{"id":382641,"date":"2024-08-15T00:01:00","date_gmt":"2024-08-14T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-vision-general-del-cancer-de-pulmon-no-microcitico-en-todos-sus-estadios\/"},"modified":"2024-07-04T14:57:09","modified_gmt":"2024-07-04T12:57:09","slug":"una-vision-general-del-cancer-de-pulmon-no-microcitico-en-todos-sus-estadios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-vision-general-del-cancer-de-pulmon-no-microcitico-en-todos-sus-estadios\/","title":{"rendered":"Una visi\u00f3n general del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en todos sus estadios"},"content":{"rendered":"\n

El Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n es un proyecto conjunto de las principales sociedades multidisciplinares que representan a los especialistas en oncolog\u00eda tor\u00e1cica y que trabajan conjuntamente para hacer avanzar la ciencia, difundir la formaci\u00f3n y mejorar la pr\u00e1ctica de los especialistas en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de todo el mundo. En el evento de este a\u00f1o, los participantes pudieron informarse sobre el estado actual de la terapia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y actualizar sus conocimientos sobre prevenci\u00f3n, cribado, detecci\u00f3n y mucho m\u00e1s.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Hasta ahora se desconoc\u00eda la eficacia y la seguridad de la radioterapia corporal estereot\u00e1ctica (SBRT) consolidativa en pacientes con CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR que han desarrollado enfermedad oligo-residual tras el tratamiento de primera l\u00ednea con EGFR-TKIs de tercera generaci\u00f3n. Se realiz\u00f3 un estudio de fase II multic\u00e9ntrico de un solo brazo en pacientes con CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR que recibieron SBRT para la enfermedad oligo-residual tras el tratamiento de primera l\u00ednea con EGFR-TKIs de tercera generaci\u00f3n [1]. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP), los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la supervivencia global (SG) y la toxicidad evaluada mediante CTCAE. Adem\u00e1s, se realiz\u00f3 una comparaci\u00f3n de puntuaci\u00f3n de propensi\u00f3n con una cohorte contempor\u00e1nea de pacientes que s\u00f3lo recibieron EGFR-TKIs. Se incluyeron sesenta y cuatro pacientes en el estudio. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 18,2 meses, la mediana de SLP para todos los pacientes fue de 29,9 meses, y el l\u00edmite inferior super\u00f3 el umbral predefinido. No se alcanz\u00f3 la mediana del tiempo de SG y la tasa de SG a 2 a\u00f1os fue del 88,8%. En los pacientes con enfermedad oligo-residual craneal que se sometieron a SBRT craneal, la mediana de SLP fue de 27,0 meses. Los acontecimientos adversos (AA) fueron manejables, siendo la neumonitis y la esofagitis las toxicidades m\u00e1s comunes. Un an\u00e1lisis de emparejamiento por puntuaci\u00f3n de propensi\u00f3n mostr\u00f3 una prolongaci\u00f3n significativa de la SLP en el grupo de SBRT+TKI en comparaci\u00f3n con el grupo de TKI solo. En consecuencia, la SBRT consolidada mostr\u00f3 una eficacia prometedora y un perfil de toxicidad aceptable en pacientes con enfermedad oligo-residual tras un tratamiento de primera l\u00ednea con EGFR-TKIs de tercera generaci\u00f3n. Este enfoque terap\u00e9utico podr\u00eda retrasar la resistencia adquirida y mejorar las perspectivas de supervivencia.<\/p>\n\n

Mutaciones del EGFR y su influencia en la resistencia<\/h3>\n\n

Los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR-TKI) son terapias est\u00e1ndar de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) avanzado que alberga mutaciones del EGFR. Sin embargo, a pesar de las terapias \u00f3ptimas, no todos los pacientes responden positivamente a ellas. La presencia simult\u00e1nea de mutaciones puede contribuir a la resistencia. El objetivo de un estudio era investigar el impacto de las mutaciones concurrentes en el pron\u00f3stico de los pacientes que reciben tratamiento EGFR-TKI de primera l\u00ednea para el CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR [2]. Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo en un \u00fanico centro que incluy\u00f3 a pacientes de 19 a\u00f1os o m\u00e1s con CPNM avanzado con mutaci\u00f3n del EGFR mediante secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n (NGS). Los participantes fueron tratados con EGFR-TKIs como terapia de primera l\u00ednea. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue el tiempo transcurrido hasta la interrupci\u00f3n del tratamiento (tiempo hasta la interrupci\u00f3n del tratamiento, TTD). Se incluyeron en el estudio 254 pacientes. El tipo de tumor m\u00e1s frecuente fue el adenocarcinoma (98,42%). Entre las comutaciones, la m\u00e1s frecuente fue la TP53 (61,8%). La mediana de la TTD global de esta cohorte fue de 17 meses. Hubo diferencias en la mediana de TTD entre la mutaci\u00f3n EGFR sin TP53 y la mutaci\u00f3n EGFR con TP53 (25 frente a 16 meses).<\/p>\n\n

