{"id":384023,"date":"2024-09-16T00:01:00","date_gmt":"2024-09-15T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384023"},"modified":"2024-08-22T13:58:16","modified_gmt":"2024-08-22T11:58:16","slug":"doris-y-lldas-tambien-son-deseables-para-casos-graves","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/doris-y-lldas-tambien-son-deseables-para-casos-graves\/","title":{"rendered":"DORIS y LLDAS tambi\u00e9n son deseables para casos graves"},"content":{"rendered":"\n

DORIS (Definici\u00f3n de remisi\u00f3n en el LES) <\/em>y LLDAS (Estado de baja actividad de la enfermedad l\u00fapica) <\/em>son par\u00e1metros establecidos para medir la remisi\u00f3n en el lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES), pero su viabilidad y validez a\u00fan no se han investigado en pacientes con actividad y gravedad de la enfermedad moderadas o altas.\nInvestigadores griegos han emprendido ahora esta tarea. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

DORIS o LLDAS se asocian a una mejora de la calidad de vida relacionada con la salud, lo que tambi\u00e9n se ha confirmado en ensayos controlados aleatorizados (ECA).\nBas\u00e1ndose en estos hallazgos, la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatolog\u00eda (EULAR) ha recomendado que la terapia del LES se dise\u00f1e con el objetivo de alcanzar ambos par\u00e1metros. <\/p>\n\n

Sin embargo, la viabilidad y la generalizabilidad de los objetivos de tratamiento en diferentes escenarios cl\u00ednicos han demostrado ser problem\u00e1ticas: Salvo algunas excepciones, los estudios anteriores han examinado las definiciones LLDAS y DORIS en cohortes de LES no seleccionadas sin criterios expl\u00edcitos de actividad de la enfermedad.\nEsto puede haber dado lugar a un sesgo en los resultados, ya que los pacientes con un curso m\u00e1s leve de la enfermedad tienen m\u00e1s probabilidades de alcanzar los valores objetivo y, en general, mejores resultados a largo plazo. <\/p>\n\n

La Dra. Sofia Pitsigavdaki, del Departamento de Reumatolog\u00eda e Inmunolog\u00eda Cl\u00ednica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Creta en Heraklion (Grecia), y sus colegas realizaron un estudio que incluy\u00f3 a pacientes con LES con actividad de la enfermedad de moderada a grave que fueron observados en m\u00faltiples visitas consecutivas durante una media de cinco a\u00f1os [1].\nAdem\u00e1s de analizar la consecuci\u00f3n de la remisi\u00f3n (DORIS) y la baja actividad de la enfermedad (LLDAS) -el solapamiento era posible-, se utilizaron varios m\u00e9todos en cada presentaci\u00f3n y de forma acumulativa a lo largo del tiempo para determinar el impacto en el desarrollo de da\u00f1os y brotes graves de la enfermedad. <\/p>\n\n

Centrarse en el LES de moderado a grave<\/h3>\n\n

El trabajo se centr\u00f3 en el LES moderado o grave que requiere una intensificaci\u00f3n del tratamiento, ya que no est\u00e1 claro si las definiciones existentes de remisi\u00f3n\/LLDAS son factibles y eficaces en este grupo de pacientes infrarrepresentado en estudios anteriores.\nEstos pacientes suelen comenzar con una mayor actividad de la enfermedad y est\u00e1n expuestos a m\u00e1s glucocorticoides, lo que dificulta la consecuci\u00f3n de los objetivos recomendados y aumenta el riesgo de da\u00f1os. <\/p>\n\n

En una cohorte de 348 pacientes, el DORIS y el LLDAS se alcanzaron al menos una vez durante el seguimiento en 215 (61,8%) y 323 (92,8%) individuos, respectivamente.\nLa mediana del tiempo transcurrido hasta la primera aparici\u00f3n de DORIS fue de 15 meses, y la estimaci\u00f3n correspondiente para LLDAS fue de 9 meses.\nUn total de 97 (27,9%) y 193 (55,5%) pacientes pasaron \u226524 meses en DORIS y LLDAS, respectivamente. <\/p>\n\n

