{"id":377975,"date":"2024-05-22T14:00:00","date_gmt":"2024-05-22T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377975"},"modified":"2024-04-22T16:55:41","modified_gmt":"2024-04-22T14:55:41","slug":"agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1-como-opcion-terapeutica-innovadora","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1-como-opcion-terapeutica-innovadora\/","title":{"rendered":"Agonista dual de los receptores GIP\/GLP-1 como opci\u00f3n terap\u00e9utica innovadora"},"content":{"rendered":"\n

En la actualidad, los objetivos del tratamiento individualizado de la diabetes no se limitan a lograr el control gluc\u00e9mico, sino que muchos f\u00e1rmacos hipoglucemiantes tienen beneficios adicionales cl\u00ednicamente relevantes. Las terapias basadas en la incretina son especialmente interesantes para los diab\u00e9ticos de tipo 2 con sobrepeso, ya que favorecen la reducci\u00f3n de peso. Adem\u00e1s de los monoagonistas, tambi\u00e9n se dispone actualmente de un agonista dual de los receptores GIP\/GLP-1, la tirzepatida.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n (GLP-1) y el p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP) son hormonas del tracto gastrointestinal que estimulan la liberaci\u00f3n de insulina, entre otras cosas, y tambi\u00e9n se conocen como incretinas. Los agonistas del receptor de GLP-1 son mim\u00e9ticos de la incretina que estimulan el receptor de GLP-1 y han demostrado no s\u00f3lo reducir los niveles de az\u00facar en sangre, sino tambi\u00e9n el peso corporal. Adem\u00e1s, se demostr\u00f3 un beneficio cardiovascular y renal adicional para algunos representantes [1]. Entretanto, tambi\u00e9n se ha aprobado un agonista dual de los receptores GIP\/GLP-1: La tirzepatida es un denominado Twinkretin, que puede unirse y activar tanto los receptores GIP como los receptores GLP-1 [2,3]. La tirzepatida alcanza una afinidad con el receptor del GIP comparable a la del GIP nativo y se une al receptor del GLP-1 con una afinidad aproximadamente cinco veces m\u00e1s d\u00e9bil que el GLP-1 nativo [4]. Adem\u00e1s de mejorar los niveles de glucosa en sangre, los estudios SURPASS 1-5 demostraron que la tirzepatida reduc\u00eda eficazmente la adiposidad visceral, la presi\u00f3n arterial, los triglic\u00e9ridos, el per\u00edmetro de la cintura, el peso corporal y el contenido de grasa hep\u00e1tica. Estas mejoras se observaron en una amplia gama de pacientes, tanto en monoterapia en personas con diabetes de tipo 2 reci\u00e9n diagnosticada como en terapia combinada con metformina, inhibidores de SGLT-2 y\/o sulfonilureas o insulina. En Suiza, la tirzepatida est\u00e1 disponible bajo el nombre comercial de Mounjaro\u00ae [5]. <\/p>\n\n

Abreviaturas<\/strong>IDeg=Insulina degludecIGlar=Insulina glargina 100 U\/mlMET=Metforminan=n\u00famero de pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del f\u00e1rmaco del estudioPBO=PlaceboSema=SemaglutidaSGLT-2-i=inhibidor del cotransportador de sodio\/glucosaSU=sulfonilurea<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Programa de estudio de fase III SURPASS<\/h3>\n\n

La muestra de sujetos incluidos en los estudios SURPASS 1-5 representa un amplio espectro de caracter\u00edsticas de los pacientes y situaciones de tratamiento en la diabetes tipo 2 de [6\u201310]. Dado que en este contexto se reclutaron poblaciones diferentes, las caracter\u00edsticas basales (por ejemplo, la duraci\u00f3n de la diabetes y el valor medio de HbA1c<\/sub>) variaron entre los distintos estudios (Tabla 1) <\/strong>. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Duraci\u00f3n del estudio: <\/strong>En SURPASS-1, -2 y -5 la duraci\u00f3n del estudio fue de 40 semanas y en SURPASS-3 de 52 semanas. Esto permiti\u00f3 una titulaci\u00f3n gradual durante un periodo de hasta 20 semanas para alcanzar la dosis de 15 mg. La fase de mantenimiento para evaluar la eficacia terap\u00e9utica se prolong\u00f3 durante un periodo de hasta 32 semanas. En el SURPASS-4, el criterio de valoraci\u00f3n primario se alcanz\u00f3 a las 52 semanas del inicio, y algunos participantes continuaron el tratamiento hasta la semana 104.<\/p>\n\n

