{"id":379541,"date":"2024-06-08T14:00:00","date_gmt":"2024-06-08T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-resultados-del-estudio-actual-albergan-la-posibilidad-de-mejorar-la-supervivencia\/"},"modified":"2024-06-08T14:00:14","modified_gmt":"2024-06-08T12:00:14","slug":"los-resultados-del-estudio-actual-albergan-la-posibilidad-de-mejorar-la-supervivencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-resultados-del-estudio-actual-albergan-la-posibilidad-de-mejorar-la-supervivencia\/","title":{"rendered":"Los resultados del estudio actual albergan la posibilidad de mejorar la supervivencia"},"content":{"rendered":"\n

La reuni\u00f3n anual sobre c\u00e1ncer ginecol\u00f3gico de la Sociedad de Oncolog\u00eda Ginecol\u00f3gica <\/em>es un acontecimiento m\u00e9dico importante para el c\u00e1ncer de ovario y de endometrio. Las presentaciones cl\u00ednicas de la SGO proporcionan actualizaciones que cambian la pr\u00e1ctica y complementan los informes de ASCO y ESMO. La conferencia est\u00e1 dirigida a un amplio abanico de especialistas, incluidos ginec\u00f3logos, onc\u00f3logos, pat\u00f3logos, radioterapeutas y cirujanos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El ADN tumoral circulante (ADNtc) puede ayudar a los cl\u00ednicos a decidir si continuar o interrumpir la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP en pacientes con c\u00e1ncer de ovario epitelial (COE) recidivante. Esto surgi\u00f3 de una presentaci\u00f3n del Dr. Dahye Lee [1]. Los resultados de un estudio observacional prospectivo en 27 pacientes con c\u00e1ncer de ovario epitelial recurrente demostraron que el ADNct es un biomarcador potencial para el seguimiento de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR). El valor predictivo positivo de recurrencia con MRD por ctADN fue del 100% y el valor predictivo negativo del 96,7%. Adem\u00e1s, se detect\u00f3 ADNct en cinco pacientes con recidiva cl\u00ednica, de las que cuatro presentaban enfermedad BRCA de tipo salvaje y una paciente una mutaci\u00f3n BRCA2. La paciente con enfermedad mutada BRCA2 recibi\u00f3 tratamiento de segunda l\u00ednea con niraparib, tuvo una recidiva ganglionar en la regi\u00f3n retrocava, fue MRD-positiva y el marcador fue NM_000546.5(TP53):c.217_224del. Dos pacientes hab\u00edan recibido olaparib como terapia de segunda l\u00ednea. Una ten\u00eda una recidiva p\u00e9lvica y extrap\u00e9lvica en la zona p\u00e9lvica izquierda y parac\u00f3lica sin positividad de MRD y con un marcador de NM_000546.5(TP53):c.993 +1G>A; la segunda paciente ten\u00eda una recidiva en los ganglios linf\u00e1ticos de la zona supraclavicular, interior del t\u00f3rax y cardiofr\u00e9nica con positividad de MRD y un marcador de NM_000546.5(TP53):c.524G>A. Recibieron olaparib o niraparib como terapia de tercera l\u00ednea y mostraron positividad de MRD con recidiva en los ganglios linf\u00e1ticos. En la paciente que recibi\u00f3 niraparib, la met\u00e1stasis se encontraba en la zona cardiofr\u00e9nica y los marcadores eran NM_000546.5(TP53):c.659A>G y NM_000546.5(TP53):c.721T>G – New evolve. En la paciente que recibi\u00f3 olaparib, la localizaci\u00f3n metast\u00e1sica fue externa e il\u00edaca y en la ingle, y el marcador fue NM_000546(TP53):c.773A>C. <\/p>\n\n

Nuevo est\u00e1ndar terap\u00e9utico para el carcinoma endometrial avanzado<\/h3>\n\n

