{"id":379523,"date":"2024-06-22T00:01:00","date_gmt":"2024-06-21T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=379523"},"modified":"2024-05-31T15:31:23","modified_gmt":"2024-05-31T13:31:23","slug":"cribado-adaptado-al-riesgo-y-gestion-del-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cribado-adaptado-al-riesgo-y-gestion-del-tratamiento\/","title":{"rendered":"Cribado adaptado al riesgo y gesti\u00f3n del tratamiento"},"content":{"rendered":"\n

Los carcinomas pulmonares de c\u00e9lulas no peque\u00f1as son los tumores malignos m\u00e1s frecuentes del pulm\u00f3n. El 70\u201380% de todos los tumores de pulm\u00f3n pueden asignarse a esta histolog\u00eda. Ahora se puede distinguir entre numerosas entidades diferentes, lo que permite un tratamiento m\u00e1s espec\u00edfico. Una estadificaci\u00f3n precisa y la terapia adecuada ofrecen la posibilidad de una mayor supervivencia con una mejor calidad de vida, incluso en estadios avanzados con met\u00e1stasis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La incidencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n est\u00e1 aumentando en todo el mundo. El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) representa alrededor del 85% de todos los casos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Sin embargo, los pacientes con CPNM no suelen diagnosticarse hasta una fase avanzada de la enfermedad y, por lo tanto, suelen tener un mal pron\u00f3stico. La quimioterapia basada en platino (CBP) es el tratamiento est\u00e1ndar de primera l\u00ednea para pacientes con CPNM avanzado sin alteraciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas. Sin embargo, estas medidas s\u00f3lo tienen un beneficio limitado para la supervivencia, con una mediana de supervivencia global (SG) inferior a un a\u00f1o. Dada la elevada prevalencia y el mal pron\u00f3stico del CPNM avanzado, se necesitan urgentemente nuevas medidas y combinaciones de tratamiento para prolongar la supervivencia.<\/p>\n\n

Estadificaci\u00f3n y terapias dirigidas<\/h3>\n\n

El tabaquismo es el principal factor de riesgo para el desarrollo del CPNM. Se calcula que nueve de cada diez enfermedades en los hombres y ocho de cada diez en las mujeres son atribuibles al tabaquismo activo. Para mejorar a largo plazo la actual tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os del 25% en las mujeres y del 19% en los hombres, es necesario seguir desarrollando el tratamiento terap\u00e9utico y, sobre todo, determinar con precisi\u00f3n el estadio inicial. Los criterios para la clasificaci\u00f3n en un estadio tumoral son la extensi\u00f3n del tumor (T), la afectaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos (N) y la met\u00e1stasis (M).<\/p>\n\n

La novena edici\u00f3n de las directrices de estadificaci\u00f3n, que han sido revisadas por un grupo europeo de expertos, entrar\u00e1 en vigor a principios de 2025. El objetivo era tener en cuenta el cambiante panorama terap\u00e9utico y garantizar una mayor granularidad de la nomenclatura. Para el an\u00e1lisis se dispuso de datos de un total de 124581 pacientes registrados: 58193 con estadio cl\u00ednico, 39192 con estadio patol\u00f3gico y 62611 con CPNM en el mejor estadio. Las nuevas subcategor\u00edas N2 propuestas (N2a, afectaci\u00f3n de un \u00fanico sitio ganglionar mediast\u00ednico o subcarinal ipsilateral, y N2b, afectaci\u00f3n de m\u00faltiples sitios ganglionares mediast\u00ednicos ipsilaterales con o sin afectaci\u00f3n del sitio ganglionar subcarinal) y las nuevas subcategor\u00edas M1c (M1c1, met\u00e1stasis extrator\u00e1cicas m\u00faltiples en un sistema org\u00e1nico, y M1c2, met\u00e1stasis extrator\u00e1cicas m\u00faltiples en sistemas org\u00e1nicos m\u00faltiples) se tuvieron en cuenta en los an\u00e1lisis de supervivencia. Se evaluaron varias agrupaciones potenciales de estadios mediante an\u00e1lisis m\u00faltiples, incluida la partici\u00f3n recursiva, la evaluaci\u00f3n de la homogeneidad dentro de los grupos potenciales y la discriminaci\u00f3n entre ellos, la significaci\u00f3n cl\u00ednica y estad\u00edstica de las diferencias de supervivencia, la regresi\u00f3n multivariable y la evaluaci\u00f3n exhaustiva de la generalizabilidad.<\/p>\n\n