Brazos de comparaci\u00f3n: <\/strong>Adem\u00e1s de placebo (SURPASS-1 y -5), se utilizaron semaglutida 1 mg (SURPASS-2), insulina degludec 100 U\/ml (SURPASS-3) e insulina glargina 100 U\/ml (SURPASS-4) en los brazos de comparaci\u00f3n. La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1. <\/p>\n\n

Otros: <\/strong>Adem\u00e1s de la medici\u00f3n de la HbA1c<\/sub>, el SURPASS-3 incluy\u00f3 un subestudio sobre la monitorizaci\u00f3n continua de la glucosa, en el que se analizaron los perfiles de glucemia de 24 horas, y un subestudio en el que se investigaron los efectos del tratamiento sobre el contenido de grasa hep\u00e1tica y otras medidas como la grasa visceral mediante resonancia magn\u00e9tica (RM). <\/p>\n\n

Los resultados m\u00e1s importantes de un vistazo <\/h3>\n\n

El criterio de valoraci\u00f3n primario en el SURPASS 1-5 fue el cambio en la HbA1c<\/sub> en la semana 40 o 52 despu\u00e9s de la basal, con una HbA1c basal<\/sub> entre el 7,94% y el 8,52% (63-70 mmol\/mol). <\/p>\n\n

La tirzepatida produjo una reducci\u00f3n media de la HbA1c<\/sub> de -1,87% a -2,59% (-20 a -28 mmol\/mol) en comparaci\u00f3n con los valores basales. Estos efectos fueron dependientes de la dosis y significativamente m\u00e1s pronunciados con tirzetida 5, 10 y 15 mg en comparaci\u00f3n con placebo (0,04%, SURPASS-1), semaglutida 1 mg (-1,86%, SURPASS-2), insulina degludec (-1,34%, SURPASS-3), insulina glargina 100 U\/ml (-1,44%, SURPASS-4) o placebo con insulina de fondo (-0,93%, SURPASS-5). <\/p>\n\n

En cada uno de los cinco estudios, una proporci\u00f3n significativa de los participantes tratados con tirzetida alcanzaron un valor de HbA1c<\/sub> de <7,0% (53 mmol\/mol) (Fig. 1)<\/strong> o \u22646,5% (48 nmol\/mol), lo que est\u00e1 en consonancia con las recomendaciones de la Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes<\/em> (ADA) y la Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio de la Diabetes<\/em> (EASD) [11,12]. Un valor de HbA1c<\/sub> <7% (53 mmol\/mol) y \u22646,5% (48 mmol\/mol) fue alcanzado por el 81-97% y el 66-95% de los participantes respectivamente. <\/p>\n

\n
\"\"<\/figure>\n<\/div>\n

En los cinco estudios SURPASS, el peso corporal medio al inicio del estudio estaba entre 86 y 95 kg. El tratamiento con tirzepatida mostr\u00f3 una reducci\u00f3n cl\u00ednicamente significativa del peso corporal y una proporci\u00f3n significativamente mayor logr\u00f3 una reducci\u00f3n de peso objetivo del 5%, 10% y 15% en comparaci\u00f3n con el placebo y los brazos de comparadores activos. <\/p>\n\n

En el SURPASS 1-5, la p\u00e9rdida media de peso en los tres grupos de dosis fue de 6,2-12,9 kg. El grado de reducci\u00f3n de peso result\u00f3 ser aproximadamente proporcional a la dosis respectiva: 6,2-7,8 kg con tirzepatida 5 mg, 7,8-10,7 kg con la dosis de 10 mg y 9,5-12,9 kg con la dosis de 15 mg. <\/p>\n\n

