{"id":381305,"date":"2024-08-23T00:01:00","date_gmt":"2024-08-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-influye-la-terapia-sistemica-en-la-disbiosis\/"},"modified":"2024-06-14T17:57:05","modified_gmt":"2024-06-14T15:57:05","slug":"como-influye-la-terapia-sistemica-en-la-disbiosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/como-influye-la-terapia-sistemica-en-la-disbiosis\/","title":{"rendered":"\u00bfC\u00f3mo influye la terapia sist\u00e9mica en la disbiosis?"},"content":{"rendered":"\n

Uno de los objetivos del estudio observacional multic\u00e9ntrico ProRaD es comprender mejor los mecanismos que influyen en el curso de la dermatitis at\u00f3pica (DA). En un subproyecto, los investigadores utilizaron modernas tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n para investigar los efectos de la terap\u00e9utica sist\u00e9mica en el microbioma cut\u00e1neo de los pacientes con EA. Se espera que proyectos de investigaci\u00f3n como \u00e9stos optimicen las estrategias de tratamiento de la EA.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La investigaci\u00f3n del microbioma (del griego mikr\u00f3s “peque\u00f1o” y bios “vida”) se ha convertido en los \u00faltimos a\u00f1os en un tema de creciente inter\u00e9s y los m\u00e9todos de an\u00e1lisis molecular de las poblaciones microbianas no dejan de desarrollarse [1]. En la actualidad, la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n (NGS) se utiliza a menudo como m\u00e9todo de medici\u00f3n en los an\u00e1lisis del microbioma [1]. La NGS puede utilizarse para determinar la identidad de bacterias, hongos y otros microorganismos de una muestra en forma de segmentos del genoma y para estimar las frecuencias relativas con las que est\u00e1n representados en la muestra [2]. La investigaci\u00f3n intensiva y sistem\u00e1tica del microbioma cut\u00e1neo e intestinal humano mediante NGS se llev\u00f3 a cabo, por ejemplo, como parte del “Proyecto del Microbioma Humano”, una iniciativa de los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. [3]. Mientras tanto, la NGS se ha utilizado en numerosos estudios para investigar el microbioma y, entre otras cosas, se han obtenido interesantes conocimientos sobre el microbioma de la piel en la dermatitis at\u00f3pica (DA) [4]. Especialmente durante un ataque agudo de EA, puede observarse una gran reducci\u00f3n de la diversidad bacteriana de la microbiota y una gran abundancia relativa de Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em> [5].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

An\u00e1lisis del microbioma como parte del colectivo ProRaD<\/h3>\n\n

Para investigar el efecto de la terap\u00e9utica local y sist\u00e9mica sobre el microbioma de la piel humana en pacientes con EA, se recogieron y analizaron muestras de piel como parte del estudio longitudinal prospectivo ProRaD en Augsburgo y Bonn entre 2017 y 2019 [6]. <\/p>\n\n

M\u00e9todos:<\/strong> Los investigadores analizaron y evaluaron un total de 1.077 frotis del microbioma cut\u00e1neo y datos sobre el tratamiento farmacol\u00f3gico de 462 sujetos de prueba en un dise\u00f1o de estudio transversal. El microbioma cut\u00e1neo de los pacientes se registr\u00f3 mediante la secuenciaci\u00f3n del amplic\u00f3n del ARNr 16S de la regi\u00f3n V1-V3**. [1,6]Para el an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico se utiliz\u00f3 el algoritmo “AnnotIEM”, que compara la secuencia de ARN de las bacterias con numerosas bases de datos, lo que permite la posterior determinaci\u00f3n del microbioma individual hasta el nivel bacteriano espec\u00edfico con gran precisi\u00f3n . <\/p>\n\n

** La composici\u00f3n de la microbiota puede determinarse secuenciando las regiones variables (V1-V9) del ADNr 16S bacteriano. www.gtl.hhu.de\/verfuegbare-workflows-proben request\/next-generation-sequencing\/microbiome-profiling-16s-amplicon sequencing<\/a><\/em><\/p>\n\n

Se document\u00f3 el r\u00e9gimen actual de tratamiento de la DA y se clasific\u00f3 a los pacientes en grupos de tratamiento seg\u00fan las recomendaciones de las directrices EuroGuiDerm [6]. <\/p>\n\n