Estos resultados demuestran que ambos objetivos son alcanzables en pacientes con LES activo de moderado a grave, siendo LLDAS m\u00e1s factible que DORIS.\nDe hecho, de 1577 visitas LLDAS, 771 (48,9%) cumpl\u00edan la definici\u00f3n DORIS (LLDAS+\/DORIS+), mientras que las 806 restantes (51,1%) no cumpl\u00edan esta definici\u00f3n (LLDAS+\/DORIS-).\nSeg\u00fan los autores, esto sugiere que LLDAS se solapa parcialmente con DORIS y que una proporci\u00f3n de pacientes puede caer en un cierto estado de actividad de la enfermedad baja o m\u00ednima -pero no nula-. Los pacientes con mayor actividad del LES suelen ser tratados con m\u00e1s glucocorticoides y tienden a desarrollar da\u00f1os org\u00e1nicos y reca\u00eddas con mayor frecuencia.\nPor ello, los cient\u00edficos investigaron si las mol\u00e9culas diana existentes tienen un efecto protector en la enfermedad de moderada a grave.\nEn un an\u00e1lisis de visitas individuales, tanto el DORIS como el LLDAS se asociaron a un menor riesgo de nuevos da\u00f1os org\u00e1nicos (CRI 0,64; IC 95%: 0,42-0,97 y CRI 0,63; IC 95%: 0,46-0,89, respectivamente) y de reca\u00eddas graves de la enfermedad (CRI 0,34; IC 95%: 0,22-0,51 y CRI 0,39; IC 95%: 0,29-0,51, respectivamente) en la siguiente visita.\nTanto el logro precoz como tard\u00edo del DORIS y el LLDAS se asociaron a una reducci\u00f3n del da\u00f1o org\u00e1nico futuro y de las reca\u00eddas graves de la enfermedad, lo que respalda la validez y generalizabilidad de los par\u00e1metros en el LES moderado\/grave, se\u00f1alan los investigadores. <\/p>\n\n

LLDAS y DORIS se solaparon en aproximadamente el 50% de las visitas, lo que es inferior al solapamiento de LLDAS y DORIS mostrado en estudios anteriores, posiblemente debido a las diferencias en las caracter\u00edsticas de los pacientes y la duraci\u00f3n del seguimiento.\nPor lo tanto, sigue siendo incierto si LLDAS ejerce un efecto protector adicional m\u00e1s all\u00e1 de la remisi\u00f3n. <\/p>\n\n

Se reduce el riesgo de da\u00f1os en los \u00f3rganos y de reca\u00eddas graves<\/h3>\n\n

El resultado de su an\u00e1lisis, seg\u00fan el cual las visitas LLDAS+\/DORIS ten\u00edan un riesgo significativamente menor de desarrollar posteriormente da\u00f1os org\u00e1nicos y reca\u00eddas graves, parece plausible dada la asociaci\u00f3n lineal del SLEDAI y el uso de glucocorticoides con el riesgo de resultados adversos como los da\u00f1os org\u00e1nicos.\nRespalda la recomendaci\u00f3n de considerar la remisi\u00f3n como el objetivo de tratamiento preferido, siendo la baja actividad de la enfermedad una buena alternativa. El efecto protector de la consecuci\u00f3n del objetivo frente al da\u00f1o org\u00e1nico y las reca\u00eddas graves de la enfermedad fue especialmente pronunciado en los pacientes con DORIS y LLDAS persistentes durante al menos 6 meses.\nLos estudios realizados con diferentes entornos y cohortes han demostrado que la duraci\u00f3n m\u00e1s corta en el intervalo objetivo asociada a una reducci\u00f3n de la progresi\u00f3n del da\u00f1o puede oscilar entre 3 meses para LLDAS y al menos 2 a\u00f1os consecutivos para DORIS y LLDAS.\nEstos resultados ponen de relieve la importancia de una estabilizaci\u00f3n prolongada de la enfermedad con modificaciones adecuadas del tratamiento (en caso necesario) para garantizar unos resultados \u00f3ptimos a largo plazo en el LES.\nDORIS \u226550% y LLDAS \u226560% del tiempo acumulado (respectivamente \u226524 y \u226536 meses consecutivos) mostraron la mejor combinaci\u00f3n de prevalencia\/sensibilidad y especificidad para una evoluci\u00f3n sin da\u00f1os(Fig. 1).<\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

