{"id":382657,"date":"2024-07-30T00:01:00","date_gmt":"2024-07-29T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-innovacion-se-une-a-la-clinica-enfoques-de-tratamiento-para-un-mejor-resultado\/"},"modified":"2024-07-04T14:57:16","modified_gmt":"2024-07-04T12:57:16","slug":"la-innovacion-se-une-a-la-clinica-enfoques-de-tratamiento-para-un-mejor-resultado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-innovacion-se-une-a-la-clinica-enfoques-de-tratamiento-para-un-mejor-resultado\/","title":{"rendered":"La innovaci\u00f3n se une a la cl\u00ednica: enfoques de tratamiento para un mejor resultado"},"content":{"rendered":"\n

A principios de junio se celebr\u00f3 en Chicago el mayor y m\u00e1s importante congreso mundial de oncolog\u00eda cl\u00ednica. En la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica<\/em> (ASCO) se publicaron y debatieron los \u00faltimos datos de los estudios actuales y las innovaciones en la investigaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer. El tema del congreso de este a\u00f1o fue: El arte y la ciencia del tratamiento del c\u00e1ncer: del consuelo a la cura.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El enfoque multimodal m\u00e1s eficaz para el tratamiento del adenocarcinoma esof\u00e1gico (CAE) resecable localmente avanzado es controvertido. Una cuesti\u00f3n primordial es si la quimiorradioterapia neoadyuvante o la quimioterapia perioperatoria son superiores. As\u00ed pues, en un estudio multic\u00e9ntrico, prospectivo y aleatorizado, se compar\u00f3 la terapia neoadyuvante CROSS (41,4 Gy m\u00e1s carboplatino\/paclitaxel) seguida de cirug\u00eda con la terapia perioperatoria FLOT (5-FU\/leucovorina\/oxaliplatino\/docetaxel) y cirug\u00eda para el tratamiento curativo del CAE [1]. Fueron elegibles los pacientes con CAE resecable cT1 cN+ cM0 o cT2-4a cNany cM0. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia global. 438 pacientes de 25 centros de Alemania fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento (221 FLOT; 217 CROSS). El tratamiento neoadyuvante se inici\u00f3 en 403 pacientes (207 FLOT; 196 CROSS). La operaci\u00f3n se realiz\u00f3 en 371 pacientes (191 FLOT; 180 CROSS). Se logr\u00f3 la resecci\u00f3n R0 en 351 pacientes (180 FLOT; 171 CROSS). La mortalidad a los 90 d\u00edas de la intervenci\u00f3n fue del 4,3% (3,2% FLOT; 5,6% CROSS). Tras una mediana de seguimiento de 55 meses, 218 pacientes hab\u00edan fallecido (97 FLOT; 121 CROSS). La mediana de la SG fue de 66 meses en el grupo FLOT y de 37 meses en el grupo CROSS. Las tasas de SG a 3 a\u00f1os fueron del 57,4% para FLOT y del 50,7% para CROSS. En 359 pacientes con estado de regresi\u00f3n tumoral disponible, se logr\u00f3 una respuesta patol\u00f3gica completa en 35 en FLOT y en 24 en CROSS. En general, el FLOT perioperatorio mejor\u00f3 la supervivencia en el CAE resecable en comparaci\u00f3n con el CROSS neoadyuvante.<\/p>\n\n

La influencia del estado de los receptores hormonales en el c\u00e1ncer de mama<\/h3>\n\n

