{"id":382576,"date":"2024-09-02T00:01:00","date_gmt":"2024-09-01T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=382576"},"modified":"2024-09-02T10:52:28","modified_gmt":"2024-09-02T08:52:28","slug":"los-pacientes-en-estadios-avanzados-se-benefician-de-la-terapia-combinada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-pacientes-en-estadios-avanzados-se-benefician-de-la-terapia-combinada\/","title":{"rendered":"Los pacientes en estadios avanzados se benefician de la terapia combinada"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento de las pacientes con c\u00e1ncer de endometrio principalmente avanzado o recidivante est\u00e1 cambiando. El potencial del dostarlimab, que es especialmente eficaz en pacientes con deficiencia de reparaci\u00f3n de emparejamientos err\u00f3neos\/alta inestabilidad de microsat\u00e9lites, ofrece la oportunidad de conseguirlo. Sin embargo, otros an\u00e1lisis provisionales tambi\u00e9n alimentan la esperanza de m\u00e1s.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El carcinoma endometrial es el sexto c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en las mujeres de todo el mundo y el segundo tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer ginecol\u00f3gico.\nEn el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma endometrial primario avanzado o recidivante, se suele utilizar carboplatino m\u00e1s paclitaxel como quimioterapia est\u00e1ndar.\nSin embargo, los resultados a largo plazo siguen siendo pobres, con una mediana de supervivencia global inferior a 3 a\u00f1os.\nLos tumores deficientes en la reparaci\u00f3n de los emparejamientos (dMMR) con una alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H) representan entre el 25 y el 30% de los c\u00e1nceres de endometrio.\nLa mayor expresi\u00f3n del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) y sus ligandos (PD-L1 y PD-L2), as\u00ed como la elevada carga mutacional de los tumores dMMR-MSI-H, los hacen potencialmente susceptibles a las terapias anti-PD-1 y anti-PD-L1.\nPor lo tanto, el inhibidor activo del punto de control inmunitario dirigido al receptor PD-1, dostarlimab, se investig\u00f3 con m\u00e1s detalle para esta clientela.\nEl f\u00e1rmaco fue aprobado en Suiza bas\u00e1ndose en los resultados del ensayo GARNET para el tratamiento de pacientes adultas con c\u00e1ncer de endometrio (CE) dMMR MSI-H recurrente o avanzado que haya progresado durante o despu\u00e9s de un tratamiento previo con un r\u00e9gimen que contenga platino.\nLos datos tambi\u00e9n demuestran una actividad antitumoral duradera en pacientes con tumores con reparaci\u00f3n de emparejamientos err\u00f3neos (pMMR) y estables en microsat\u00e9lites (MSS), aunque la respuesta fue menos frecuente que en las pacientes con tumores dMMR-MSI-H.\nDado que la quimioterapia citot\u00f3xica tambi\u00e9n puede tener efectos inmunomoduladores, como la interrupci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunosupresoras y una mayor respuesta de las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas, la combinaci\u00f3n de quimioterapia e inmunoterapia puede tener efectos sin\u00e9rgicos en el microentorno tumoral.\nSe ha informado de beneficios cl\u00ednicos, incluida la mejora de la supervivencia, con esta combinaci\u00f3n en varios tipos de c\u00e1ncer. <\/p>\n\n

Centrarse en la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia global<\/h3>\n\n

En un estudio de fase III aleatorizado y doble ciego, se analizaron la eficacia y la seguridad de dostarlimab en combinaci\u00f3n con carboplatino y paclitaxel en comparaci\u00f3n con placebo m\u00e1s carboplatino y paclitaxel en 494 pacientes con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recidivante.\nSe aleatoriz\u00f3 a las pacientes en una proporci\u00f3n de 1:En una proporci\u00f3n de 1: 1, las pacientes recibieron 500 mg del anticuerpo monoclonal o placebo por v\u00eda intravenosa en combinaci\u00f3n con carboplatino a un \u00e1rea bajo la curva de 5 mg por mililitro por minuto y paclitaxel a una dosis de 175 mg por metro cuadrado de superficie corporal por v\u00eda intravenosa cada tres semanas durante los seis primeros ciclos, seguido de dostarlimab (1000 mg) o placebo por v\u00eda intravenosa cada seis semanas durante un m\u00e1ximo de tres a\u00f1os o hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad, la interrupci\u00f3n del tratamiento debido a efectos t\u00f3xicos, la retirada del paciente, la decisi\u00f3n del investigador de retirar al paciente o la muerte. <\/p>\n\n

Los criterios de valoraci\u00f3n primarios fueron la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio dMMR MSI-H primario avanzado o recurrente y en la poblaci\u00f3n general, y la supervivencia global (SG) en la poblaci\u00f3n general.\nLa supervivencia sin progresi\u00f3n se defini\u00f3 como el tiempo transcurrido desde la aleatorizaci\u00f3n hasta la fecha m\u00e1s temprana de evaluaci\u00f3n radiol\u00f3gica de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa en ausencia de enfermedad progresiva, lo que ocurriera primero.\nLa supervivencia global se defini\u00f3 como el tiempo transcurrido desde la aleatorizaci\u00f3n hasta la muerte por cualquier causa.\nLos criterios de valoraci\u00f3n secundarios incluyeron la supervivencia sin progresi\u00f3n determinada por una revisi\u00f3n central ciega e independiente, la respuesta objetiva, el control de la enfermedad, la duraci\u00f3n de la respuesta, el tiempo hasta la segunda progresi\u00f3n de la enfermedad, los resultados comunicados por los pacientes y los an\u00e1lisis farmacocin\u00e9ticos y de inmunogenicidad. <\/p>\n\n

