{"id":383999,"date":"2024-09-04T00:01:00","date_gmt":"2024-09-03T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=383999"},"modified":"2024-08-22T13:58:04","modified_gmt":"2024-08-22T11:58:04","slug":"un-inhibidor-de-jak-reduce-el-dolor-durante-mucho-tiempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-inhibidor-de-jak-reduce-el-dolor-durante-mucho-tiempo\/","title":{"rendered":"Un inhibidor de JAK reduce el dolor durante mucho tiempo"},"content":{"rendered":"\n

Los pacientes con artritis reumatoide activa sufren a menudo un dolor considerable.\nPor lo tanto, el control del dolor es un objetivo importante del tratamiento en este grupo de pacientes.\nEn un an\u00e1lisis post-hoc de los estudios FINCH 1-3, se investigaron los efectos espec\u00edficos del inhibidor de JAK1 filgotinib sobre el control del dolor y la relaci\u00f3n entre la eficacia y la respuesta al dolor. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La artritis reumatoide (AR) suele ir acompa\u00f1ada de un dolor importante, que puede afectar gravemente a los pacientes y reducir su calidad de vida.\nEs el primer s\u00edntoma de AR m\u00e1s com\u00fanmente comunicado y el motivo m\u00e1s frecuente por el que los pacientes con AR acuden al m\u00e9dico.\nVarios mecanismos pueden ser responsables del dolor que experimentan los pacientes con AR: puede estar directamente relacionado con la actividad de la enfermedad, pero tambi\u00e9n pueden estar implicados mecanismos no inflamatorios como la sensibilizaci\u00f3n perif\u00e9rica y central.\nEn consecuencia, los pacientes pueden seguir padeciendo una importante carga de dolor incluso cuando la inflamaci\u00f3n est\u00e1 bajo control, seg\u00fan las puntuaciones compuestas de actividad de la enfermedad que cumplen los criterios de remisi\u00f3n o baja actividad de la enfermedad con el tratamiento de la AR.\nEste puede ser incluso el caso en pacientes con AR temprana que han logrado un control \u00f3ptimo de la enfermedad seg\u00fan las directrices de tratamiento. <\/p>\n\n

Aunque pueden recetarse analg\u00e9sicos potentes para el tratamiento del dolor, los opi\u00e1ceos suelen asociarse a una relaci\u00f3n riesgo-beneficio desfavorable.\nLos f\u00e1rmacos ideales para el tratamiento de la artritis reumatoide permitir\u00edan alcanzar los niveles objetivo de actividad de la enfermedad y tambi\u00e9n tendr\u00edan un beneficio adicional en cuanto al dolor notificado por el paciente. <\/p>\n\n

El profesor Dr. Peter C. Taylor, del Centro de Investigaci\u00f3n Botnar, del Departamento Nuffield de Ortopedia, Reumatolog\u00eda y Ciencias Musculoesquel\u00e9ticas de la Universidad de Oxford, y sus colegas analizaron los ensayos FINCH 1, 2 y 3 [1].\nEn los ensayos aleatorizados y doble ciego de fase 3, se utiliz\u00f3 filgotinib 100 mg o 200 mg en pacientes que hab\u00edan respondido de forma inadecuada al metotrexato (FINCH\n1) o bDMARD (FINCH\n2) o que no hab\u00edan respondido al metotrexato (FINCH 3).\nEn cada estudio participaron pacientes de \u226518 a\u00f1os con AR activa de moderada a grave (definida como \u22656 articulaciones inflamadas y \u22656 articulaciones dolorosas).\nLas evaluaciones incluyeron: respuesta de dolor residual de \u226410 y \u226420 mm en una escala anal\u00f3gica visual (EAV) de 100 mm y la proporci\u00f3n de pacientes que lograron una respuesta de dolor en la EAV adem\u00e1s de la remisi\u00f3n o una baja actividad de la enfermedad (seg\u00fan los criterios de la puntuaci\u00f3n de actividad de la enfermedad 28 con prote\u00edna C reactiva (DAS28-CRP) o del \u00edndice cl\u00ednico de actividad de la enfermedad (CDAI)). <\/p>\n\n

El filgotinib redujo los signos y s\u00edntomas de la AR con un perfil de seguridad aceptable Los resultados del an\u00e1lisis indican que el filgotinib reduce el dolor en pacientes con AR activa que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato o a los bDMARD o que no recibieron metotrexato.\nEl efecto del filgotinib fue r\u00e1pido: Se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de las puntuaciones de dolor de la EVA ya en la semana 2, y el efecto persisti\u00f3 durante un periodo de tiempo m\u00e1s largo (hasta la semana 52 en FINCH 1 y 3 y hasta la semana 24 en FINCH 2)(Fig. 1).<\/strong> <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Las mejoras con respecto al valor inicial fueron significativamente mayores con filgotinib que con placebo, y las mayores mejoras se observaron en los pacientes que recibieron filgotinib 200 mg m\u00e1s metotrexato.\nEn general, la reducci\u00f3n del dolor (en un 30%, 50%, 70% y 90%) se logr\u00f3 antes con filgotinib 200 mg que con adalimumab y antes con filgotinib 200 mg o 100 mg que con placebo o metotrexato.\nPor ejemplo, el CRI para una reducci\u00f3n del dolor del 30% fue de 1,16 para el filgotinib 200 mg frente al adalimumab (IC del 95%: 1,00-1,35; p=0,034).\nDel mismo modo, la mediana del tiempo en que la puntuaci\u00f3n del dolor en la EVA fue \u226410 o \u226420 mm fue unas 3 semanas m\u00e1s larga con filgotinib 200 mg que con adalimumab y fue m\u00e1s larga con cada dosis de filgotinib que con placebo o metotrexato, explican los autores. <\/p>\n\n