La expresi\u00f3n de receptores hormonales es un conocido factor pron\u00f3stico y predictivo positivo en el c\u00e1ncer de mama (CM). En las pacientes j\u00f3venes con variantes de la l\u00ednea germinal (VLG<\/em>) BRCA1 <\/em>o BRCA2<\/em>, la mayor\u00eda de los tumores de las portadoras<\/em>de BRCA2<\/em>expresan receptores hormonales, mientras que la mayor\u00eda de los casos de CB de las portadoras de BRCA1<\/em>no expresan receptores hormonales. Sin embargo, existen pruebas limitadas sobre el impacto del estado de los receptores hormonales en el comportamiento cl\u00ednico y los resultados en pacientes j\u00f3venes con PV BRCA. Un estudio de cohortes internacional, multic\u00e9ntrico, hospitalario y retrospectivo incluy\u00f3 a pacientes j\u00f3venes (\u226440 a\u00f1os) diagnosticadas de CB invasivo entre enero de 2000 y diciembre de 2020 que presentaban PV de l\u00ednea germinal en los genes BRCA<\/em>. El an\u00e1lisis examin\u00f3 la influencia del estado de los receptores hormonales en el comportamiento cl\u00ednico y los resultados del CB. [DFS] [BCSS] [OS]El tipo y el patr\u00f3n de recidiva y los resultados de supervivencia (supervivencia libre de enfermedad , supervivencia espec\u00edfica del CB y supervivencia global ) se analizaron primero en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n del receptor hormonal (positivo frente a negativo) y despu\u00e9s en funci\u00f3n del subtipo de CB (CB de tipo luminal A frente a CB de tipo luminal B frente a CB triple negativo frente a CB HER2 positivo).<\/p>\n\n

De 78 centros de todo el mundo, se incluyeron en el an\u00e1lisis 4709 portadoras de BRCA<\/em>, de las cuales el 45,5% ten\u00edan CB con receptores hormonales positivos y el 54,5% CB con receptores hormonales negativos. Las pacientes con CB con receptores hormonales positivos ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de tener BRCA2-PV<\/em>, mientras que eran menos propensas a tener tumores de grado 3 y afectaci\u00f3n ganglionar. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 7,88 a\u00f1os. La tasa de recidiva a distancia fue mayor en las pacientes con CB con receptores hormonales positivos (13,1% frente a 9,6%), mientras que la tasa de segundo CB primario fue menor en comparaci\u00f3n con las pacientes con enfermedad con receptores hormonales negativos (9,1% frente a 14,7%). La SSE a 8 a\u00f1os fue del 65,8% en las pacientes con CB con receptores hormonales positivos y del 63,4% en las que ten\u00edan CB con receptores hormonales negativos. No se encontraron diferencias con respecto a la SG o la BCSS. De las 4363 pacientes elegibles para el an\u00e1lisis de subtipos, 612 ten\u00edan un BC de tipo luminal A, 1038 un BC de tipo luminal B, 2373 un BC triple negativo y 340 un BC HER2 positivo. Las pacientes con CB de tipo luminal A tuvieron el peor pron\u00f3stico a largo plazo en t\u00e9rminos de SSE en comparaci\u00f3n con todos los dem\u00e1s subgrupos (SSE a 8 a\u00f1os: 60,8% para el tipo luminal A frente a 63,5% para el triple negativo frente a 65,5% para el HER2 positivo y 69,7% para el subtipo luminal B-like). En consecuencia, el estado de los receptores hormonales no parece ser un factor pron\u00f3stico positivo en las portadoras j\u00f3venes de BRCAPV con CB precoz. Sin embargo, las diferencias en el patr\u00f3n de recurrencias y de segundos CB primarios entre las enfermedades con receptores hormonales positivos y negativos deben tenerse en cuenta a la hora de asesorar a las pacientes sobre el tratamiento, las estrategias de seguimiento y las indicaciones de cirug\u00eda reductora del riesgo.<\/p>\n\n