Subgrupo de CPNM en el punto de mira<\/h3>\n\n

Las mutaciones inusuales del EGFR representan un subgrupo poco frecuente de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. Los datos sobre la eficacia de las distintas generaciones de inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) en estas mutaciones raras est\u00e1n dispersos y se limitan a peque\u00f1as cohortes en su mayor\u00eda retrospectivas, ya que estos pacientes sol\u00edan quedar excluidos de los ensayos cl\u00ednicos. La eficacia de los TKI en pacientes con mutaciones raras del EGFR, definidas como mutaciones distintas de ex20ins o T790M, se analiz\u00f3 en una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica [3]. Se determinaron las tasas de respuesta (RR) para diferentes generaciones de TKI para mutaciones \u00fanicas inusuales, para mutaciones compuestas y para las clases de mutaciones de tipo cl\u00e1sico y de compresi\u00f3n de la h\u00e9lice alfa del bucle P (PACC). En el an\u00e1lisis final se incluyeron 1836 pacientes de 38 estudios. La mayor\u00eda de los datos disponibles proced\u00edan de pacientes tratados con TKI de primera o segunda generaci\u00f3n. G719X, S768I, E709X, L747X y E709-T710delinsD mostraron RR entre el 47,8% y el 72,3% para los TKI de segunda generaci\u00f3n. La mutaci\u00f3n L861Q mostr\u00f3 un RR del 75% para los TKI de tercera generaci\u00f3n. Las mutaciones compuestas con G719X, E709X o S768I mostraron sistem\u00e1ticamente RR superiores al 50% para los TKI del 2. y 3. para las mutaciones de tipo cl\u00e1sico, los RR para los TKI de primera, segunda y tercera generaci\u00f3n fueron del 35,4%, 51,9% y 67,9%, respectivamente, mientras que para las mutaciones PACC los RR fueron del 37,2%, 59,6% y 46,3%, respectivamente.<\/p>\n\n

Esta revisi\u00f3n sistem\u00e1tica apoya el uso del TKI de segunda generaci\u00f3n afatinib para las mutaciones G719X, S768I, E709X y L747X y las mutaciones compuestas inusuales. Para otras mutaciones poco comunes como la L861Q, un TKI de 3\u00aa generaci\u00f3n como el osimertinib parece ser una opci\u00f3n razonable dado su perfil de actividad y toxicidad.<\/p>\n\n

El riesgo de mielosupresi\u00f3n con terapias combinadas<\/h3>\n\n

La adici\u00f3n de quimioterapia con doblete de carboplatino (CBCT) a los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR-TKI) mejora la supervivencia libre de progresi\u00f3n en el CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR. Sin embargo, ambas clases de f\u00e1rmacos se asocian a mielosupresi\u00f3n, que se manifiesta como neutropenia, anemia y\/o trombocitopenia. Se analizaron las tasas de mielosupresi\u00f3n (cualquier grado) de los EGFR-TKI solos y en combinaci\u00f3n con CBCT [4]. En el an\u00e1lisis bibliogr\u00e1fico se incluyeron 16 estudios, entre ellos 14 ensayos controlados aleatorios. Doce estudios investigaron tratamientos de primera l\u00ednea y cuatro estudios investigaron tratamientos de segunda l\u00ednea o tratamientos posteriores. Los estudios incluidos analizaron los TKI de 1\u00aa y 3\u00aa generaci\u00f3n. En todos los estudios, la incidencia media ponderada de acontecimientos mielosupresores de cualquier grado para los TKI de primera generaci\u00f3n m\u00e1s CBCT en comparaci\u00f3n con el CBCT solo fue del 63,4% frente al 44,7% para la anemia, del 61,8% frente al 38,9% para la neutropenia y del 48,2% frente al 35,1% para la trombocitopenia. La incidencia de acontecimientos mielosupresores de cualquier grado para los TKI de 3\u00aa generaci\u00f3n m\u00e1s CBCT en comparaci\u00f3n con el CBCT solo fue del 71,7% frente al 44,7% para la anemia, del 88,7% frente al 38,9% para la neutropenia y del 73,6% frente al 35,1% para la trombocitopenia. Por lo tanto, la combinaci\u00f3n de EGFR-TKI con CBCT conduce a tasas m\u00e1s altas de eventos citop\u00e9nicos que con CBCT o monoterapia TKI sola. El riesgo fue mayor con los TKI de 3\u00aa generaci\u00f3n, sobre todo en el caso de la neutropenia y la trombocitopenia.<\/p>\n\n

