{"id":381830,"date":"2024-07-21T14:00:00","date_gmt":"2024-07-21T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=381830"},"modified":"2024-06-26T14:11:55","modified_gmt":"2024-06-26T12:11:55","slug":"sindrome-de-muckle-wells","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-muckle-wells\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Muckle-Wells"},"content":{"rendered":"\n

Este raro s\u00edndrome autoinflamatorio, causado por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, fue descrito por primera vez en 1962 por los m\u00e9dicos ingleses Thomas James Muckle y Michael Vernon Wells. El s\u00edndrome de Muckle-Wells es uno de los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina que se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre y s\u00edntomas inflamatorios. Los pacientes suelen verse afectados en la infancia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s del s\u00edndrome de Muckle-Wells (SMW), los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina tambi\u00e9n incluyen el s\u00edndrome autoinflamatorio familiar inducido por el fr\u00edo (SAFF) y el s\u00edndrome neurol\u00f3gico-cut\u00e1neo-articular infantil cr\u00f3nico (CINCA) (Tabla 1)<\/strong>. Los s\u00edndromes febriles autoinflamatorios resumidos bajo el acr\u00f3nimo “CAPS” est\u00e1n causados por m\u00e1s de 60 mutaciones diferentes, principalmente en el gen NLRP3 del cromosoma 1 (locus g\u00e9nico 1q44). Este gen codifica la prote\u00edna criopirina, que es el componente clave del inflamasoma NLRP3. El defecto gen\u00e9tico conduce a una sobreproducci\u00f3n de interleucina-1\u03b2 (IL-1\u03b2) e IL-18 y, por tanto, a una reacci\u00f3n inflamatoria sist\u00e9mica [2]. A diferencia de la autoinmunidad, la autoinflamaci\u00f3n se caracteriza por una activaci\u00f3n excesiva del sistema inmunitario innato sin formaci\u00f3n de autoanticuerpos ni c\u00e9lulas T ant\u00edgeno-espec\u00edficas [1]. Todos los s\u00edndromes febriles autoinflamatorios est\u00e1n asociados a un riesgo a largo plazo de desarrollar amiloidosis A. En los pacientes con CAPS, la producci\u00f3n de IL-1\u03b2 es cinco veces mayor que en las personas sanas [9]. Esto provoca un aumento de los marcadores inflamatorios como la PCR (prote\u00edna C reactiva) y la SAA (amiloide s\u00e9rico) [9]. La inhibici\u00f3n de la IL-1\u03b2 interrumpe el mecanismo de retroalimentaci\u00f3n positiva y conduce a una normalizaci\u00f3n de la producci\u00f3n de IL-1\u03b2.<\/p>\n

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Actividad inflamatoria cr\u00f3nica como rasgo caracter\u00edstico<\/h3>\n\n

En comparaci\u00f3n con el FCAS, en el que las reca\u00eddas duran entre 12 y 48 h, las reca\u00eddas de hasta 3 d\u00edas son frecuentes en el SMM y van acompa\u00f1adas de dolor de cabeza, articular y muscular (Tabla 2<\/strong> ) [1]. Los desencadenantes t\u00edpicos no suelen ser reconocibles, aunque el fr\u00edo, el estr\u00e9s y\/o la fatiga pueden actuar como desencadenantes. En alrededor del 25% de los pacientes, la amiloidosis AA sist\u00e9mica se desarrolla como resultado de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, que puede provocar insuficiencia renal a medida que avanza la enfermedad. Adem\u00e1s, a menudo se detecta una discapacidad auditiva neurosensorial. En el MWS, la p\u00e9rdida auditiva neurosensorial puede progresar hasta la sordera completa [2].<\/p>\n\n

Los pacientes con CINCA tambi\u00e9n pueden experimentar un dolor considerable debido a la continua actividad inflamatoria en el cerebro, las articulaciones y los m\u00fasculos y, si no se tratan, la meningitis as\u00e9ptica, la atrofia cerebral, las convulsiones, la sordera del o\u00eddo interno, la artritis deformante y el cierre prematuro de los cart\u00edlagos de crecimiento son posibles consecuencias [1].<\/p>\n