Todas las dosis de tirzepatida redujeron significativamente el peso corporal en comparaci\u00f3n con la semaglutida 1 mg. La p\u00e9rdida de peso con tirzepatida 15 mg (-12,4 kg) fue el doble que con semaglutida 1 mg (-6,2 kg) [6]. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una reducci\u00f3n del peso corporal cuando se combin\u00f3 la tirzepatida con terapias asociadas al aumento de peso, como la insulina o las sulfonilureas [9,10,12,13]. <\/p>\n\n

Hasta el 88% de los participantes que recibieron tirzetida 15 mg lograron una p\u00e9rdida de peso de al menos el 5% con respecto al valor basal en la semana 52, con un peso medio al inicio de 94,3 kg y el 32% tratados con metformina m\u00e1s un inhibidor de SGLT-2 (rango 77-88% para SURPASS 1-5) (Fig. 2) <\/strong>. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Entre los participantes que recibieron tirzepatida 15 mg, se consigui\u00f3 una p\u00e9rdida de peso de al menos el 10% en hasta el 69% (intervalo: 47-69%) y una p\u00e9rdida de peso de al menos el 15% en hasta el 43% (intervalo: 27-43%).<\/p>\n\n

Entre los participantes tratados con tirzepatida que utilizaban insulina de base, el 7-85% logr\u00f3 una reducci\u00f3n objetivo del peso corporal de al menos el 5%, el 10% o el 15% [10]. La reducci\u00f3n de peso con tirzepatida ya era evidente cuatro semanas despu\u00e9s del inicio del tratamiento (es decir, durante la fase de aumento de la dosis) y continu\u00f3 hasta los criterios de valoraci\u00f3n primarios del estudio en la semana 40 o 52 despu\u00e9s del inicio, sin alcanzar una meseta. En el estudio SURPASS-4, con una duraci\u00f3n variable del tratamiento de hasta 104 semanas, la p\u00e9rdida de peso alcanz\u00f3 una meseta en torno al a\u00f1o y dur\u00f3 hasta 18 meses o dos a\u00f1os [9]. <\/p>\n\n

El perfil de seguridad de la tirzepatida fue en general similar al de la clase de agonistas del receptor GLP-1 y los resultados de seguridad asociados a la tirzepatida fueron coherentes en los estudios SURPASS 1-5. <\/p>\n\n

Mecanismos de acci\u00f3n de la tirzepatida <\/h3>\n\n

Los agonistas de los receptores del GLP-1 pueden mejorar el control gluc\u00e9mico y reducir el peso corporal en la diabetes de tipo 2 al potenciar la secreci\u00f3n de insulina estimulada por la glucosa, reducir la ingesta de alimentos, inhibir la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n en estados hipergluc\u00e9micos o eugluc\u00e9micos y retrasar el vaciado g\u00e1strico [2]. El GIP tambi\u00e9n aumenta la secreci\u00f3n de insulina estimulada por la glucosa en personas sin diabetes de tipo 2, mientras que este efecto se aten\u00faa en personas con diabetes de tipo 2, pero a diferencia del GLP-1, estimula la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n en estados hipogluc\u00e9micos [2]. En la fisiolog\u00eda normal, las dos hormonas incretinas GIP y GLP-1 ejercen efectos relativamente ef\u00edmeros en sus respectivos receptores debido a su r\u00e1pida degradaci\u00f3n por la enzima dipeptidil peptidasa-4 y a una semivida resultante de unos pocos minutos [2]. <\/p>\n\n