La Dra. Pitsigavdaki y sus colegas revisaron el impacto de los objetivos DORIS y LLDAS definidos por exposici\u00f3n documentando su asociaci\u00f3n con una menor incidencia de acontecimientos adversos, hospitalizaciones asociadas y muertes.\nEsto confirma informes anteriores en el LES que mostraban que la consecuci\u00f3n prolongada de los dos objetivos puede reducir la mortalidad.\nLa asociaci\u00f3n entre DORIS o LLDAS y el riesgo de acontecimientos adversos y\/u hospitalizaciones es novedosa y recuerda a efectos protectores similares de la remisi\u00f3n y la baja actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide. Adem\u00e1s, la observaci\u00f3n de tasas de DORIS\/LLDAS m\u00e1s bajas (con un aumento concomitante de los brotes de la enfermedad) en pacientes con enfermedad mucocut\u00e1nea y articular prevalente es coherente con estudios anteriores en pacientes de raza blanca y merece un debate m\u00e1s profundo.\nAunque estas manifestaciones concretas pueden ser intr\u00ednsecamente dif\u00edciles de tratar, se trataron con mayor frecuencia con metotrexato, azatioprina y, en menor medida, leflunomida, belimumab o rituximab.\nLos autores se\u00f1alan que estas correlaciones no representan una prueba de causalidad y que la elecci\u00f3n de algunos f\u00e1rmacos puede haber estado influida por las preferencias de m\u00e9dicos y pacientes o por intolerancias.\nLa menor frecuencia de DORIS\/LLDAS tambi\u00e9n podr\u00eda estar relacionada con el instrumento SLEDAI, que exige la desaparici\u00f3n completa de la artritis, la erupci\u00f3n cut\u00e1nea, etc. para que los \u00edtems correspondientes reciban una puntuaci\u00f3n de 0.\nSin embargo, la eliminaci\u00f3n de los \u00edtems de mucosas y artritis del instrumento SLEDAI no habr\u00eda alterado significativamente los resultados de la Dra. Pitsigavdaki. <\/p>\n\n

Mensajes para llevar a casa<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • La remisi\u00f3n (DORIS) y la baja actividad de la enfermedad (LLDAS) son objetivos realistas en el LES activo de moderado a grave que se asocian a una reducci\u00f3n del da\u00f1o org\u00e1nico irreversible y de las reca\u00eddas graves de la enfermedad, lo que subraya su valor en la atenci\u00f3n cl\u00ednica.<\/li>\n\n\n\n
  • Al menos 6 meses de DORIS\/LLDAS sostenidos son suficientes para la protecci\u00f3n; a nivel individual, alcanzar estos objetivos durante m\u00e1s tiempo (al menos 24 meses) tiene una alta especificidad (>80%) para un pron\u00f3stico sin da\u00f1os y protege frente a varios otros resultados adversos, lo que sugiere que pueden ser \u00fatiles para las estrategias de “tratar para tratar” y el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos.<\/li>\n\n\n\n
  • Alcanzar los objetivos por encima de los umbrales espec\u00edficos de tiempo de observaci\u00f3n muestra una alta especificidad para un pron\u00f3stico favorable, incluyendo tasas significativamente m\u00e1s bajas de acontecimientos adversos y hospitalizaciones, con implicaciones potenciales para la aplicaci\u00f3n del tratamiento como objetivo y el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos.<\/li>\n\n\n\n
  • En la artritis l\u00fapica y las enfermedades de las mucosas, que se tratan predominantemente con agentes convencionales, hay una mayor propensi\u00f3n a la reagudizaci\u00f3n de la enfermedad y una baja consecuci\u00f3n de los objetivos del tratamiento, lo que pone de relieve el beneficio potencial de los nuevos agentes dirigidos.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Pitsigavdaki S, et al: Reumatolog\u00eda e Inmunolog\u00eda Cl\u00ednica, Facultad de Medicina de la Universidad de Creta, Heraklion, Grecia, Objetivos pragm\u00e1ticos para el LES moderado\/grave y sus implicaciones para la atenci\u00f3n cl\u00ednica y el dise\u00f1o de ensayos: DORIS o LLDAS sostenidos durante al menos 6 meses es suficiente, mientras que su consecuci\u00f3n durante al menos 24 meses garantiza una alta especificidad para la progresi\u00f3n sin da\u00f1o. Anales de las Enfermedades Reum\u00e1ticas 2024; 83: 464-474; doi: 10.1136\/ard-2023-224919.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(1): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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