Ventaja significativa en la supervivencia global<\/h3>\n\n

La mediana de la duraci\u00f3n del seguimiento fue de 24,8 meses en la poblaci\u00f3n dMMR-MSI-H y de 25,4 meses en la poblaci\u00f3n general.\nEn la fecha de corte, el 36% de la poblaci\u00f3n dMMR-MSI-H en el grupo dostarlimab y el 72% en el grupo placebo hab\u00edan fallecido o sufrido una progresi\u00f3n de la enfermedad.\nEn la poblaci\u00f3n general, el 55,1% en el grupo dostarlimab y el 71,1% en el grupo placebo hab\u00edan fallecido o presentado progresi\u00f3n de la enfermedad.\nEl tratamiento con dostarlimab se asoci\u00f3 a un riesgo un 72% menor de progresi\u00f3n de la enfermedad o muerte en pacientes con tumores dMMR MSI-H que el tratamiento con placebo.\nEn la poblaci\u00f3n global, la SLP a los 24 meses fue del 36,1% en el grupo verum y del 18,1% en el grupo placebo.\nLa SG tambi\u00e9n fue m\u00e1s prolongada con el tratamiento combinado con el anticuerpo monoclonal que con el placebo en un periodo de seguimiento de 25,4 meses, pero los resultados no alcanzaron el nivel de significaci\u00f3n que se fij\u00f3 como regla de detenci\u00f3n. Los \u00faltimos resultados de un segundo an\u00e1lisis provisional dibujan ahora un panorama m\u00e1s preciso.\nSe ha demostrado un beneficio significativo y sin precedentes para la SG en pacientes con CE dMMR\/MSI-H (Fig. 1) <\/strong>. Adem\u00e1s, el tratamiento con dostarlimab mostr\u00f3 una mejora de la SG estad\u00edsticamente significativa y cl\u00ednicamente significativa en la poblaci\u00f3n global y un beneficio consistente en la mayor\u00eda de los subgrupos. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Los subgrupos tambi\u00e9n se benefician<\/h3>\n\n

Mientras que los tumores dMMR-MSI-H son predominantemente endometrioides, los tumores pMMR-MSS son m\u00e1s heterog\u00e9neos e incluyen subtipos histol\u00f3gicos de alto riesgo, entre ellos los carcinosarcomas.\nEn el estudio se incluyeron pacientes con carcinosarcomas.\nLos tumores pMMR-MSS suelen tener una menor carga de mutaciones tumorales, pero la expresi\u00f3n de PD-1 es prevalente en el c\u00e1ncer de endometrio pMMR-MSS.\nTambi\u00e9n se observ\u00f3 un beneficio del r\u00e9gimen con dostarlimab** en la poblaci\u00f3n pMMR-MSS, aunque fue menor que en la poblaci\u00f3n dMMR-MSI-H.\nEl beneficio del tratamiento fue consistente en t\u00e9rminos de supervivencia libre de progresi\u00f3n y supervivencia global. <\/p>\n\n

** Actualmente, el dostarlimab s\u00f3lo est\u00e1 autorizado en Suiza en combinaci\u00f3n con quimioterapia para la poblaci\u00f3n de pacientes dMMR\/MSI-H.<\/em><\/p>\n\n

Perfil de seguridad conocido confirmado<\/h3>\n\n

El perfil de seguridad de dostarlimab-carboplatino-paclitaxel correspondi\u00f3 al de los componentes individuales del r\u00e9gimen de tratamiento.\nLa frecuencia de acontecimientos adversos graves y serios fue aproximadamente un 10% superior con el tratamiento con dostarlimab que con el placebo.\nLa frecuencia con la que se interrumpi\u00f3 la quimioterapia fue similar en ambos grupos.\nLa calidad de vida tambi\u00e9n fue similar en ambos grupos durante la quimioterapia. <\/p>\n\n

En conjunto, la combinaci\u00f3n de dostarlimab, carboplatino y paclitaxel mejor\u00f3 significativamente los resultados en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recidivante reci\u00e9n diagnosticado, observ\u00e1ndose un beneficio sustancial en los tumores MSI-H dMMR, pero tambi\u00e9n m\u00e1s all\u00e1.\nPor tanto, los datos confirman el tratamiento combinado como la nueva norma de tratamiento para las pacientes con CE primario avanzado o recidivante, independientemente del estado de reparaci\u00f3n del emparejamiento err\u00f3neo. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al.: Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8; 388(23): 2145\u20132158.<\/li>\n\n\n\n
  2. Powell MA, Auranen A, Willmott L, et al.: Overall survival in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in Part 1 of the ENGOT-EN6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY trial. Poster. Annual Meeting on Women\u2019s Cancer (SGO), 16\u201318.03.2024, San Diego (USA).<\/li>\n\n\n\n
  3. Mirza MR, Sharma S, Herrstedt J, et al.: Dostarlimab + Chemotherapy for the Treatment of Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer: Analysis of Progression-Free Survival and Overall Survival Outcomes by Molecular Classification in the ENGOT-EN6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY Trial. Poster. European Society of Medical Oncology (ESMO), 20\u201324.10.2023, Madrid (ES).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(3): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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