Resultados de los an\u00e1lisis: <\/strong>Se confirm\u00f3 una fuerte correlaci\u00f3n entre el estado de la piel y la frecuencia de S. aureus<\/em> en las lesiones cut\u00e1neas de los pacientes con EA. No se encontr\u00f3 ninguna correlaci\u00f3n entre la abundancia relativa de S. aureus<\/em> y la edad o el sexo. Para excluir la afecci\u00f3n cut\u00e1nea como factor de confusi\u00f3n, se realizaron an\u00e1lisis separados del microbioma cut\u00e1neo para los cursos leve, moderado y grave de la enfermedad. En los pacientes con DA moderada, hubo una abundancia relativa de S. aureus<\/em> significativamente menor en los que recibieron terapia sist\u00e9mica en comparaci\u00f3n con los que s\u00f3lo recibieron tratamiento t\u00f3pico. Adem\u00e1s, los pacientes con EA tratados con f\u00e1rmacos sist\u00e9micos tend\u00edan a diferir en funci\u00f3n del agente sist\u00e9mico administrado. Se observ\u00f3 que la abundancia relativa media de S. aureus<\/em> era inferior en los participantes que recib\u00edan terapia con el f\u00e1rmaco biol\u00f3gico (bDMARD) dupilumab en comparaci\u00f3n con los participantes que recib\u00edan terapia sist\u00e9mica con inmunosupresores convencionales (csDMARD). <\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n <\/strong>: Este estudio piloto describi\u00f3 las posibles asociaciones entre el tratamiento de la EA y los cambios en el microbioma dentro de la cohorte ProRaD. Los resultados demuestran la relevancia de procesos inmunol\u00f3gicos espec\u00edficos en la interacci\u00f3n microbiana en la EA y apuntan a las implicaciones asociadas para el tratamiento sist\u00e9mico-terap\u00e9utico. En particular, hubo indicios de que el tratamiento con dupilumab tiene un efecto favorable sobre la disbiosis asociada a la EA.<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

El microbioma tambi\u00e9n se normaliz\u00f3 con dupilumab en TREATgermany<\/h3>\n\n

Hartmann et al. inform\u00f3 sobre un estudio publicado en la revista “Allergy” en 2023, en el que se investig\u00f3 c\u00f3mo influyen en el microbioma de la piel en la EA diversas terapias sist\u00e9micas [7]. <\/p>\n\n

Metodolog\u00eda:<\/strong> Para su an\u00e1lisis, los investigadores utilizaron un conjunto de datos del estudio de registro TREATgermany. Se analizaron hisopos cut\u00e1neos de 157 pacientes con EA mediante secuenciaci\u00f3n del amplic\u00f3n del ARNr 16S antes y despu\u00e9s de tres meses de tratamiento con dupilumab o ciclosporina y se compararon con 258 controles sanos basados en la poblaci\u00f3n. [15]La gravedad de la enfermedad se evalu\u00f3 mediante instrumentos establecidos como el “\u00cdndice de \u00e1rea y gravedad del eccema” (EASI) . <\/p>\n\n

Resultados de los an\u00e1lisis:<\/strong> Este estudio tambi\u00e9n confirm\u00f3 una elevada abundancia relativa de S. aureus <\/em>correlacionada con la gravedad de la EA (EASI). El tratamiento con dupilumab produjo un cambio en la colonizaci\u00f3n microbiana hacia un patr\u00f3n similar al observado en los controles sanos. En el curso del tratamiento, la frecuencia relativa de Staphylococcus<\/em> y especialmente de S. aureus<\/em> disminuy\u00f3 significativamente tanto en la piel lesional como en la no lesional de la EA, mientras que la frecuencia de Staphylococcus hominis<\/em> aument\u00f3. Estos cambios fueron en gran medida independientes del grado de mejora cl\u00ednica y no se observaron durante el tratamiento con ciclosporina. <\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n <\/strong>: En los presentes an\u00e1lisis, el tratamiento sist\u00e9mico con dupilumab tendi\u00f3 a normalizar el microbioma cut\u00e1neo en la EA en contraste con la ciclosporina. Se observ\u00f3 que esto era en gran medida independiente de la respuesta cl\u00ednica, lo que sugiere que el bloqueo del receptor alfa de la IL-4 inducido por el dupilumab per se puede tener un efecto sobre el microbioma, se\u00f1alaron los autores del estudio. Sin embargo, se necesitan m\u00e1s estudios emp\u00edricos para saber m\u00e1s al respecto [7]. <\/p>\n\n

Hip\u00f3tesis sobre los mecanismos subyacentes <\/h3>\n\n

Seg\u00fan Hartmann et al. el bloqueo de las citoquinas de tipo 2 puede tener efectos directos y\/o indirectos sobre la composici\u00f3n del microbioma cut\u00e1neo [7]. [8\u201310] [11,12]Los efectos directos afectan a la funci\u00f3n de barrera de la piel e incluyen, por ejemplo, una normalizaci\u00f3n de la composici\u00f3n lip\u00eddica epid\u00e9rmica, un aumento del contenido de p\u00e9ptidos hidratantes naturales y una mayor producci\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos acompa\u00f1ada de una menor captaci\u00f3n de S<\/em> . aureus<\/em>o una tendencia a un mayor aclaramiento de S. aureus<\/em>. Sin embargo, la configuraci\u00f3n experimental descrita en el an\u00e1lisis del conjunto de datos TREATgermany no permite extraer conclusiones claras sobre las interacciones directas, seg\u00fan Hartmann et al. Por lo tanto, sigue sin estar claro si los cambios en la composici\u00f3n del microbioma observados con dupilumab son consecuencia de efectos directos espec\u00edficos del f\u00e1rmaco y\/o de efectos indirectos de la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea. >Los pacientes con una respuesta EASI90 mostraron la recuperaci\u00f3n m\u00e1s pronunciada de la diversidad bacteriana, que era comparable a la de los controles sanos, excepto por una firma microbiana residual caracterizada por la presencia de unas pocas variantes de secuencia de amplic\u00f3n (ASV) asociadas a la EA en frecuencias variables.<\/p>\n\n

