{"id":383127,"date":"2024-08-12T00:01:00","date_gmt":"2024-08-11T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central\/"},"modified":"2024-08-12T00:01:10","modified_gmt":"2024-08-11T22:01:10","slug":"la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central\/","title":{"rendered":"La inflamaci\u00f3n Th2 desempe\u00f1a un papel central"},"content":{"rendered":"\n

La EoE se reconoce ahora como una enfermedad inmunitaria mediada por el tipo 2 que suele asociarse a enfermedades at\u00f3picas como la dermatitis at\u00f3pica, el asma y las alergias alimentarias.\nAdem\u00e1s de los bloqueantes \u00e1cidos (IBP) y los esteroides, ahora tambi\u00e9n se dispone de un tratamiento biol\u00f3gico, el dupilumab.\nEl dupilumab se dirige espec\u00edficamente a las citocinas clave de la inflamaci\u00f3n de tipo 2.\nSe siguen recomendando medidas diet\u00e9ticas.\nY si ya se han formado estenosis, debe considerarse la dilataci\u00f3n en caso necesario. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La esofagitis eosinof\u00edlica (EoE) (Fig. 1 <\/strong>) es una enfermedad cr\u00f3nica inmunomediada del es\u00f3fago caracterizada por s\u00edntomas de disfunci\u00f3n esof\u00e1gica e histol\u00f3gicamente por inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica.\nLa EoE activa se define como \u226515 eosin\u00f3filos por campo de alta potencia (hpf) en los hallazgos de la biopsia de la mucosa esof\u00e1gica y los s\u00edntomas cl\u00ednicos [1]. Si la EoE no se trata, existe un alto riesgo de fibrosis esof\u00e1gica, estenosis y obstrucci\u00f3n del bolo . Los estudios han demostrado que la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica desempe\u00f1a un papel en la etiopatogenia de la EoE.\n [6,7]Los familiares de primer grado de pacientes con EoE tienen un riesgo entre 10 y 64 veces mayor de desarrollar la enfermedad en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general .\nFisiopatol\u00f3gicamente, la EoE da lugar a una respuesta inmunitaria desregulada a los ant\u00edgenos ambientales y a una alteraci\u00f3n de la barrera mucosa, lo que hace que los aeroal\u00e9rgenos y los componentes alerg\u00e9nicos de los alimentos penetren en el epitelio y activen los receptores y las c\u00e9lulas inflamatorias (especialmente los eosin\u00f3filos).\nComo resultado, los mastocitos liberan mediadores proinflamatorios y promueven el reclutamiento de eosin\u00f3filos y la liberaci\u00f3n de prote\u00ednas citot\u00f3xicas y citoquinas, lo que provoca da\u00f1os y remodelaci\u00f3n tisular [8]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Enfermedad mediada por Th2 con liberaci\u00f3n de citoquinas de tipo 2<\/h3>\n\n

Se ha demostrado que la EoE est\u00e1 asociada a un aumento de los niveles de citocinas de tipo 2, como la interleucina (IL)-4, la IL-5 y la IL-13, que intervienen en la respuesta inmunitaria desregulada [9].\n [10]”La inflamaci\u00f3n Th2 tiene un gran impacto en la modificaci\u00f3n de las prote\u00ednas epiteliales que mantienen la funci\u00f3n de barrera”, explic\u00f3 la doctora Antonella Cianferoni, del Hospital Infantil de Filadelfia y la Facultad de Medicina Perlman de la Universidad de Pensilvania (EE UU) .\n [8,11]La respuesta inmunitaria Th2 se ve favorecida, entre otras cosas, por la TSLP, una citocina derivada del epitelio que expresan varios tipos de c\u00e9lulas, al influir en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas (CD) .\nLos al\u00e9rgenos ambientales y los componentes alerg\u00e9nicos de los alimentos act\u00faan como factores desencadenantes de las respuestas inmunitarias Th2.\nCianferoni et al.\n [12]pudieron demostrar en un estudio que la EoE desencadenada por el consumo de leche no s\u00f3lo provoca una inflamaci\u00f3n Th2 local, sino tambi\u00e9n sist\u00e9mica .\n [10]”La inflamaci\u00f3n Th2 suele ser responsable de la desregulaci\u00f3n del epitelio”, afirma el ponente . <\/p>\n\n

