{"id":384727,"date":"2024-09-23T00:01:00","date_gmt":"2024-09-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384727"},"modified":"2024-09-27T10:20:28","modified_gmt":"2024-09-27T08:20:28","slug":"inhibicion-rapida-duradera-y-eficaz-de-la-integrina-alfa4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inhibicion-rapida-duradera-y-eficaz-de-la-integrina-alfa4\/","title":{"rendered":"Inhibici\u00f3n r\u00e1pida, duradera y eficaz de la integrina alfa4"},"content":{"rendered":"\n

La esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente se caracteriza por el desarrollo recurrente de lesiones inflamatorias en el cerebro y la m\u00e9dula espinal, que dan lugar a placas con desmielinizaci\u00f3n y p\u00e9rdida axonal.\nSe supone que la migraci\u00f3n de linfocitos a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica es un paso temprano importante en la formaci\u00f3n de las lesiones.\nAqu\u00ed es donde entra en juego, con \u00e9xito, la clase de los inhibidores selectivos de las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Para los pacientes con esclerosis m\u00faltiple (EM), el control r\u00e1pido de la actividad de la enfermedad es un objetivo terap\u00e9utico importante.\nCuando las exacerbaciones cl\u00ednicas son frecuentes y\/o la actividad de la enfermedad radiol\u00f3gicamente evidente es elevada, un tratamiento eficaz es especialmente importante, ya que la inflamaci\u00f3n asociada a la enfermedad activa puede conducir no s\u00f3lo a la desmielinizaci\u00f3n, sino tambi\u00e9n a un da\u00f1o neuronal potencialmente irreversible.\nLas terapias modificadoras de la enfermedad (TME) para el tratamiento de la EM han demostrado en ensayos pivotales que reducen las tasas de reca\u00edda y la progresi\u00f3n de la discapacidad durante un periodo de 1 a 2 a\u00f1os.\nAlgunos estudios tambi\u00e9n han demostrado que las DMT presentan beneficios significativos en las tasas anualizadas de reca\u00edda y\/o en el n\u00famero de lesiones que realzan con gadolinio a los 6 meses en comparaci\u00f3n con el placebo, lo que sugiere que los efectos cl\u00ednicos de la terapia pueden ser detectables en puntos temporales m\u00e1s tempranos.\nEn un estudio de fase II, las diferencias entre natalizumab y placebo en los resultados de IRM que reflejaban la actividad inflamatoria fueron evidentes tras la primera infusi\u00f3n y persistieron durante un periodo de seis meses, lo que sugiere un r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n del tratamiento con natalizumab.\nEsta ventaja se confirm\u00f3 posteriormente en un estudio de fase III y en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica [1].\nEn el estudio AFFIRM, el anticuerpo tuvo un efecto significativo sobre la tasa anualizada de reca\u00eddas a los tres meses de iniciar el tratamiento, y la reducci\u00f3n se mantuvo durante el periodo de estudio controlado de dos a\u00f1os.\nEn combinaci\u00f3n con los resultados de IRM del estudio de fase II, estos datos sugieren que el natalizumab reduce la actividad de la enfermedad poco despu\u00e9s del inicio del tratamiento.\nAdem\u00e1s, se observ\u00f3 un efecto significativo en la probabilidad acumulada de reca\u00edda durante un periodo de dos a\u00f1os, con una reducci\u00f3n significativa observada ya a las 8 semanas del inicio del tratamiento.\nEsta reducci\u00f3n r\u00e1pida y sostenida de la tasa anual de reca\u00edda y del riesgo de reca\u00edda se produjo independientemente de la actividad basal de la enfermedad en la poblaci\u00f3n general y en el subgrupo de pacientes con enfermedad muy activa [1]. <\/p>\n\n