Centrarse en la resistencia al tratamiento de los glioblastomas<\/h3>\n\n

A pesar de d\u00e9cadas de ensayos cl\u00ednicos, el glioblastoma (GBM) sigue siendo una enfermedad r\u00e1pidamente mortal. Gran parte de la resistencia al tratamiento en el GBM se atribuye a la heterogeneidad intratumoral, donde los subclones se desarrollan r\u00e1pidamente y surgen poblaciones celulares resistentes al tratamiento. Comprender la heterogeneidad en el momento del diagn\u00f3stico y su relaci\u00f3n con los or\u00edgenes de la recidiva es fundamental para seleccionar terapias que sean eficaces en todo el tumor. Sin embargo, s\u00f3lo unos pocos estudios gen\u00f3micos van m\u00e1s all\u00e1 del an\u00e1lisis de muestras tumorales individuales por paciente. Ahora, utilizando un enfoque espacialmente orientado al muestreo de todo el tumor, se tomaron 43 biopsias de 3 GBM en el momento del diagn\u00f3stico y de la recidiva [3]. Pyclone y ClonEvol se aplicaron a la secuenciaci\u00f3n del exoma completo para reconstruir la evoluci\u00f3n clonal, FACET identific\u00f3 las variaciones del n\u00famero de copias y HATCHet estim\u00f3 la pureza tumoral. Las mutaciones conductoras candidatas se evaluaron en el contexto del Cat\u00e1logo de Mutaciones Som\u00e1ticas en C\u00e1ncer.<\/p>\n\n

Se identificaron un \u00fanico clon fundador y varios subclones para cada par de recurrencia diagn\u00f3stica. Las alteraciones clonales a nivel tumoral que representan la expansi\u00f3n clonal inicial de estos GBM inclu\u00edan alteraciones can\u00f3nicas (ganancia de la Chr 7, p\u00e9rdida de la Chr 10, deleci\u00f3n de CDKN2A, amplificaci\u00f3n de EGFR), as\u00ed como una serie de variaciones del n\u00famero de copias a gran escala (ganancia de la Chr 19, 20), mutaciones impulsoras (PTEN, KDR, CDH11, CNTNAP2) y fusiones (LIMCH1::UCHL1, KANK::DOCK8). Un segundo subgrupo de alteraciones (ganancia Chr 8, mutaci\u00f3n ATRX) parec\u00eda ser transversal al tumor en el momento del diagn\u00f3stico, pero no se identific\u00f3 en la recidiva. Los factores causantes del c\u00e1ncer tambi\u00e9n estaban presentes de forma subcl\u00f3nica, incluida la deleci\u00f3n de CDKN2A, la amplificaci\u00f3n de MDM2 y las mutaciones en NF1 y GRM3. Los \u00e1rboles evolutivos consistieron en 5 generaciones de clones en el paciente 323 (P323), 3 en P454 y 4 en P534. La divergencia de los tumores recurrentes con respecto a los tumores primarios correspondientes se produjo en la segunda generaci\u00f3n en P454 y P534 y en la tercera generaci\u00f3n en P323. Como resultado, una media del 37% de los posibles impulsores de la oncog\u00e9nesis y la expansi\u00f3n clonal en toda la cohorte se produjeron despu\u00e9s de la divergencia. Adem\u00e1s, cada tumor recurrente conten\u00eda al menos un cambio impulsor a nivel tumoral que era subclonal o no reconocido en el momento del diagn\u00f3stico.<\/p>\n\n

La toma de muestras de todo el tumor de tres pacientes con GBM, tanto en el momento del diagn\u00f3stico como en el de la recidiva, revel\u00f3 una diversidad de impulsores gen\u00f3micos y unas ra\u00edces gen\u00e9ticas m\u00e1s profundas y complejas del GBM individual que en anteriores estudios de biopsia \u00fanica. Las recidivas tumorales surgieron sistem\u00e1ticamente de un \u00fanico subclon que se escindi\u00f3 en una fase temprana del desarrollo del tumor primario y conten\u00eda impulsores clonales que no se detectaron en el tumor primario o eran subclonales, lo que sugiere un papel de estos impulsores en la persistencia y la expansi\u00f3n. En la era de la medicina personalizada, el estudio destaca el potencial cl\u00ednico del muestreo de todo el tumor para identificar dianas terap\u00e9uticas que podr\u00edan evitar los fracasos terap\u00e9uticos relacionados con la heterogeneidad.<\/p>\n\n

