{"id":381381,"date":"2024-08-28T00:01:00","date_gmt":"2024-08-27T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/deterioro-de-la-funcion-mitocondrial-como-desencadenante-de-la-regulacion-al-alza-de-la-isg\/"},"modified":"2024-09-02T12:12:11","modified_gmt":"2024-09-02T10:12:11","slug":"deterioro-de-la-funcion-mitocondrial-como-desencadenante-de-la-regulacion-al-alza-de-la-isg","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/deterioro-de-la-funcion-mitocondrial-como-desencadenante-de-la-regulacion-al-alza-de-la-isg\/","title":{"rendered":"\u00bfDeterioro de la funci\u00f3n mitocondrial como desencadenante de la regulaci\u00f3n al alza de la ISG?"},"content":{"rendered":"\n

La enfermedad autoinmune dermatomiositis es una de las colagenosis y se caracteriza por s\u00edntomas musculares y florescencias cut\u00e1neas caracter\u00edsticas. Hay indicios de que la enfermedad se controla con interfer\u00f3n de tipo I. En un estudio presentado en la Reuni\u00f3n Anual de la ADF de este a\u00f1o, un equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 m\u00e9todos multi\u00f3micos para analizar las v\u00edas moleculares y descubrir firmas patog\u00e9nicas. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Si se produce demasiado interfer\u00f3n, el sistema inmunitario sobreactivado ataca a las c\u00e9lulas sanas. [1,8]Las interferonopat\u00edas de tipo I son un subtipo de trastornos autoinflamatorios caracterizados por una alteraci\u00f3n del metabolismo de los \u00e1cidos nucleicos y una alteraci\u00f3n del reconocimiento de los \u00e1cidos nucleicos propios y extra\u00f1os . La activaci\u00f3n de los sensores del sistema inmunitario innato por sus propios \u00e1cidos nucleicos es un desencadenante relevante de la inflamaci\u00f3n impulsada por el IFN de tipo I y de la autoinmunidad cut\u00e1nea [2]. Estudios anteriores han demostrado, por ejemplo, que el lupus eritematoso -tambi\u00e9n una enfermedad inflamatoria autoinmune del tejido conjuntivo- puede ser inducido por defectos en el metabolismo intracelular de los \u00e1cidos nucleicos [3]. El aumento de la expresi\u00f3n de genes estimulados por interfer\u00f3n (ISG) en la sangre perif\u00e9rica tambi\u00e9n se conoce como firma ISG [4]. <\/p>\n\n

Ensayo Seahorse para analizar la funci\u00f3n mitocondrial<\/h3>\n\n

En el estudio de Steininger et al. La RT-PCR y la secuenciaci\u00f3n del ARN revelaron que los fibroblastos aislados de biopsias cut\u00e1neas de pacientes con DM tienen una firma ISG aumentada en cultivo [1]. El An\u00e1lisis de Enriquecimiento de Conjuntos de Genes**<\/em> tambi\u00e9n mostr\u00f3 una regulaci\u00f3n a la baja significativa de las v\u00edas metab\u00f3licas implicadas en la fosforilaci\u00f3n oxidativa. En particular, se redujo la expresi\u00f3n g\u00e9nica de los componentes mitocondriales de los complejos I y IV. Esto llev\u00f3 a los investigadores a plantear la hip\u00f3tesis de que el deterioro de la funci\u00f3n mitocondrial podr\u00eda ser un factor desencadenante relevante de la regulaci\u00f3n al alza de la ISG en la DM. Para investigar una posible relaci\u00f3n entre la disfunci\u00f3n mitocondrial y la inflamaci\u00f3n, compararon la funci\u00f3n mitocondrial entre fibroblastos de pacientes con DM y controles sanos utilizando el ensayo Seahorse\u00a3<\/sup>. Descubrieron que tanto la tasa de consumo basal de ox\u00edgeno como la producci\u00f3n de ATP en las c\u00e9lulas de los pacientes se hab\u00edan reducido significativamente. [1,5]Esto era coherente con los fibroblastos etiquetados con MitoTracker Green o MitoSOX mediante citometr\u00eda de flujo (clasificaci\u00f3n celular activada por fluorescencia, FACS), que mostraron un aumento significativo de las especies reactivas del ox\u00edgeno en los fibroblastos DM en comparaci\u00f3n con los controles sanos como signo de estr\u00e9s mitocondrial . <\/p>\n\n

** El an\u00e1lisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) eval\u00faa si un conjunto predefinido de genes presenta diferencias fenot\u00edpicas estad\u00edsticamente significativas [6].<\/em>\u00a3<\/sup> El “Ensayo Seahorse” permite medir de forma no invasiva la respiraci\u00f3n mitocondrial y la gluc\u00f3lisis, lo que permite extraer conclusiones sobre las v\u00edas metab\u00f3licas favorecidas de las l\u00edneas celulares, las interacciones prote\u00edna-prote\u00edna o los efectos de los inhibidores metab\u00f3licos [7]. <\/em> <\/p>\n\n