STAS y su influencia en el pron\u00f3stico<\/h3>\n\n

El objetivo de un estudio era analizar el impacto pron\u00f3stico de la diseminaci\u00f3n tumoral a trav\u00e9s de los espacios a\u00e9reos (STAS) en la segmentectom\u00eda toracosc\u00f3pica comparada con la lobectom\u00eda en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) en estadio cl\u00ednico I [5]. Se incluyeron los pacientes que se sometieron a una segmentectom\u00eda o lobectom\u00eda toracosc\u00f3pica por CPNM en estadio cl\u00ednico I en un hospital tor\u00e1cico importante entre septiembre de 2020 y septiembre de 2023. La supervivencia libre de recidiva (SLE) y la supervivencia global (SG) entre los dos m\u00e9todos se evaluaron mediante un an\u00e1lisis de Kaplan-Meier con la prueba de rangos logar\u00edtmicos. Se utiliz\u00f3 el modelo de regresi\u00f3n de Cox para analizar los factores independientes de supervivencia. Se incluyeron 785 pacientes, incluidos 151 (19,2%) pacientes con STAS y 634 (80,8%) pacientes sin STAS. El grupo STAS-positivo mostr\u00f3 una invasi\u00f3n vascular y linf\u00e1tica significativamente mayor. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 25,1 meses. En el grupo sin STAS, no hubo diferencias en la supervivencia entre la segmentectom\u00eda y la lobectom\u00eda (SFR a 3 a\u00f1os: 77,4% frente a 82,6%; SG a 3 a\u00f1os: 87,5% frente a 95,3%). Por el contrario, se observ\u00f3 que los pacientes con STAS presentaban una peor supervivencia tras la segmentectom\u00eda en comparaci\u00f3n con la lobectom\u00eda (SFR a 3 a\u00f1os: 69,8% frente a 82,7%; SG a 3 a\u00f1os: 58,4% frente a 89,0%). En el an\u00e1lisis multivariable, la segmentectom\u00eda fue un factor pron\u00f3stico independiente de la SSR en pacientes con STAS, al igual que la invasi\u00f3n pleural. Adem\u00e1s, la segmentectom\u00eda y la edad avanzada fueron factores pron\u00f3sticos independientes de la SG en pacientes con STAS.<\/p>\n\n

Un camino hacia la medicina equitativa de g\u00e9nero<\/h3>\n\n

La supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) de los pacientes varones con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n tras el tratamiento con anti-PD-1\/PD-L1 es significativamente mayor que la de las mujeres. Un estudio pretende investigar el papel y el mecanismo del estr\u00f3geno en la inmunoterapia anti-PD-1\/PD-L1 de los adenocarcinomas de pulm\u00f3n [6]. Por lo tanto, se realiz\u00f3 una investigaci\u00f3n de los niveles de expresi\u00f3n y la correlaci\u00f3n de ER\u03b2\/SRSF2\/PD-L1 y su relaci\u00f3n con el pron\u00f3stico de los pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n a partir de los chips de tejido de 159 pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n con datos de seguimiento completos y 515 pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n de la base de datos TCGA. Se estableci\u00f3 un modelo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n subcut\u00e1neo en ratones C57\/BL con c\u00e9lulas LLC tratados con terapia anti-PD-1 (pembrolizumab), en el que se registraron las curvas de crecimiento de los distintos grupos tumorales y se midieron el volumen y la masa tumoral final. Se utilizaron IHC, WB, qPCR y citometr\u00eda de flujo para verificar m\u00e1s a fondo el mecanismo de ER\u03b2 basado en SRSF2 en las diferencias de g\u00e9nero en la inmunoterapia del adenocarcinoma de pulm\u00f3n con anti-PD-1.<\/p>\n\n

La tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de chips de tejido y la base de datos TCGA muestran que existe una correlaci\u00f3n significativa entre ER\u03b2, SRSF2 y PD-L1, y un nivel elevado de ER\u03b2 o PD-L1 se asocia a un mal pron\u00f3stico. E2 y ER\u03b2 median en la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de PD-L1 por SRSF2 y potencian la proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n e invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas H1299, mientras que el silenciamiento de SRSF2 o el fulvestrant tienen el efecto contrario. La E2 puede promover el crecimiento de adenocarcinomas de pulm\u00f3n en ratones. Tras el tratamiento con pembrolizumab, los ratones macho presentan una SLP m\u00e1s prolongada, pero las hembras tienen m\u00e1s probabilidades de beneficiarse del tratamiento. Por lo tanto, se demostr\u00f3 que E2 y ER\u03b2, que regulan SRSF2 y regulan al alza la expresi\u00f3n de PD-L1, podr\u00edan ser un mecanismo para las diferencias espec\u00edficas de g\u00e9nero en la eficacia de la inmunoterapia anti-PD-1\/PD-L1.<\/p>\n\n