Es probable que la mejor\u00eda observada con filgotinib 200 mg respecto a adalimumab sea cl\u00ednicamente relevante y significativa para los pacientes, se\u00f1alaron el Prof. Taylor y sus colegas.\nAdem\u00e1s, el hallazgo de que el filgotinib 100 mg y el adalimumab conducen a resultados comparables en cuanto al dolor subraya el valor de la dosis m\u00e1s baja de filgotinib en pacientes que logran un control de la actividad de la enfermedad que incluye una mejor\u00eda satisfactoria del dolor. Las directrices de tratamiento actuales abogan por un enfoque de tratamiento por objetivos en el manejo de la AR, con enfoques terap\u00e9uticos modificados hasta que se logra la remisi\u00f3n de la enfermedad o una baja actividad de la enfermedad.\nSe ha demostrado que la inhibici\u00f3n de JAK 1 y 2 alivia el dolor en pacientes con artritis reumatoide.\nDado que, al parecer, los inhibidores de JAK no atraviesan la barrera hematoencef\u00e1lica, su efecto sobre el dolor puede estar desencadenado por citocinas mediadoras del dolor (como el factor estimulante de colonias de granulocitos-macr\u00f3fagos y la interleucina-6) m\u00e1s que por efectos directos sobre el sistema nervioso central.\nSe observ\u00f3 que el baricitinib aliviaba el dolor en mayor medida que el adalimumab, aunque ambas terapias ten\u00edan un efecto similar sobre los par\u00e1metros inflamatorios cl\u00ednicos.\nEsto sugiere que la inhibici\u00f3n de JAK puede ofrecer un valor a\u00f1adido potencial para el alivio del dolor si, por lo dem\u00e1s, se alcanzan los objetivos de tratamiento. <\/p>\n\n

Del mismo modo, en el an\u00e1lisis realizado por el Prof. Taylor et al.\nen pacientes con AR activa que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato, una mayor proporci\u00f3n de pacientes tratados con filgotinib 200 mg frente a adalimumab y una proporci\u00f3n similar de pacientes tratados con filgotinib 100 mg frente a adalimumab lograron una respuesta significativa al dolor adem\u00e1s de la respuesta cl\u00ednica (remisi\u00f3n o baja actividad de la enfermedad).\nEn la evaluaci\u00f3n de la remisi\u00f3n, este hallazgo fue m\u00e1s pronunciado cuando se utilizaron los criterios del DAS28-PCR en lugar del CDAI, una observaci\u00f3n que tambi\u00e9n se reflej\u00f3 en los resultados de los an\u00e1lisis multivariables, que mostraron que el DAS28-PCR basal, pero no el CDAI, predijo la consecuci\u00f3n de puntuaciones de dolor de la EAV de \u226410 o \u226420 mm. <\/p>\n\n

Su an\u00e1lisis de los estudios FINCH muestra que el filgotinib tiene un efecto r\u00e1pido y duradero sobre el dolor que es mayor o comparable al efecto de los tratamientos activos de comparaci\u00f3n en todos los grupos de pacientes con AR, resumen los autores.\nEn comparaci\u00f3n con el adalimumab, los efectos sobre el dolor con filgotinib 200 mg fueron en general m\u00e1s favorables y comparables a los de filgotinib 100 mg. <\/p>\n\n

Mensajes para llevar a casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • Con el filgotinib, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n significativamente mayor del dolor ya en la semana 2 en los pacientes con AR que presentaban una respuesta inadecuada al metotrexato o a los bDMARD o que no hab\u00edan recibido metotrexato frente a placebo, adalimumab y metotrexato, y el tiempo transcurrido hasta una reducci\u00f3n del dolor del 30%, 50%, 70% o 90% fue, en general, m\u00e1s corto con el filgotinib.<\/li>\n\n\n\n
  • Durante el periodo de estudio de 52 semanas, los pacientes que recibieron filgotinib 200 mg junto con metotrexato lograron 3 semanas adicionales en las que la puntuaci\u00f3n del dolor en la escala anal\u00f3gica visual fue \u226410 mm en comparaci\u00f3n con los que tomaron adalimumab junto con metotrexato.<\/li>\n\n\n\n
  • Los efectos del filgotinib 100 mg m\u00e1s metotrexato sobre el dolor fueron similares a los del grupo de adalimumab m\u00e1s metotrexato.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al: Impacto del filgotinib en el control del dolor en los estudios FINCH de fase 3. RMD Open 2024; 10: e003839; doi: 10.1136\/rmdopen-2023-003839.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(1): 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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