Los estudios cl\u00ednicos han demostrado que los efectos de la tirzepatida sobre el control gluc\u00e9mico est\u00e1n asociados a mejoras en la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2, la sensibilidad a la insulina y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b1 [2,6]. Los estudios en humanos sugieren que la p\u00e9rdida de peso s\u00f3lo es parcialmente responsable de la mejora de la sensibilidad a la insulina y que la tirzepatida mejora la sensibilidad a la insulina por unidad de peso m\u00e1s que un agonista selectivo del receptor GLP-1, siendo este efecto m\u00e1s pronunciado en las personas con mayor p\u00e9rdida de peso [2]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. “Agonistas duales GIP\/GLP-1: Turbo para una terapia exitosa de la diabetes”, Prim. Univ. Prof. Dr. Thomas Stulnig, www.karl-landsteiner.at,<\/a>(\u00faltima consulta: 03.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. De Block C, et al: Tirzepatida para el tratamiento de adultos con diabetes tipo 2: Una perspectiva endocrina. Diabetes Obes Metab 2023; 25(1): 3-17. <\/li>\n\n\n\n
  3. Lean MEJ, et al: Durabilidad de una intervenci\u00f3n de control de peso dirigida por atenci\u00f3n primaria para la remisi\u00f3n de la diabetes tipo 2: resultados a 2 a\u00f1os del ensayo abierto aleatorizado por grupos DiRECT. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7(5): 344-355.<\/li>\n\n\n\n
  4. Willard FS, et al: La tirzepatida es un agonista dual desequilibrado y sesgado de los receptores GIP y GLP-1. JCI Insight 2020; 5(17):e140532. <\/li>\n\n\n\n
  5. Swissmedic: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 03.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  6. Fr\u00edas JP, et al: Tirzepatida frente a semaglutida una vez a la semana en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2021; 385(6): 503-515. <\/li>\n\n\n\n
  7. Rosenstock J, et al: Eficacia y seguridad de un nuevo agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, la tirzepatida, en pacientes con diabetes de tipo 2 (SURPASS-1): un ensayo doble ciego, aleatorizado, de fase 3. Lancet 2021; 398(10295): 143-155. <\/li>\n\n\n\n
  8. Ludvik B, et al: Tirzepatida una vez a la semana frente a insulina degludec una vez al d\u00eda como complemento de la metformina con o sin inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 (SURPASS-3): un ensayo aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de fase 3. Lancet 2021; 398(10300): 583-598. <\/li>\n\n\n\n
  9. Del Prato S, et al: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021; 398(10313): 1811-1824. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dahl D, et al: Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomised clinical trial. JAMA 2022; 327(6): 534-545. <\/li>\n\n\n\n
  11. Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes: Objetivos gluc\u00e9micos: normas de atenci\u00f3n m\u00e9dica en diabetes – 2021. Diabetes Care 2021; 44(Suplemento 1): S73-S84. <\/li>\n\n\n\n
  12. Garber AJ, et al: Declaraci\u00f3n de consenso de la Asociaci\u00f3n Americana de Endocrin\u00f3logos Cl\u00ednicos y el Colegio Americano de Endocrinolog\u00eda sobre el algoritmo de tratamiento integral de la diabetes tipo 2 – Resumen ejecutivo 2020. Endocr Pract 2020; 26(1): 107-139. <\/li>\n\n\n\n
  13. Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes: Enfoques farmacol\u00f3gicos del tratamiento gluc\u00e9mico: normas de atenci\u00f3n m\u00e9dica en diabetes – 2021. Cuidado de la diabetes. 2021;44(Suplemento 1): S111-S124.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1CTICA GP 2024; 19(4): 20-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En la actualidad, los objetivos del tratamiento individualizado de la diabetes no se limitan a lograr el control gluc\u00e9mico, sino que muchos f\u00e1rmacos hipoglucemiantes tienen beneficios adicionales cl\u00ednicamente relevantes. Las…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":126781,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Diabetes de tipo 2: tendencias actuales ","footnotes":""},"category":[11352,11475,11478,11288,11552],"tags":[75298,12033,23827,19695,75299,75295,75293,75291,69526,74899],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-377975","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-y-diabetologia","category-estudios","category-formacion-continua","category-medicina-interna-general","category-rx-es","tag-agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1","tag-diabetes-tipo-2-es-2","tag-gip-es","tag-glp-1-es","tag-mounjaro-es","tag-opcion-de-terapia-innovadora","tag-peptido-insulinotropico-dependiente-de-la-glucosa","tag-peptido-similar-al-glucagon","tag-surpass-es","tag-terapias-basadas-en-la-incretina","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 20:30:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377975","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=377975"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377975\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":377984,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377975\/revisions\/377984"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/126781"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=377975"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=377975"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=377975"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=377975"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}