No descuide el metabolismo \u00f3seo<\/h3>\n\n

Descubrimientos recientes demuestran el papel endocrino del esqueleto en la regulaci\u00f3n de la homeostasis de la glucosa en todo el organismo. Un estudio ha investigado ahora el metabolismo \u00f3seo individual de la glucosa y su integraci\u00f3n en una red en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n antes y despu\u00e9s del tratamiento [7]. Se investigaron las conexiones entre el metabolismo de la glucosa de los huesos y la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, as\u00ed como los resultados del tratamiento. Los datos se obtuvieron del estudio ACRIN 6668 sobre pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as del Archivo de Im\u00e1genes del C\u00e1ncer <\/em>. Se seleccionaron 34\/242 pacientes en estadio IIIB. Se analizaron las exploraciones din\u00e1micas PET\/CT de cuerpo entero con 18F-FDG antes y despu\u00e9s del tratamiento para medir el metabolismo \u00f3seo de la glucosa. En los pacientes tratados despu\u00e9s del tratamiento, el pico SUV en los pulmones fue significativamente inferior en comparaci\u00f3n con los pacientes antes del tratamiento. El SUV y el HU difirieron significativamente entre los huesos individuales dentro de cada grupo. Al comparar los grupos, se encontraron diferencias significativas en el estern\u00f3n (SUV inferior) tras el tratamiento. Las redes de PET y TC antes del tratamiento mostraron tres grupos diferentes. Las redes posteriores al tratamiento presentaban tres agrupaciones menos pronunciadas. Hubo diferencias significativas en la esperanza de vida entre los conglomerados de la red de pretratamiento PET, siendo mayor en los conglomerados dos y tres que en el uno. Este efecto no se observ\u00f3 en los racimos tras el tratamiento con PET. Este estudio demostr\u00f3 que el pico SUV en el pulm\u00f3n disminuy\u00f3 significativamente tras la quimioterapia, lo que sugiere que el tratamiento redujo la captaci\u00f3n de glucosa en el lugar del tumor primario. El an\u00e1lisis de la red indic\u00f3 un cambio en los perfiles del metabolismo \u00f3seo de los pacientes, y el tratamiento tuvo un efecto homogeneizador en las redes PET. Las diferencias en la esperanza de vida entre los grupos antes del tratamiento sugieren que ciertos perfiles metab\u00f3licos \u00f3seos iniciales pueden correlacionarse con el tiempo de supervivencia.<\/p>\n\n

Congreso: Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC) 2024<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Zhou Y, et al: Radioterapia estereot\u00e1ctica consolidativa en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n del EGFR que recibe inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR de tercera generaci\u00f3n de primera l\u00ednea: Un ensayo prospectivo, multic\u00e9ntrico, de fase II. P\u00f3ster 14P. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23 de marzo de 2024, Praga.<\/li>\n\n\n\n
  2. Kim J, et al: Evaluaci\u00f3n de la comutaci\u00f3n en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as mutante para EGFR mediante secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n (NGS): Estudio de cohortes retrospectivo en Corea del Sur. P\u00f3ster 22P. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23 de marzo de 2024, Praga.<\/li>\n\n\n\n
  3. Borgeaud M, et al: Mutaciones poco frecuentes del dominio cinasa del EGFR y respuestas a los inhibidores del EGFR: Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica. P\u00f3ster 30P. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23 de marzo de 2024, Praga.<\/li>\n\n\n\n
  4. Girard N, et al: Riesgo de mielosupresi\u00f3n por los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico, la quimioterapia con carboplatino o ambos en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) con mutaci\u00f3n del EGFR. P\u00f3ster 31P. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23 de marzo de 2024, Praga.<\/li>\n\n\n\n
  5. Petersen RH, et al: La diseminaci\u00f3n tumoral a trav\u00e9s de los espacios a\u00e9reos es determinante para el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en estadio cl\u00ednico I: segmentectom\u00eda toracosc\u00f3pica frente a lobectom\u00eda. P\u00f3ster 117P. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23.03.2024, Praga.<\/li>\n\n\n\n
  6. Tang H, et al: El papel y el mecanismo del receptor de estr\u00f3geno beta basado en SRSF2 en las diferencias de g\u00e9nero de la inmunoterapia del adenocarcinoma de pulm\u00f3n con anti-PD-1. P\u00f3ster 119P. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23 de marzo de 2024, Praga.<\/li>\n\n\n\n
  7. Ronghe R, et al: Im\u00e1genes PET de cuerpo entero para estudiar el metabolismo \u00f3seo en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n antes y despu\u00e9s del tratamiento. Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n (ELCC), 20-23 de marzo de 2024, Praga.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(3): 24-25 (publicado el 3.7.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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