Detener la progresi\u00f3n de la discapacidad durante mucho tiempo<\/h3>\n\n

El r\u00e1pido efecto y la capacidad de controlar la enfermedad en pacientes con EM muy activa se explican mejor por la inhibici\u00f3n de la migraci\u00f3n de leucocitos al tejido cerebral, lo que impide la formaci\u00f3n de lesiones y reduce el reclutamiento de c\u00e9lulas inflamatorias en las lesiones existentes.\nAdem\u00e1s de impedir la entrada de leucocitos en el SNC, existen pruebas de que la inflamaci\u00f3n en curso en el SNC puede amortiguarse interrumpiendo las interacciones entre los leucocitos inflamatorios y las prote\u00ednas de la matriz extracelular, como la fibronectina y la osteopontina, o induciendo la apoptosis de las c\u00e9lulas T activadas [1]. <\/p>\n\n

Un estudio a largo plazo ha demostrado ahora que, incluso despu\u00e9s de 15 a\u00f1os de tratamiento, el 82% de los pacientes no mostraron progresi\u00f3n de la discapacidad [2].\nIncluso se observ\u00f3 una mejora de la discapacidad en el 24%.\n No hubo nuevas se\u00f1ales de seguridad y la incidencia de infecciones oportunistas, LMP y neoplasias malignas fue baja . <\/wpcodeself><\/p>\n\n

La versatilidad es la baza<\/h3>\n\n[4,5]Otra ventaja es la versatilidad del inmunomodulador .\n [TT] [KLH]En un estudio, se investigaron los efectos sobre las reacciones de inmunizaci\u00f3n de un ant\u00edgeno de recuerdo (toxoide tet\u00e1nico ) y un neoant\u00edgeno (hemocianina de lapa de ojo de cerradura ) en pacientes con esclerosis m\u00faltiple (EM) remitente-recurrente [5].\nLos pacientes recibieron las vacunas TT y KLH sin tratamiento con natalizumab (control) o tras 6 meses de tratamiento con natalizumab (grupo verum).\nUna respuesta adecuada a la inmunizaci\u00f3n se defini\u00f3 como un aumento de la inmunoglobulina G (IgG) s\u00e9rica espec\u00edfica de al menos el doble 28 d\u00edas despu\u00e9s de la primera inmunizaci\u00f3n.\nTodos los pacientes evaluables alcanzaron niveles protectores de anticuerpos IgG anti-TT, y la proporci\u00f3n de respondedores a este ant\u00edgeno de recuerdo y a la inmunizaci\u00f3n primaria con KLH fue similar en presencia y en ausencia del preparado.\nEsto sugiere que el tratamiento con el anticuerpo anti-integrina a4 no parece afectar a las respuestas a la inmunizaci\u00f3n primaria o secundaria de forma cl\u00ednicamente relevante.\nOtro estudio de cohortes llega a conclusiones similares.\nSus resultados sugieren que la inmunizaci\u00f3n con vacunas inactivadas durante la terapia es segura e inmun\u00f3gena, independientemente de la duraci\u00f3n del tratamiento [4]. <\/p>\n\n

Mejoras notables en la vida cotidiana<\/h3>\n\n

La fatiga es uno de los principales s\u00edntomas de la esclerosis m\u00faltiple (EM) y afecta al 54-95% de los pacientes.\nSuele aparecer al inicio de la enfermedad, persiste a lo largo de su evoluci\u00f3n y repercute negativamente en la calidad de vida.\nHasta la fecha, se desconoce su fisiopatolog\u00eda, aunque los estudios de imagen aportan pruebas s\u00f3lidas de que puede tener una causa central.\nLa fatiga parece estar estrechamente relacionada con la extensi\u00f3n de la atrofia, con lesiones localizadas predominantemente en la sustancia blanca frontal y parietotemporal, y con cambios funcionales en el c\u00f3rtex prefrontal, el t\u00e1lamo y los ganglios basales [6].\nEn un estudio cl\u00ednico de un solo brazo con 195 pacientes con EM, se analiz\u00f3 el anticuerpo en condiciones reales.\nSe utiliz\u00f3 un cuestionario validado, la Escala de fatiga para las funciones motoras y cognitivas (FSMC<\/em> ), antes y despu\u00e9s de 12 meses de tratamiento para evaluar cualquier cambio en la fatiga experimentada por los pacientes.\nEn la cohorte tratada, todas las variables medidas, es decir, la puntuaci\u00f3n de la fatiga, la calidad de vida, la somnolencia, la depresi\u00f3n, la cognici\u00f3n y la progresi\u00f3n de la discapacidad, mejoraron con respecto al inicio [6]. <\/p>\n\n