Estrategia de tratamiento cl\u00e1sica: dieta de eliminaci\u00f3n, IBP y esteroides<\/h3>\n\n

[10]”Sabemos que las medidas diet\u00e9ticas son eficaces”, inform\u00f3 la Dra. Cianferoni .\nEn la mayor\u00eda de los casos, los pacientes s\u00f3lo son al\u00e9rgicos a uno o dos alimentos (por ejemplo, la leche), por lo que una dieta de eliminaci\u00f3n selectiva tiene sentido(recuadro) <\/strong>. [14] Adem\u00e1s de un cambio en la dieta, el uso de bloqueadores de \u00e1cido (inhibidores de la bomba de protones, IBP) y esteroides es una de las medidas de tratamiento probadas para la EoE .\nSeg\u00fan el ponente, los IBP se utilizan con mayor frecuencia.\n [14]Las directrices recomiendan utilizar los IBP como monoterapia durante un periodo de 8 a 12 semanas (de 1-2 mg\/kg\/d\u00eda a 20-40 mg hasta dos veces al d\u00eda) .\nEsta terapia resulta eficaz en aproximadamente un tercio de los pacientes con EoE.\nLa justificaci\u00f3n de una dosis elevada de IBP es que no s\u00f3lo consigue efectos inhibidores del \u00e1cido, sino que tambi\u00e9n puede reducir la producci\u00f3n de STAT-6 y eotaxina-3.\n [10]”El tratamiento con esteroides, tanto en forma oral como t\u00f3pica, tambi\u00e9n ha demostrado su eficacia”, declar\u00f3 la Dra. Cianferoni .\nCit\u00f3 como ejemplos la aplicaci\u00f3n t\u00f3pica de fluticasona y budesonida, as\u00ed como la budesonida en comprimidos (1 mg, 2\u00d7\/d).\nSi no hay respuesta a la monoterapia con IBP o esteroides, puede considerarse la terapia combinada.\nSi tampoco tiene \u00e9xito, puede recurrirse a los biol\u00f3gicos. <\/p>\n\n


“Un alimento” frente a “<\/strong>dieta de eliminaci\u00f3n de seis alimentos” En un estudio publicado en la revista Lancet Gastroenterology & Hepatology en 2023, Kliewer et al.\ndemostraron que, en pacientes con EoE, la omisi\u00f3n de un alimento (por ejemplo, la leche) produc\u00eda una remisi\u00f3n histol\u00f3gica similar al cabo de 6 semanas en comparaci\u00f3n con la omisi\u00f3n de seis alimentos (“terapia de dieta de eliminaci\u00f3n de seis alimentos”).\nLos adultos de 18 a 60 a\u00f1os con esofagitis eosinof\u00edlica activa y sintom\u00e1tica fueron aleatorizados 1:1 en un brazo de estudio con eliminaci\u00f3n de la leche sola (“dieta de eliminaci\u00f3n de un alimento”, 1-FED) y un brazo con eliminaci\u00f3n de leche, trigo, huevo, soja, pescado y marisco, cacahuetes y frutos secos (“dieta de eliminaci\u00f3n de seis alimentos”, 6-FED).\nLa aleatorizaci\u00f3n se estratific\u00f3 por edad y sexo.\nEl criterio de valoraci\u00f3n primario fue la proporci\u00f3n de pacientes con remisi\u00f3n histol\u00f3gica al cabo de 6 semanas.\n <La remisi\u00f3n histol\u00f3gica se defini\u00f3 como 15 eosin\u00f3filos por campo de alta potencia (hpf).\nEn el grupo de 6-FED, el 40% (n=25) logr\u00f3 la remisi\u00f3n histol\u00f3gica despu\u00e9s de 6 semanas en comparaci\u00f3n con el 34% (n=23) en el grupo de 1-FED.\nLa diferencia del 6% no fue significativa (IC 95%; -11 a 23; p=0,58).\nSin embargo, la proporci\u00f3n de pacientes con remisi\u00f3n completa fue significativamente mayor en el grupo 6-FED que en el grupo 1-FED. <\/td><\/tr>
a [13]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Dupilumab como opci\u00f3n terap\u00e9utica innovadora y muy eficaz<\/h3>\n\n

