{"id":380503,"date":"2024-05-28T03:00:00","date_gmt":"2024-05-28T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos\/"},"modified":"2024-07-13T14:43:36","modified_gmt":"2024-07-13T12:43:36","slug":"ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos\/","title":{"rendered":"Ayudar eficazmente a los ni\u00f1os gravemente enfermos con nuevos procedimientos"},"content":{"rendered":"\n

El cuidado de pacientes j\u00f3venes plantea regularmente a los m\u00e9dicos retos especiales. Adem\u00e1s de las manifestaciones espec\u00edficas de las enfermedades neurol\u00f3gicas infantiles independientes de la edad, tambi\u00e9n se hace hincapi\u00e9 en las malformaciones y las enfermedades hereditarias del sistema nervioso. El abanico es amplio y la investigaci\u00f3n se est\u00e1 quedando atr\u00e1s en algunas \u00e1reas. Sin embargo, hay novedades que afectan, entre otras cosas, a la fisiopatolog\u00eda de las enfermedades pedi\u00e1tricas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La secuenciaci\u00f3n del exoma completo<\/em> (WES) y la secuenciaci\u00f3n del genoma completo<\/em> (WGS) se utilizan cada vez m\u00e1s para diagnosticar enfermedades mitocondriales. Sin embargo, la incidencia de las enfermedades mitocondriales en pacientes en estado cr\u00edtico mediante WGS o WES sigue estando infradeclarada, y no se conoce bien el rendimiento diagn\u00f3stico de la WGS o WES en comparaci\u00f3n con otros m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n para las enfermedades mitocondriales. Por ello, se investig\u00f3 con m\u00e1s detalle la utilidad de la WGS\/WES en el diagn\u00f3stico de trastornos mitocondriales raros en ni\u00f1os gravemente enfermos [1]. <\/p>\n\n

Se realiz\u00f3 un estudio de cohortes retrospectivo en un \u00fanico centro con todos los participantes menores de 6 a\u00f1os que ten\u00edan un diagn\u00f3stico cl\u00ednico y\/o molecularmente confirmado de enfermedad mitocondrial entre el 1.1.2018 y el 1.1.2023. Se evalu\u00f3 la proporci\u00f3n de participantes que acudieron a la unidad de cuidados intensivos neonatales o pedi\u00e1tricos y se caracterizaron sus rasgos cl\u00ednicos y los resultados de las pruebas gen\u00e9ticas. De los 22 participantes que cumpl\u00edan los criterios de inclusi\u00f3n, 12 (54%) se encontraban en estado cr\u00edtico; 7 (58%) en la unidad de cuidados intensivos neonatales, 5 (42%) en la unidad de cuidados intensivos pedi\u00e1tricos; 2 (9%) hab\u00edan fallecido en el momento de redactar este informe. 19 participantes (86%) ten\u00edan un diagn\u00f3stico molecular confirmado, 11 de los cuales estaban en estado cr\u00edtico. <\/p>\n\n

De las 19 participantes con un diagn\u00f3stico molecular, 13 (68%) fueron diagnosticadas mediante plataformas WES o WGS que incluyen la secuenciaci\u00f3n del ADNmt. El 32% presentaba una variante pat\u00f3gena del ADNmt, mientras que el 68% ten\u00eda variantes pat\u00f3genas del ADNn. De las variantes de ADNmt identificadas, 5\/6 estaban en estado cr\u00edtico. De los 12 pacientes cr\u00edticos, 10 (91%) recibieron un diagn\u00f3stico molecular mediante WGS o WES. De los 10 pacientes no cr\u00edticos, 3 (30%) fueron diagnosticados con WGS o WES, y 2 (66%) de ellos se sometieron al menos a otra prueba gen\u00e9tica sin resultado. En resumen, puede decirse que la WGS\/WES ofrece un alto rendimiento diagn\u00f3stico en pacientes gravemente enfermos con enfermedades mitocondriales.<\/p>\n\n

Tras la pista de los fenotipos<\/h3>\n\n

ATP1A2 y ATP1A3 son genes paral\u00f3gicos que codifican las subunidades \u03b1-2 y \u03b1-3 de los canales i\u00f3nicos Na\/K-ATPasa, que se expresan principalmente en el SNC. Las variantes en ATP1A2 y ATP1A3 se asocian cl\u00e1sicamente a trastornos parox\u00edsticos del movimiento como la migra\u00f1a hemipl\u00e9jica familiar y la hemiplejia alternante infantil, aunque cada vez se asocian a una gama m\u00e1s amplia de fenotipos. I<\/p>\n\n