Los cambios se refieren en \u00faltima instancia a la asignaci\u00f3n de los subgrupos T1N1, T1N2a y T3N2a a los estadios IIA, IIB y IIIA respectivamente. Los subgrupos T2aN2b y T2bN2b se asignan al grupo IIIB. La afectaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos debe confirmarse histopatol\u00f3gica o citol\u00f3gicamente; una PET-TC por s\u00ed sola no suele ser suficiente. La definici\u00f3n del estadio oligometast\u00e1sico sigue siendo difusa. Por tanto, la met\u00e1stasis s\u00f3lo se dividi\u00f3 en M1c1 -m\u00faltiples M1 en un \u00fanico sistema de \u00f3rganos exrator\u00e1cicos- y M1c2, m\u00faltiples M1 en m\u00faltiples sistemas de \u00f3rganos exrator\u00e1cicos. M1c1 y M1c2 permanecen en el grupo de estadio IVB.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Opciones terap\u00e9uticas<\/h3>\n\n

Los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) ofrecen una opci\u00f3n farmacol\u00f3gica prometedora. Especialmente en el CPNM avanzado, han demostrado muchas ventajas con un perfil de seguridad favorable. Las dianas de la ICI incluyen el ant\u00edgeno 4 asociado a los linfocitos T citot\u00f3xicos (CTLA-4), la prote\u00edna 1 de muerte celular programada (PD-1) y el ligando 1 de muerte programada (PD-L1). En comparaci\u00f3n con la quimioterapia est\u00e1ndar, el pembrolizumab (Pem), un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, mejora la supervivencia en el CPNM avanzado con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%, y mejora la supervivencia cuando se combina con PBC como tratamiento de primera l\u00ednea, independientemente del porcentaje tumoral de PD-L1. Los resultados de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) con atezolizumab (Atezo), un anticuerpo anti-PD-L1, mostraron que la monoterapia mejoraba la SG en mayor medida que el docetaxel (DXT), independientemente de la expresi\u00f3n de PD-L1. Del mismo modo, el nivolumab (Nivo) en combinaci\u00f3n con ipilimumab (Ipi) mejor\u00f3 la SG en comparaci\u00f3n con el CBP en el CPNM con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%. Adem\u00e1s, Nivo-Ipi m\u00e1s PBC (Nivo-Ipi-PBC) durante dos ciclos seguidos de Nivo-Ipi mejor\u00f3 la SG en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola, incluso en el CPNM sin selecci\u00f3n de PD-L1. El cemiplimab (Cemip), un anticuerpo IgG4, tambi\u00e9n est\u00e1 indicado como monoterapia para el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes adultos con CPNM que expresen PD-L1 (en \u226550% de las c\u00e9lulas tumorales) y no presenten aberraciones EGFR, ALK o ROS1. Tambi\u00e9n puede combinarse con PBC para tumores con un 1% de cambios PD-L1 o m\u00e1s.<\/p>\n\n

