edici\u00f3n, McGraw-Hill: Filadelfia.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1CTICA GP 2024; 19(4): 42-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son los f\u00e1rmacos m\u00e1s utilizados para el tratamiento del dolor, aunque existen ciertas diferencias entre los distintos preparados en cuanto a farmacodin\u00e1mica y cin\u00e9tica. 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