[10]”Los biol\u00f3gicos dirigidos contra la inflamaci\u00f3n Th2 conducen a una normalizaci\u00f3n o mejora de la funci\u00f3n de barrera epitelial”, explic\u00f3 el Dr. Cianferoni de .\n [15]El anticuerpo monoclonal dupilumab se une a la subunidad IL-4R\u03b1 de los complejos receptores de IL-4 e IL-13 y, por tanto, inhibe espec\u00edficamente el efecto proinflamatorio de estas dos citocinas clave .\n [16,17]En estudios cl\u00ednicos de fase II y fase III, el dupilumab demostr\u00f3 mejorar los par\u00e1metros histol\u00f3gicos y endosc\u00f3picos de la actividad de la enfermedad y, en general, fue bien tolerado .\n [17]El dupilumab 300 mg produjo una reducci\u00f3n de los eosin\u00f3filos esof\u00e1gicos tanto con una dosis semanal como a intervalos de 14 d\u00edas .\nEn Suiza, el dupilumab (Dupixent\u00ae) est\u00e1 autorizado para la indicaci\u00f3n EoE a partir de los 12 a\u00f1os de edad.\nLa dosis recomendada para pacientes con un peso corporal (pc) de al menos\n40 kg es de 300 mg de dupilumab una vez a la semana.\nSe trata de una terapia a largo plazo; se investig\u00f3 la administraci\u00f3n semanal de 300 mg de dupilumab durante un m\u00e1ximo de 52 semanas.\nRecientemente se ha publicado en el New England Journal of Medicine un estudio de fase III sobre el uso de dupilumab en pacientes con EoE de 1 a 11 a\u00f1os.\n [18]Muestra que el dupilumab tambi\u00e9n condujo a la remisi\u00f3n histol\u00f3gica en una proporci\u00f3n significativamente mayor de participantes en el estudio en este grupo de edad en comparaci\u00f3n con el placebo .\nOtros productos biol\u00f3gicos que se est\u00e1n investigando en estudios en curso para la EoE son el benralizumab (bloqueo del receptor de IL-5), el cendakimib (bloqueo de IL-13) y el lirentelimab (antisiglec-8).
[19,20].\nLetzterer erwies sich im Placebovergleich als \u00fcberlegen hinsichtlich Kontrolle der Entz\u00fcndung, nicht aber bez\u00fcglich Symptomlinderung.\nEine weitere Behandlungsm\u00f6glichkeit besteht in der Aufweitung der Speiser\u00f6hre (Dilatation).\nDiese Therapiemassnahme ist sinnvoll, wenn sich bereits Strikturen gebildet haben. <\/p>\n\n