n la descripci\u00f3n de una amplia serie de casos de 31 pacientes, se ilustra el abanico fenot\u00edpico de estas complejas enfermedades [2]. De 31 pacientes, 24 ten\u00edan una crisis (77%), 20 ten\u00edan un retraso en el desarrollo (65%) que a menudo se produjo antes de las crisis que les llevaron a la cl\u00ednica, 11 desarrollaron trastornos del movimiento (35%), 10 tuvieron las primeras crisis desencadenadas por una enfermedad o fiebre (32%) y 7 ten\u00edan migra\u00f1as (23%). Cabe destacar que dos pacientes tuvieron episodios recurrentes de apnea (6%) y dos pacientes sufrieron tambi\u00e9n una parada cardiaca (6%). 17 pacientes presentaban variantes en ATP1A2 (55%) y 14 en ATP1A3 (45%). La edad de inicio oscilaba entre el nacimiento y los 12 a\u00f1os. La gravedad vari\u00f3 ampliamente e incluy\u00f3 a pacientes con migra\u00f1a hemipl\u00e9jica aislada, poco frecuente, convulsiones no retr\u00e1ctiles y encefalopat\u00eda epil\u00e9ptica. <\/p>\n\n

Las enfermedades causadas por variantes patog\u00e9nicas en ATP1A2 y ATP1A3 pueden manifestarse de diversas formas y con una gama igualmente amplia de gravedad. Las convulsiones y el retraso del desarrollo son los hallazgos m\u00e1s comunes, y el retraso del desarrollo suele producirse antes del tratamiento m\u00e9dico. Los pacientes tambi\u00e9n pueden presentar trastornos del movimiento, encefalopat\u00eda, migra\u00f1a, parada respiratoria o parada cardiaca. Los primeros episodios pueden desencadenarse por una infecci\u00f3n o fiebre. Estos casos ponen de relieve la importancia de considerar las pruebas gen\u00e9ticas en pacientes con muchos fenotipos neurol\u00f3gicos, ya que pueden tener implicaciones terap\u00e9uticas: en pacientes con variantes en ATP1A2 y ATP1A3 se utilizan bloqueantes de los canales de calcio como el verapamilo y la flunarizina o la memantina.<\/p>\n\n

Consecuencias funcionales de las malvariantes CIC<\/h3>\n\n

Se ha descubierto que las variantes heterocig\u00f3ticas de novo del represor transcripcional CIC dan lugar al s\u00edndrome de haploinsuficiencia CIC (CHS), un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por discapacidad intelectual, TDAH, autismo y convulsiones. Para comprender c\u00f3mo la p\u00e9rdida de CIC conduce a estos fenotipos, se generaron modelos de rat\u00f3n tanto de l\u00ednea germinal como de p\u00e9rdida condicional de funci\u00f3n (LOF). Se ha planteado la hip\u00f3tesis de que las variantes missense alteran la funci\u00f3n de la CIC a lo largo de un espectro, con variantes m\u00e1s graves que conducen al CHS y variantes m\u00e1s leves que conducen a la esquizofrenia. <\/p>\n\n

Por lo tanto, se generaron ratones homocigotos para cada variante y se analiz\u00f3 su viabilidad [3]. Curiosamente, tres l\u00edneas (2 CHS y 1 esquizofrenia) resultaron letales en el d\u00eda 21 postnatal. Por el contrario, las tres l\u00edneas que no alteraron la viabilidad no mostraron d\u00e9ficits de comportamiento tras una bater\u00eda conductual completa, lo que sugiere que podr\u00edan no ser pat\u00f3genas.<\/p>\n\n

Congreso: Reuni\u00f3n anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN)<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Owen M, et al: Secuenciaci\u00f3n del exoma completo y del genoma completo para el diagn\u00f3stico de enfermedades mitocondriales en ni\u00f1os en estado cr\u00edtico. Resumen S8.002. Reuni\u00f3n anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EE.UU.).<\/li>\n\n\n\n
  2. Domingue A, et al: Variabilidad fenot\u00edpica en pacientes con variantes patog\u00e9nicas en ATP1A2 y ATP1A3. Resumen S8.003. Reuni\u00f3n anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EE.UU.).<\/li>\n\n\n\n
  3. Durham M, et al: Evaluaci\u00f3n funcional de mutaciones CIC missense identificadas en trastornos neuropsiqui\u00e1tricos. Resumen S8.004. Reuni\u00f3n anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EE.UU.).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2024; 22(3): 26 (publicado el 31.5.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El cuidado de pacientes j\u00f3venes plantea regularmente a los m\u00e9dicos retos especiales. Adem\u00e1s de las manifestaciones espec\u00edficas de las enfermedades neurol\u00f3gicas infantiles independientes de la edad, tambi\u00e9n se hace hincapi\u00e9…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":380505,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuropediatr\u00eda","footnotes":""},"category":[11483,11475,11364,11328,11402,11552],"tags":[67199,76635],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-380503","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-genetica","category-neurologia","category-pediatria","category-rx-es","tag-neuropediatria-es","tag-trastornos-del-desarrollo","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 19:15:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380503","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=380503"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380503\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":380507,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380503\/revisions\/380507"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/380505"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=380503"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=380503"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=380503"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=380503"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}