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La inhibici\u00f3n de la IL-1 result\u00f3 eficaz<\/h3>\n\n[1,3]Mientras que los s\u00edntomas de los casos leves de FCAS suelen poder controlarse evitando la exposici\u00f3n al fr\u00edo, en las formas graves de MWS o CINCA se recomienda una terapia dirigida con una intervenci\u00f3n en el efecto proinflamatorio de la IL-1\u03b2 . El tratamiento con los antagonistas de los receptores de la IL-1 anakinra y canakinumab pudo lograr el control completo de los s\u00edntomas en los pacientes con CAPS. La IL-1\u03b2 es secretada predominantemente por monocitos\/macr\u00f3fagos y es un mediador de reacciones inflamatorias locales y sist\u00e9micas con producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias [4]. En Suiza, el bloqueante de la IL-1\u03b2 canakinumab (Ilaris\u00ae) est\u00e1 autorizado para el tratamiento del CAPS en ni\u00f1os a partir de 2 a\u00f1os [8]. El anticuerpo desarrolla propiedades antiinflamatorias al unirse a la interleucina-1\u03b2 y bloquear la citocina proinflamatoria [5]. El canakinumab suele administrarse cada ocho semanas como dosis \u00fanica mediante inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los glucocorticoides pueden utilizarse a corto plazo durante las reagudizaciones. Estos antiinflamatorios alivian los s\u00edntomas pero no intervienen en la patog\u00e9nesis subyacente [9].<\/p>\n\n

En el SMM, el pron\u00f3stico a largo plazo se ve afectado negativamente sobre todo por la amiloidosis y el deterioro de la funci\u00f3n renal, y la p\u00e9rdida de audici\u00f3n es tambi\u00e9n una complicaci\u00f3n importante a largo plazo [6]. En la CINCA, el pron\u00f3stico a largo plazo depende de la gravedad de la afectaci\u00f3n del sistema nervioso, los sentidos y las articulaciones [6]. Las artropat\u00edas hipertr\u00f3ficas pueden provocar discapacidades graves. Los ni\u00f1os con CINCA pueden sufrir trastornos del crecimiento durante el curso de la enfermedad. El pron\u00f3stico a largo plazo del FCAS suele ser bueno, pero la calidad de vida puede verse afectada por episodios recurrentes de fiebre [6].<\/p>\n\n

Estudio de caso: diagn\u00f3stico de SMM en un hombre de 25 a\u00f1os<\/h3>\n\n[10]Se public\u00f3 un estudio de caso en Reumatolog\u00eda Cl\u00ednica<\/em>, una revista revisada por pares l\u00edder en reumatolog\u00eda en el mundo de habla hispana, en el que los s\u00edntomas atribuidos inicialmente a la enfermedad de Still resultaron ser MWS como resultado de las pruebas gen\u00e9ticas . La paciente presentaba episodios recurrentes de fiebre persistente desde los dos a\u00f1os de edad, que ocurr\u00edan una o dos veces al a\u00f1o. Se detect\u00f3 hepatoesplenomegalia durante un examen pedi\u00e1trico. Tambi\u00e9n presentaba dolor articular y muscular sin signos de inflamaci\u00f3n; adem\u00e1s, ten\u00eda antecedentes de varios episodios de dolor abdominal y erupciones cut\u00e1neas. Los antecedentes familiares de episodios recurrentes de fiebre o enfermedad del tejido conectivo fueron negativos. La paciente fue examinada en los departamentos de pediatr\u00eda, reumatolog\u00eda, hematolog\u00eda y medicina interna, e inicialmente se le diagnostic\u00f3 enfermedad de Still sist\u00e9mica. Se utilizaron AINE y paracetamol para el tratamiento. Las pruebas de laboratorio revelaron una leucocitosis persistente y un aumento de las prote\u00ednas de fase aguda, la PCR y la velocidad de sedimentaci\u00f3n globular. Sin embargo, los valores de ferritina, factor reumatoide, anticuerpos antinucleares (ANA), sistema del complemento e inmunoglobulinas fueron siempre negativos o estuvieron dentro del rango normal.<\/p>\n\n

Cuando la paciente ten\u00eda 23 a\u00f1os, se detect\u00f3 proteinuria en rango nefr\u00f3tico sin ning\u00fan cambio en el sedimento. Como se sospechaba que la proteinuria pod\u00eda estar relacionada con la ingesta de AINE o con el proceso inflamatorio subyacente, se solicit\u00f3 una biopsia renal, en la que se detect\u00f3 amiloidosis secundaria. A la vista de los hallazgos cl\u00ednicos y los resultados de los an\u00e1lisis descritos y del desarrollo de amiloidosis renal, se decidi\u00f3 reconsiderar el diagn\u00f3stico de M. A\u00fan as\u00ed se reconsider\u00f3. En este contexto, se aclar\u00f3 la sospecha diagn\u00f3stica de una enfermedad autoinflamatoria sist\u00e9mica hereditaria. Como el resultado de una prueba gen\u00e9tica fue positivo para una mutaci\u00f3n del gen NLRP3 y debido a las manifestaciones cl\u00ednicas descritas, el diagn\u00f3stico ya no fue la enfermedad de Still sino el s\u00edndrome de Muckle-Wells.<\/p>\n\n