Abundancia de ADNmt en el citosol de los fibroblastos DM <\/h3>\n\n

Para comprobar si el ADN mitocondrial end\u00f3geno (ADNmt) podr\u00eda ser un factor desencadenante de la inducci\u00f3n de ISG en la DM, los investigadores analizaron el contenido de ADNmt en el citosol de fibroblastos de pacientes y controles [1]. Curiosamente, la RT-PCR de varios genes mitocondriales revel\u00f3 una abundancia significativamente mayor de ADNmt en las fracciones citos\u00f3licas de los fibroblastos DM en comparaci\u00f3n con los controles sanos. Para demostrar que la mayor presencia de ADNmt citos\u00f3lico puede ser la causa de la inflamaci\u00f3n en la DM, los investigadores realizaron una depleci\u00f3n de ADNmt con 2\u2032,3\u2032-dideoxicitidina (ddC) durante 9 d\u00edas. El resultado fue una regulaci\u00f3n a la baja significativa de las ISG en los fibroblastos DM, al tiempo que se manten\u00eda la respuesta normal de las ISG a la G3-YSD (ADN) o a la pily I:C (ARN) utilizadas como mimetismo viral. Estos datos indican que el ADNmt es un factor desencadenante de la regulaci\u00f3n al alza de la ISG en los fibroblastos DM. <\/p>\n\n

La dermatomiositis (DM) se caracteriza por un aumento de la concentraci\u00f3n de interfer\u00f3n de tipo I (IFN) en la piel, los m\u00fasculos y la sangre, pero a\u00fan no se conocen del todo las v\u00edas moleculares exactas de la patog\u00e9nesis de la DM [1]. Investigadores de la TU Dresden han investigado si el reconocimiento innato de los \u00e1cidos autonucleicos est\u00e1 implicado en la inducci\u00f3n de genes estimulados por IFN de tipo I (ISG) en fibroblastos de pacientes con dermatomiositis. Plantearon la hip\u00f3tesis de que el deterioro de la funci\u00f3n mitocondrial en la DM podr\u00eda ser un factor desencadenante relevante de la regulaci\u00f3n al alza de los genes estimulados por el IFN de tipo I (ISG) [1]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Normalizaci\u00f3n de la firma IFN en la restricci\u00f3n STING<\/h3>\n\n

La regulaci\u00f3n a la baja mediada por ARNsi del estimulador de los genes del interfer\u00f3n (STING) redujo significativamente la expresi\u00f3n de ISG en los fibroblastos de los pacientes. Dado el papel esencial de STING en la v\u00eda de reconocimiento del ADN citos\u00f3lico, estos datos establecen un v\u00ednculo entre el da\u00f1o mitocondrial y la liberaci\u00f3n de ADNmt y la inducci\u00f3n de ISG propia de la c\u00e9lula en los fibroblastos DM. Esta activaci\u00f3n cr\u00f3nica de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del IFN de tipo I puede aumentar y mantener la autoinmunidad. La normalizaci\u00f3n de la firma IFN cuando se restringe el STING sugiere una nueva estrategia de intervenci\u00f3n terap\u00e9utica para la DM en los casos que no responden al tratamiento convencional, concluyen los autores del estudio [1]. <\/p>\n\n

Congreso: ADF Annual Meeting<\/em><\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. Steininger J, et al.: Impact of mitochondrial stress in the pathogenesis of dermatomyositis, P161. 50th<\/sup> Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar; 33(3): e14994.<\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abSchl\u00fcssel zur f\u00e4lschlichen Aktivierung des Immunsystems\u00bb, www.medfak.uni-bonn.de\/de\/fakultaet\/nachrichten\/schluessel-zur-faelschlichen-aktivierung-des-immunsystems<\/a>, (\u00faltima consulta 03.06.2024)<\/li>\n\n\n\n
  3. G\u00fcnther C: Forschung in der Praxis: St\u00f6rung des intrazellul\u00e4ren Nukleins\u00e4uremetabolismus f\u00f6rdert die Entwicklung des Lupus erythematodes. JDDG 2021; 19(2): 209\u2013214.<\/li>\n\n\n\n
  4. Junt T, Barchet W: Translating nucleic acid-sensing pathways into therapies. Nat Rev Immunol 2015; 15(9): 529\u2013544. <\/li>\n\n\n\n
  5. Neikirk K, et al.: MitoTracker: A useful tool in need of better alternatives. Eur J Cell Biol 2023 Dec; 102(4): 151371.<\/li>\n\n\n\n
  6. Subramanian AP, et al.: Gene set enrichment analysis: a knowledge-based approach for interpreting genome-wide expression profiles. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102(43): 15545\u201315550. <\/li>\n\n\n\n
  7. \u00abGood Method to Study Mitochondrial Respiration\u00bb, www.labcompare.com\/2687-Product-Reviews\/610561-Good-method-to-study-mitochondrial-respiration<\/a>, (\u00faltima consulta 03.06.2024) .<\/li>\n\n\n\n
  8. Hauck F: DOI: https:\/\/doi.org\/10.47184\/ti.2021.03.04<\/a> <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 42<\/em> (publicado el 17.6.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La enfermedad autoinmune dermatomiositis es una de las colagenosis y se caracteriza por s\u00edntomas musculares y florescencias cut\u00e1neas caracter\u00edsticas. Hay indicios de que la enfermedad se controla con interfer\u00f3n de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99159,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatomiositis ","footnotes":""},"category":[11310,11483,11364,11552],"tags":[14112,76868,14114,13567,77014,69099,77008,77013,77006,77011],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-381381","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-genetica","category-rx-es","tag-colagenosis","tag-conferencia-anual-de-la-adf","tag-dermatomiositis","tag-enfermedad-autoinmune","tag-firmas-patogenas","tag-florescencias-cutaneas-es","tag-interferon-de-tipo-i","tag-multi-omics-es","tag-regulacion-al-alza-de-isg","tag-vias-moleculares","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 08:54:43","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381381","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=381381"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381381\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":385168,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381381\/revisions\/385168"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99159"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=381381"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=381381"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=381381"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=381381"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}