Los datos reales sobre los resultados comunicados por los pacientes (PRO) arrojaron resultados igualmente positivos [7].\nUn total de 333 pacientes completaron el estudio de 12 meses.\nTras 12 meses de tratamiento, el 69-88% de los pacientes informaron de un resultado positivo (una mejora o ning\u00fan deterioro adicional) en todas las medidas PRO evaluadas.\nSe observaron mejoras significativas en la CVRS general y espec\u00edfica de la enfermedad despu\u00e9s de tres infusiones, tanto en las medidas f\u00edsicas como psicol\u00f3gicas, y se mantuvieron despu\u00e9s de 12 infusiones.\nSe redujeron significativamente los efectos de la esclerosis m\u00faltiple sobre la funci\u00f3n cognitiva y la fatiga [7]. <\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n para la pr\u00e1ctica<\/h3>\n\n

El anticuerpo monoclonal recombinante humanizado Natalizumab act\u00faa como inhibidor de la integrina alfa4.\nInhibe la migraci\u00f3n de los leucocitos hacia los centros de inflamaci\u00f3n al inhibir las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n (integrinas).\nEjerce su efecto predominantemente en el SNC, se administra por v\u00eda subcut\u00e1nea cada cuatro semanas en menos de 15 minutos y tambi\u00e9n puede utilizarse en la planificaci\u00f3n familiar tras una estricta evaluaci\u00f3n de riesgos y beneficios [8].\nLos resultados de los estudios, tanto en condiciones controladas como en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria, confirman una eficacia elevada, de aparici\u00f3n r\u00e1pida y duradera, con una seguridad demostrada. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Kappos L, et al.: Clinical effects of natalizumab on multiple sclerosis appear early in treatment course. J Neurol. 2013; 260(5): 1388\u20131395. <\/li>\n\n\n\n
  2. Trojano, et al.: TYSABRI Observational Program: Long-term safety and effectiveness in relapsing-remitting multiple sclerosis over 15 years. EAN 2023. <\/li>\n\n\n\n
  3. Butzkueven H, et al.: Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program (TOP), J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Jun; 91(6): 660\u2013668. <\/li>\n\n\n\n
  4. Carvajal R, et al.: Vaccine Safety and Immunogenicity in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Natalizumab. JAMA Netw Open. 2024;7(4): e246345. <\/li>\n\n\n\n
  5. Kaufman M, et al.: Natalizumab treatment shows no clinically meaningful effects on immunization responses in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014; 341(1\u20132): 22\u201327. <\/li>\n\n\n\n
  6. Svenningson A, et al.: Natalizumab Treatment Reduces Fatigue in Multiple Sclerosis. Results from the TYNERGY Trial; A Study in the Real Life Setting. PLoS ONE. 2013; 8: e58643.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stephenson JJ, et al.: Impact of natalizumab on patient-reported outcomes in multiple sclerosis: a longitudinal study. Health Qual Life Outcomes. 2012; 10: 155. <\/li>\n\n\n\n
  8. TYSABRI Informaci\u00f3n para profesionales sanitarios, estado de la informaci\u00f3n: diciembre de 2022 (s.c.).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE PSYCHIATRIE 2024; 22(4): 28\u201329<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente se caracteriza por el desarrollo recurrente de lesiones inflamatorias en el cerebro y la m\u00e9dula espinal, que dan lugar a placas con desmielinizaci\u00f3n y p\u00e9rdida axonal.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":133806,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerosis m\u00faltiple","footnotes":""},"category":[11475,11478,11328,11552],"tags":[12343,77980,77979],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-384727","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-neurologia","category-rx-es","tag-esclerosis-multiple","tag-inhibidor-de-la-integrina-alfa4","tag-inhibidores-selectivos-de-las-moleculas-de-adhesion","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 16:08:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384727","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=384727"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384727\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":387266,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384727\/revisions\/387266"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/133806"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=384727"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=384727"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=384727"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=384727"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}