Congreso: Reuni\u00f3n anual de la EAACI<\/em><\/p>\n\n


Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Dellon ES, Hirano I: Epidemiolog\u00eda e historia natural de la esofagitis eosinof\u00edlica.\nGastroenterology 2018; 154(2): 319.e3-332.e3. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lucendo AJ, et al: Directrices sobre la esofagitis eosinof\u00edlica: declaraciones basadas en la evidencia y recomendaciones para el diagn\u00f3stico y manejo en ni\u00f1os y adultos. United European Gastroenterol J 2017; 5: 335-358.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schoepfer AM, et al: El retraso en el diagn\u00f3stico de la esofagitis eosinof\u00edlica aumenta el riesgo de formaci\u00f3n de estenosis de forma dependiente del tiempo. Gastroenterolog\u00eda 2013; 145: 1230-1236.e1-2.<\/li>\n\n\n\n
  4. Warners MJ, et al: El curso natural de la esofagitis eosinof\u00edlica y las consecuencias a largo plazo de la enfermedad no diagnosticada en una gran cohorte. Am J Gastroenterol 2018; 113: 836-844.<\/li>\n\n\n\n
  5. Shaheen NJ, et al: Historia natural de la esofagitis eosinof\u00edlica: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la epidemiolog\u00eda y el curso de la enfermedad. Dis Esophagus 2018; 31(8): doy015. doi: 10.1093\/dote\/doy015<\/li>\n\n\n\n
  6. Kottyan LC, et al: La etiolog\u00eda gen\u00e9tica de la esofagitis eosinof\u00edlica. JACI 2020; 145: 9-15.<\/li>\n\n\n\n
  7. Alexander ES, et al: Los estudios de gemelos y familias revelan que la heredabilidad de la esofagitis eosinof\u00edlica se explica por una fuerte influencia ambiental y una menor influencia gen\u00e9tica. JACI 2014; 134: 1084-1092.e1.<\/li>\n\n\n\n
  8. Massironi S, et al: Mechanistic Insights into Eosinophilic Esophagitis: Therapies Targeting Pathophysiological Mechanisms. Cells 2023; 12(20): 2473. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells12202473.<\/a><\/li>\n\n\n\n
  9. Rochman M, Azouz NP, Rothenberg ME: Origen epitelial de la esofagitis eosinof\u00edlica.\nJACI 2018; 142(1): 10-23. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Manipulaci\u00f3n de la disfunci\u00f3n de la barrera en la EoE – el papel de los biol\u00f3gicos y la microbiota”, Antonella Cianferoni, MD, PhD, Congreso EAACI 31.05.-3.06.2024.<\/li>\n\n\n\n
  11. Liu, YJ: TSLP in Epithelial Cell and Dendritic Cell Cross Talk.\nAdv Immunol 2009; 101: 1-25. <\/li>\n\n\n\n
  12. Cianferoni A, et al.\nExpresi\u00f3n elevada de c\u00e9lulas TH2 activadas y c\u00e9lulas TH2 espec\u00edficas de la leche en la esofagitis eosinof\u00edlica inducida por la leche.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2018; 120: 177-183. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kliewer K, et al: Terapia de dieta de eliminaci\u00f3n de un alimento frente a seis alimentos para el tratamiento de la esofagitis eosinof\u00edlica: un ensayo multic\u00e9ntrico, aleatorizado y abierto. Lancet Gastro Hepatol 2023; 8: 408-421.<\/li>\n\n\n\n
  14. Dellon ES, et al: Criterios diagn\u00f3sticos de consenso internacional actualizados para la esofagitis eosinof\u00edlica: Actas de la Conferencia AGREE. Gastroenterology 2018; 155(4): 1022-1033.e10.<\/li>\n\n\n\n
  15. Swissmedic: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltima consulta: 28\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  16. Hirano I, et al: Eficacia del dupilumab en un ensayo aleatorizado de fase 2 en adultos con esofagitis eosinof\u00edlica activa. Gastroenterolog\u00eda 2020; 158: 111-122 e10.<\/li>\n\n\n\n
  17. Dellon ES, et al: Dupilumab en adultos y adolescentes con esofagitis eosinof\u00edlica. N Engl J Med. 2022; 387: 2317-2330.<\/li>\n\n\n\n
  18. Chehade M, et al: Dupilumab para la esofagitis eosinof\u00edlica en pacientes de 1 a 11 a\u00f1os de edad. N Engl J Med 2024; 390(24): 2239-2251.<\/li>\n\n\n\n
  19. Nhu QM, Aceves SS: Estado actual de los biol\u00f3gicos en el tratamiento de la esofagitis eosinof\u00edlica.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2023; 130(1): 15-20. <\/li>\n<\/ol>\n\n
      \n
    1. <\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      HAUSARZT PRAXIS 2024: 19(7): 32-33 (publicado el 22.7.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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