\u00bfAumento del riesgo secundario con tumores s\u00f3lidos?<\/h3>\n\n

Las variantes patog\u00e9nicas en los genes de la l\u00ednea germinal que predisponen al c\u00e1ncer (por ejemplo, BRCA1\/2, PALB2<\/em>) conllevan un mayor riesgo de tumores s\u00f3lidos, pero no de neoplasias malignas de novomieloides. Muchos de estos genes est\u00e1n asociados a los mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN. Se desconoce si la exposici\u00f3n a la terapia genot\u00f3xica aumenta el riesgo de neoplasias hematol\u00f3gicas secundarias. Un an\u00e1lisis mostr\u00f3 la incidencia de malignidad hematol\u00f3gica tras el diagn\u00f3stico de un tumor s\u00f3lido en pacientes con una variante patog\u00e9nica de la l\u00ednea germinal de PALB2 [4]. De las 176 historias cl\u00ednicas analizadas, 102 (57%) ten\u00edan antecedentes de neoplasia maligna, de las cuales 68 (66%) recibieron quimioterapia genot\u00f3xica. La mediana del tiempo de seguimiento tras la quimioterapia fue de 59 meses. Las neoplasias y quimioterapias m\u00e1s comunes fueron el c\u00e1ncer de mama (75%) y la doxorrubicina, ciclofosfamida y paclitaxel (31%). Los resultados de los pacientes se compararon en funci\u00f3n de si hab\u00edan recibido quimioterapia o no. No hubo diferencias entre los dos grupos en cuanto a raza, edad en el momento del diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer, tasa de cirug\u00eda, tratamiento con terapia hormonal o neoplasia secundaria. Las tasas de irradiaci\u00f3n fueron mayores en las que recibieron terapia genot\u00f3xica que en las que no (65% frente a 41%), pero no hubo diferencias en el tratamiento con Gray ni en el seguimiento posterior a la irradiaci\u00f3n. La tasa de mortalidad en el grupo con terapia genot\u00f3xica fue del 15% frente al 9% en el grupo sin terapia genot\u00f3xica. Dos sujetos desarrollaron una neoplasia hematol\u00f3gica (un caso de LLC y otro de LMC); ambos hab\u00edan recibido previamente quimioterapia y radioterapia. Los resultados muestran que los supervivientes de c\u00e1ncer con una variante pat\u00f3gena de la l\u00ednea germinal de PALB2 y una exposici\u00f3n posterior a una terapia genot\u00f3xica parecen tener un riesgo bajo de malignidad hematol\u00f3gica secundaria. Aunque dos sujetos del grupo de quimioterapia desarrollaron leucemia, es poco probable que esto estuviera relacionado con la exposici\u00f3n al tratamiento dados los casos observados.<\/p>\n\n