Mensajes para llevar a casa<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • Debe considerarse la posibilidad de un s\u00edndrome autoinflamatorio en caso de fiebre peri\u00f3dicamente recurrente pero no progresiva acompa\u00f1ada de un aumento de los par\u00e1metros inflamatorios.<\/li>\n\n\n\n
  • El diagn\u00f3stico del CAPS se realiza sobre la base de los s\u00edntomas cl\u00ednicos antes de que se confirme gen\u00e9ticamente. Distinguir entre FCAS, MWS y CINCA\/NOMID puede resultar extremadamente dif\u00edcil debido al solapamiento de los s\u00edntomas. Se basa en los s\u00edntomas cl\u00ednicos y el historial m\u00e9dico del paciente.<\/li>\n\n\n\n
  • Seg\u00fan hallazgos recientes, la interleucina (IL)-1 se sobreproduce en el CAPS y desempe\u00f1a un papel importante en la etiopatogenia.<\/li>\n\n\n\n
  • En el MWS, el anticuerpo anti-IL-1 canakinumab ha demostrado ser muy eficaz para contener los procesos inflamatorios<\/li>\n<\/ul>\n\n

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    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Pankow A, et al: \u00bfQu\u00e9 hay de cierto en el tratamiento de las fiebres autoinflamatorias? [What is confirmed in the treatment of autoinflammatory fever diseases?]. Internist (Berl) 2021; 62(12): 1280-1289.<\/li>\n\n\n\n
    2. Flexikon, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Cryopyrin-assoziiertes_periodisches_Syndrom, (\u00faltima consulta: 11\/06\/2024).<\/li>\n\n\n\n
    3. Malcova H, et al: Inhibidores de la IL-1 en el tratamiento de los s\u00edndromes monog\u00e9nicos de fiebre peri\u00f3dica: del pasado a las perspectivas de futuro. Front Immunol 2020; 11: 619257. doi: 10.3389\/fimmu.2020.619257.<\/li>\n\n\n\n
    4. Mittermeir R, et al: S\u00edndromes autoinflamatorios con fiebre peri\u00f3dica. Swiss Med Forum 2021; 21(2930): 509-513.<\/li>\n\n\n\n
    5. Pharmawiki: Canakinumab, www.pharmawiki.ch\/wiki\/index.php?wiki=Canakinumab, (\u00faltimo acceso 11\/06\/2024).<\/li>\n\n\n\n
    6. Hospital Universitario de Tubinga: Centro de Referencia de Autoinflamaci\u00f3n, www.medizin.uni-tuebingen.de\/files\/view\/a4oE07pjbJvE1bZDVrGyQ5L6\/CAPS.pdf, (\u00faltima consulta: 11.06.2024).<\/li>\n\n\n\n
    7. “Recomendaciones para la terapia con agentes bloqueantes de la interleucina-1\u03b2”, https:\/\/dgrh.de\/Start\/Publikationen\/Empfehlungen\/Medikation\/Anakinra.html, (\u00faltima consulta: 11\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
    8. Swissmedic: Informaci\u00f3n sobre medicamentos,www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acceso 11\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
    9. Kuemmerle-Deschner JB, Haug I: Canakinumab en pacientes con s\u00edndrome peri\u00f3dico asociado a criopirina: una actualizaci\u00f3n para los cl\u00ednicos. Ther Adv Musculoskelet Dis 2013; 5(6): 315-329.<\/li>\n\n\n\n
    10. Sol\u00eds Marqu\u00ednez MN, Garc\u00eda Fern\u00e1ndez E, Mor\u00eds de la Tassa J: Fiebre peri\u00f3dica: de la enfermedad de Still al s\u00edndrome de Muckle-Wells. Reumatol Clin (ed. inglesa). 2019 Sep-Oct;15(5): e39-e40.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      PR\u00c1CTICA GP 2024; 19(6): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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