El tratamiento con dostarlimab en combinaci\u00f3n con carboplatino\/paclitaxel produjo una mejora estad\u00edsticamente significativa de la supervivencia global (SG) en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recidivante en comparaci\u00f3n con placebo m\u00e1s quimioterapia, independientemente del estado de inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI). Este es el resultado de un segundo an\u00e1lisis provisional de la primera parte del ensayo de fase III ENGOT-EN6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY (NCT03981796) [2]. Los resultados mostraron que la mediana de supervivencia con dostarlimab y placebo\/quimioterapia fue de 44,6 meses y 28,2 meses, respectivamente, con un tiempo de supervivencia del 51,2% y una mediana de seguimiento de 37,2 meses. Estos datos superaron el umbral predefinido de abandono de la SG y se consideraron estad\u00edsticamente significativos y cl\u00ednicamente relevantes. Las tasas de SG a 2 y 3 a\u00f1os para el grupo de dostarlimab fueron del 70,1% y el 54,9%, respectivamente; en el grupo placebo, estas tasas fueron del 54,3% y el 42,9%, respectivamente. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 36,6 meses para los pacientes con tumores deficientes en reparaci\u00f3n de emparejamientos err\u00f3neos (dMMR)\/ MSI-alto (MSI-H), la tasa de madurez fue del 39,8%. En este caso, la mediana de la SG no se alcanz\u00f3 (NE) con dostarlimab en comparaci\u00f3n con los 31,4 meses con placebo, lo que representa un beneficio significativo y sin precedentes para la SG, como explic\u00f3 el autor principal del estudio, el doctor Matthew A. Powell, en una presentaci\u00f3n oral en la reuni\u00f3n. Las tasas de SG a 2 y 3 a\u00f1os fueron del 82,8% y el 78,0%, respectivamente, con dostarlimab y del 57,5% y el 46,0%, respectivamente, con placebo. En el subgrupo con reparaci\u00f3n competente de desajustes (pMMR)\/estabilidad de microsat\u00e9lites (MSS), la mediana de SG en el grupo de Dostarlimab fue de 34,0 meses y de 27,0 meses con placebo, con una mediana de tiempo de seguimiento de 37,5 meses. “Estos datos confirman que el dostarlimab m\u00e1s carboplatino\/paclitaxel es un nuevo tratamiento est\u00e1ndar para las pacientes con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recurrente, independientemente de su estado de reparaci\u00f3n de emparejamientos err\u00f3neos”, afirm\u00f3 la experta. El tratamiento est\u00e1ndar actual para las pacientes con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recurrente es la quimioterapia, pero \u00e9sta se asocia a una supervivencia media inferior a tres a\u00f1os.<\/p>\n

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Alta tasa de respuesta en el c\u00e1ncer de ovario<\/h3>\n\n

El tratamiento con avutometinib y defactinib dio lugar a elevadas tasas de respuesta en pacientes muy pretratadas con c\u00e1ncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC) recurrente, independientemente del n\u00famero de l\u00edneas de terapia previas recibidas. Este es el resultado de un an\u00e1lisis de subgrupos de la parte A del estudio de fase II ENGOT-ov60\/GOG-3052\/RAMP 201 (NCT04625270) [3]. En el estudio, el 45% de los pacientes alcanzaron una tasa de respuesta global confirmada (ORR). En los pacientes con mutaciones de KRAS, la ORR fue del 60%, frente al 29% en los pacientes con enfermedad de tipo salvaje de KRAS. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una regresi\u00f3n tumoral en el 86% de los pacientes tratados con avutometinib m\u00e1s defactinib. Es especialmente destacable que tres de cada cuatro pacientes que hab\u00edan recibido previamente inhibidores de MEK mostraron reacciones confirmadas. De los 13 pacientes con enfermedad estable (ENE), 10 consiguieron una reducci\u00f3n tumoral, y seis mostraron una reducci\u00f3n del tama\u00f1o tumoral de al menos el 15%. La mediana de tiempo transcurrido desde la \u00faltima l\u00ednea de tratamiento fue de 1,84 meses. <\/p>\n

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El LGSOC es un tipo raro de c\u00e1ncer que suele deberse a alteraciones en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n RAS\/MAPK y representa menos del 10% de los nuevos casos de c\u00e1ncer de ovario epitelial. Los tratamientos anteriores para esta enfermedad han logrado tasas de respuesta objetiva tan bajas como el 26%. El avutometinib es un f\u00e1rmaco que se dirige a la actividad de la cinasa MEK y tambi\u00e9n impide la reactivaci\u00f3n compensatoria de la MEK por el RAF aguas arriba. El defactinib es un inhibidor de FAK, una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que se sabe que promueve la resistencia a varios f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n\n