Congreso: Reuni\u00f3n anual de la ADF <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. CK-CARE, Centro de Investigaci\u00f3n y Educaci\u00f3n sobre la Alergia, Informe anual 2019, https:\/\/ck-care.ch\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/CKC_Jahresbericht_2019_web.pdf,<\/a>(\u00faltima consulta: 17 de mayo de 2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. “Mikrobiomanalyse unter Ber\u00fccksichtigung biologischer Datenstruktur”,<\/a> https:\/\/opendata.uni-halle.de\/bitstream\/1981185920\/64498\/1\/antweiler_ Kai-Lars_Dissertation_2021.pdf<\/a>, (\u00faltima consulta: 17 de mayo de 2024)<\/li>\n\n\n\n
  3. Consorcio del Proyecto Microbioma Humano: Estructura, funci\u00f3n y diversidad del microbioma humano sano. Naturaleza 2012; 486(7402): 207-214.<\/li>\n\n\n\n
  4. Wollina U: Microbioma en la dermatitis at\u00f3pica. Clin Cosmet Investig Dermatol 2017; 10: 51-56.<\/li>\n\n\n\n
  5. F\u00f6lster-Holst R: El papel del microbioma cut\u00e1neo en la dermatitis at\u00f3pica: correlaciones y consecuencias. Revista de la Sociedad Dermatol\u00f3gica Alemana 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n\n\n\n
  6. Rohayem R, et al: Targeted systemic treatment modulates the relative abundance of staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis, P119. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024; 33(3): e14994.<\/li>\n\n\n\n
  7. Hartmann J; Grupo de estudio TREATgermany. El tratamiento con dupilumab, pero no con ciclosporina, desplaza el microbioma hacia una flora cut\u00e1nea sana en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. Alergia 2023; 78(8): 2290-2300.<\/li>\n\n\n\n
  8. Rohner MH, et al: Dupilumab reduce la inflamaci\u00f3n y restaura la barrera cut\u00e1nea en pacientes con dermatitis at\u00f3pica. Alergia 2021; 76: 1268-1270.<\/li>\n\n\n\n
  9. Miyake R, et al: La captaci\u00f3n de Staphylococcus aureus por los queratinocitos se reduce por la v\u00eda interfer\u00f3n-fibronectina y la expresi\u00f3n de filaggrina. J Dermatol 2022; 49: 1148-1157.<\/li>\n\n\n\n
  10. H\u00f6nzke S, et al: Influencia de las citocinas Th2 en la envoltura cornificada, las prote\u00ednas de uni\u00f3n estrecha y las \u03b2-defensinas en equivalentes cut\u00e1neos deficientes en filagrina. J Invest Dermatol 2016; 136: 631-639.<\/li>\n\n\n\n
  11. M\u00f6bus L, et al: La dermatitis at\u00f3pica muestra firmas del transcriptoma cut\u00e1neo estables y din\u00e1micas. J Allergy Clin Immunol 2021; 147: 213-223.<\/li>\n\n\n\n
  12. Ferraro A, et al: Papel y plasticidad de las respuestas Th1 y Th17 en la inmunidad frente al Staphylococcus aureus. Hum Vaccin Immunother. 2019; 15: 2980-2992.<\/li>\n\n\n\n
  13. Moskovicz V, Gross A, Mizrahi B: Factores extr\u00ednsecos que configuran el microbioma cut\u00e1neo. Microorganismos 2020, 8, 1023. www.mdpi.com\/2076-2607\/8\/7\/1023#,<\/a>(\u00faltima consulta: 17.05.2024) <\/li>\n\n\n\n
  14. Kim JE, Kim HS: Microbioma de la piel y el intestino en la dermatitis at\u00f3pica (DA): comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda y b\u00fasqueda de nuevas estrategias de tratamiento. Revista de Medicina Cl\u00ednica 2019; 8(4): 444.www.mdpi.com\/2077-0383\/8\/4\/444#,<\/a>(\u00faltima consulta: 17\/05\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  15. Hanifin JM, et al: El \u00edndice de \u00e1rea y gravedad del eccema (EASI): evaluaci\u00f3n de la fiabilidad en la dermatitis at\u00f3pica. Grupo evaluador del EASI. Exp Dermatol 2001; 10(1): 11-18. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 36-37 (publicado el 14.6.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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