Eficacia y seguridad \u2013 una visi\u00f3n general<\/h3>\n\n

Una revisi\u00f3n evalu\u00f3 la eficacia y la seguridad de los tratamientos con ICI actualmente disponibles administrados de forma independiente o en combinaci\u00f3n con quimioterapia en pacientes con CPNM avanzado. Los reg\u00edmenes de tratamiento con actividad anti-PD-1 mostraron un beneficio superior en la SG en comparaci\u00f3n con los tratamientos anti-PD-L1. La ICI-PBC se asoci\u00f3 a una mayor probabilidad de supervivencia que las ICI solas (con la excepci\u00f3n de la Nivo-PBC). Cemip, Pem-DXT y Atezo-Beva-PBC proporcionaron el mejor beneficio para los pacientes con CPNM avanzado sin selecci\u00f3n de PD-L1 en t\u00e9rminos de SG, SLP y ORR, respectivamente. Para los pacientes con una expresi\u00f3n de PD-L1 <1%, Pem-PBC y Atezo-Beva-PBC resultaron ser opciones de tratamiento \u00f3ptimas en t\u00e9rminos de SG y SLP. En los pacientes con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%, el Pem-DXT fue el tratamiento \u00f3ptimo en t\u00e9rminos de SG y SLP. En los pacientes con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u226550%, Durva-Treme-PBC y Atezo-Beva-PBC lograron la mejor SG y SLP. Cemip y Atezo-Beva-PBC proporcionaron el mejor beneficio en cuanto a SG y SLP como tratamiento de primera l\u00ednea para pacientes con CPNM avanzado. Adem\u00e1s, la toxicidad de la monoterapia con ICI o de la combinaci\u00f3n ICI-ICI fue menor que la de los otros tratamientos, pero aument\u00f3 con la adici\u00f3n de PBC. Cemip tuvo el menor riesgo de acontecimientos adversos de cualquier grado, mientras que Pem tuvo el menor riesgo de acontecimientos adversos de grado \u22653. El Cemip demostr\u00f3 un perfil de eficacia y seguridad equilibrado en comparaci\u00f3n con todos los tratamientos ICI disponibles, ocupando el primer lugar en SG, el noveno en SLP, el quinto en ORR, el primero en menor riesgo de cualquier acontecimiento adverso y el s\u00e9ptimo en menor riesgo de acontecimientos adversos de grado \u22653 en CPNM avanzado sin selecci\u00f3n de la expresi\u00f3n de PD-L1.<\/p>\n\n

Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n

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  • Li Y, Liang X, Li H, Chen X: Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for advanced non-small cell lung cancer with or without PD-L1 selection: A systematic review and network meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2023 Sep 20; 136(18): 2156\u20132165.<\/li>\n\n\n\n
  • Rami-Porta R, Nishimura KK, Giroux DJ, et al.: The International Association for the Study of Lung Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groups in the Forthcoming (Ninth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2024 Mar 4: S1556-0864(24)00079-0.<\/li>\n\n\n\n
  • Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al.: Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1540\u20131550.<\/li>\n\n\n\n
  • Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, et al.: Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: A randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol 2016; 17: 1497\u20131508.<\/li>\n\n\n\n
  • Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al.: Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): A randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019; 393: 1819\u20131830.<\/li>\n\n\n\n
  • Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al.: Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): A multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1837\u20131846.<\/li>\n\n\n\n
  • Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al.: Atezolizu\u00admab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): A phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2017; 389: 255\u2013265.<\/li>\n\n\n\n
  • West H, McCleod M, Hussein M, et al.: Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): A multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 924\u2013937.<\/li>\n\n\n\n
  • Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al.: Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2019;381: 2020\u20132031. doi: 10.1056\/NEJMoa1910231. [PubMed] [Google Scholar]<\/li>\n\n\n\n
  • Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al.: First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): An international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198\u2013211.<\/li>\n\n\n\n
  • Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al.: Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med 2022; 28: 2374\u20132380.<\/li>\n\n\n\n
  • Sezer A, Kilickap S, G\u00fcsm\u00fcs M, et al.: Cemiplimab mono\u00adtherapy for first-line treatment of advanced NSCLC with PD-L1 \u226550%: a randomised controlled trial. Lancet 2021; 397: 592\u2013604.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(2): 28\u201329<\/em>InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024; 6(2): 38\u201339<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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