Met\u00e1stasis en las meninges en el melanoma<\/h3>\n\n

La enfermedad leptomen\u00edngea (LMD), una forma poco frecuente de met\u00e1stasis en las meninges, puede aparecer en pacientes con melanoma en estadio avanzado. Por desgracia, actualmente no existen opciones de tratamiento racionales para la LMD asociada al melanoma (M-LMD) y el pron\u00f3stico es sombr\u00edo; el tiempo de supervivencia se mide en semanas. Un obst\u00e1culo importante para el desarrollo de terapias eficaces para esta enfermedad es la falta de sistemas modelo, como los modelos derivados de pacientes con c\u00e9lulas tumorales circulantes en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (PD-CSF-CTC), para identificar y evaluar nuevas terapias. A esto se a\u00f1ade la dificultad de recoger y analizar muestras de M-LMD en la cl\u00ednica y en la autopsia. Para superar estos obst\u00e1culos, se recogieron LCR y tejidos (en la cl\u00ednica y en la autopsia) y se propagaron con \u00e9xito las CTC de LCR de pacientes con M-LMD in vitro y en modelos de xenoinjerto de rat\u00f3n. Estos valiosos recursos permitieron realizar an\u00e1lisis prote\u00f3micos y transcript\u00f3micos del LCR y de los PD-CSF-CTC. Al comparar los datos de la M-LMD-\u00f3mica con los del cerebro normal y las enfermedades extracraneales, se encontraron v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n biol\u00f3gica \u00fanicas y espec\u00edficas de la LMD. Un estudio ha identificado ahora agentes cl\u00ednicos que se dirigen a estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n biol\u00f3gica y que podr\u00edan ser eficaces contra los PD-CSF-CTC in vitro e in vivo [6].<\/p>\n\n

De las 1436 peque\u00f1as mol\u00e9culas aprobadas por la FDA, 57 inhibieron la proliferaci\u00f3n en un 95% y 20 tuvieron una eficacia letal del 100% en los PD-CSF-CTC y en las l\u00edneas celulares de melanoma murino. Las sustancias con mayor sensibilidad son el ponatinib, el sorafenib, el ceritinib y la homoharringtonina (HHT). En un estudio precl\u00ednico aleatorizado de M-LMD en ratones, se seleccion\u00f3 el HHT porque es un compuesto \u00e9ster de cefalotaxina que puede penetrar en el cerebro. Los resultados muestran que la THH fue bien tolerada in vivo cuando se administr\u00f3 por v\u00eda sist\u00e9mica o IT a trav\u00e9s de una ommaya murina. Los ratones M-LMD que recibieron 14,5ng de HHT (g.d. IT) mostraron una mediana de supervivencia significativamente prolongada.<\/p>\n\n

Congreso: Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO) 2024<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Hoeppner J, et al: Ensayo prospectivo aleatorizado multic\u00e9ntrico de fase III que compara la quimioterapia perioperatoria (protocolo FLOT) con la quimiorradiaci\u00f3n neoadyuvante (protocolo CROSS) en pacientes con adenocarcinoma de es\u00f3fago (ensayo ESOPEC). J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA1).<\/li>\n\n\n\n
  2. Arecco L, et al: Impacto del estado de los receptores hormonales y los subtipos tumorales en el comportamiento cl\u00ednico y los resultados del c\u00e1ncer de mama en j\u00f3venes portadoras de BRCA. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 504).<\/li>\n\n\n\n
  3. Lerman BJ, et al: El muestreo longitudinal de todo el tumor del glioblastoma revela diversos impulsores gen\u00f3micos de la expansi\u00f3n clonal m\u00e1s temprana en el diagn\u00f3stico y la recidiva. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 2009).<\/li>\n\n\n\n
  4. Ellaithy H, et al: Riesgo de leucemias secundarias en pacientes con variantes patog\u00e9nicas de la l\u00ednea germinal PALB2 tras la exposici\u00f3n a quimioterapia. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 10598).<\/li>\n\n\n\n
  5. Law V, et al: Identificaci\u00f3n de f\u00e1rmacos con actividad selectiva contra la enfermedad leptomen\u00edngea asociada al melanoma utilizando c\u00e9lulas tumorales circulantes derivadas de pacientes. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 2032).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(3): 20-21 (publicado el 3.7.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A principios de junio se celebr\u00f3 en Chicago el mayor y m\u00e1s importante congreso mundial de oncolog\u00eda cl\u00ednica. En la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO)…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":382658,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Oncolog\u00eda cl\u00ednica","footnotes":""},"category":[11483,11475,11369,11336,11552],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-382657","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 16:34:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382657","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=382657"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382657\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":382659,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382657\/revisions\/382659"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/382658"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=382657"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=382657"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=382657"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=382657"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}