Respuesta r\u00e1pida con PECom<\/h3>\n\n

Las pacientes con sarcoma epitelioide perivascular (PECom) de origen ginecol\u00f3gico o peritoneal mostraron una respuesta r\u00e1pida y duradera al tratamiento con Nab-Sirolimus. Este fue el resultado de un an\u00e1lisis de subgrupos del estudio de fase II AMPECT (NCT02494570) [4]. En este an\u00e1lisis se examin\u00f3 a un total de 16 pacientes femeninas. La edad media era de 61,5 a\u00f1os. Nueve pacientes (56%) eran blancos y tres negros. De la poblaci\u00f3n total de 31 pacientes, siete enfermedades se originaron en el \u00fatero, una en el ovario, cinco en el retroperitoneo, tres en la pelvis y 15 en otra zona. Los pacientes fueron tratados con 100 mg\/m2<\/sup> de nab-sirolimus intravenoso en los d\u00edas 1 y 8 de un ciclo de 21 d\u00edas hasta que se observara una progresi\u00f3n de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Se observ\u00f3 una tasa de respuesta global (TRO) del 37,5% en 16 pacientes con PECom maligno en el \u00fatero, los ovarios, la pelvis y el espacio retroperitoneal, independientemente del estado de la mutaci\u00f3n TSC1\/TSC2. Todas las reacciones fueron tambi\u00e9n respuestas parciales confirmadas (RP). Adem\u00e1s, la tasa de control de la enfermedad (TCE) en el subgrupo fue del 62,5%, y en el 25% de los pacientes la enfermedad se mantuvo estable durante al menos 12 semanas. El subgrupo comprend\u00eda m\u00e1s de la mitad de la poblaci\u00f3n analizable del estudio, y la ORR de este an\u00e1lisis fue similar a la observada en el an\u00e1lisis de la poblaci\u00f3n global. Adem\u00e1s, el DCR en la poblaci\u00f3n general fue del 71%. En todos los pacientes con PECom maligno, la mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta (DOR) fue de 39,7 meses y la mediana de la supervivencia global (SG) fue de 53,1 meses. <\/p>\n\n

El c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero de un vistazo<\/h3>\n\n

En el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero localmente avanzado, la combinaci\u00f3n de tislelizumab neoadyuvante m\u00e1s quimioterapia demostr\u00f3 ser segura con una actividad antitumoral alentadora. Esto se bas\u00f3 en una respuesta patol\u00f3gica completa (pCR) en el 60,9% y una respuesta patol\u00f3gica \u00f3ptima (OPR) en el 73,9% de los pacientes. Esto se basa en los resultados de un estudio de fase II de un solo brazo (NATIC; ChiCTR2200065392) [5]. Se reclutaron 26 pacientes para el estudio y 23 completaron la terapia neoadyuvante. Los investigadores informaron de una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 87,0%, que consisti\u00f3 en una tasa de respuesta completa del 56,5%, una tasa de respuesta parcial del 30,5% y una enfermedad estable del 13,0%. <\/p>\n\n

Las pacientes recibieron 200 mg de tislelizumab m\u00e1s quimioterapia (paclitaxel 175 mg\/m2<\/sup> m\u00e1s cisplatino 60 mg\/m2<\/sup> o carboplatino AUC 5) una vez cada tres semanas durante tres ciclos, seguidos de cirug\u00eda radical. Si la enfermedad progresaba, los pacientes recib\u00edan quimiorradioterapia concurrente y se retiraban del estudio. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la RPC, los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la RRO y los acontecimientos adversos.<\/p>\n\n

Congreso: Sociedad de Oncolog\u00eda Ginecol\u00f3gica (SGO)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Lee D, et al.: Monitoring minimal residual disease in ovarian cancer patients undergoing long-term treatment with PARP inhibitors using circulating tumor DNA. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women\u2019s Cancer; March 16\u201318; San Diego, CA.<\/li>\n\n\n\n
  2. Powell MA, et al.: Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY Trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women\u2019s Cancer; March 16\u201318, 2024; San Diego, CA<\/li>\n\n\n\n
  3. Banerjee SN, et al.: Avutometinib + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC): a subgroup analysis of ENGOT-ov60\/GOG-3052\/RAMP 201 part A. SGO Annual Meeting on Women\u2019s Cancer; March 16\u201318, 2024; San Diego, CA.<\/li>\n\n\n\n
  4. Herzog T, et al. Response to treatment with nab-sirolimus in patients with perivascular epithelioid cell sarcoma (PEComa) of gynecologic or peritoneal origin: subgroup analysis from AMPECT. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women\u2019s Cancer, March 16\u201318, 2024. San Diego, CA.<\/li>\n\n\n\n
  5. Liu W, et al.: Neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer: A prospective, single-arm, phase II trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women\u2019s Cancer, March 16\u201318, 2024. San Diego, CA.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(2): 20\u201321 (publicado el 17.5.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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