{"id":385097,"date":"2024-10-23T00:01:00","date_gmt":"2024-10-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385097"},"modified":"2024-09-02T10:29:06","modified_gmt":"2024-09-02T08:29:06","slug":"infeccion-por-s-aureus-en-ea-pediatrica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/infeccion-por-s-aureus-en-ea-pediatrica\/","title":{"rendered":"Infecci\u00f3n por S. aureus en EA pedi\u00e1trica"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>El microbioma cut\u00e1neo de los pacientes con dermatitis at\u00f3pica (DA) presenta una diversidad bacteriana reducida.\nA menudo predomina el pat\u00f3geno <em>Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em>.\nEsta bacteria grampositiva intensifica los procesos inflamatorios y se asocia a episodios agudos de DA.\nUn estudio publicado en 2024 en <em>JCI Insight<\/em> por Clowry et al.\nproporciona informaci\u00f3n sobre las firmas inmunitarias sist\u00e9micas y cut\u00e1neas asociadas a la EA pedi\u00e1trica <em>infectada por S. aureus<\/em>.    <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Para el estudio de Clowry et al.\nse reclutaron 93 pacientes con EA de entre 0 y 16 a\u00f1os [6].\nDe ellos, 12 ten\u00edan una <em>infecci\u00f3n cut\u00e1nea<\/em>confirmada <em>por S. aureus<\/em>basada en criterios cl\u00ednicos (&#8220;ADS.aureus&#8221;) [7].\nLos criterios cl\u00ednicos inclu\u00edan supuraci\u00f3n, formaci\u00f3n de p\u00fastulas, abscesos y\/o formaci\u00f3n de costras, as\u00ed como frotis bacterianos positivos.\nLos 46 pacientes con EA restantes no cumpl\u00edan los criterios cl\u00ednicos para el diagn\u00f3stico de <em>infecci\u00f3n cut\u00e1nea por S. aureus<\/em>(grupo de control de EA).\nEl grupo de control de piel sana estaba formado por 35 participantes que no ten\u00edan ni una <em>infecci\u00f3n cut\u00e1nea<\/em>activa <em>por S. aureus<\/em>ni antecedentes de atopia.       <\/p>\n\n<h3 id=\"la-infeccion-cutanea-por-s-aureusse-asocio-a-una-mayor-gravedad-de-la-ea\" class=\"wp-block-heading\"><em>La infecci\u00f3n cut\u00e1nea por S. aureus<\/em>se asoci\u00f3 a una mayor gravedad de la EA<\/h3>\n\n<p>Se crearon perfiles inmunol\u00f3gicos sist\u00e9micos para los 93 pacientes y, adem\u00e1s, perfiles inmunol\u00f3gicos cut\u00e1neos locales para un subgrupo (n=69) [6].\nEste subgrupo inclu\u00eda 9 pacientes con &#8220;ADS.aureus&#8221;, 32 pacientes del grupo de control de EA y 28 controles con piel sana.\nLos pacientes con &#8220;AD.aureus&#8221; presentaban una mayor gravedad de la EA en comparaci\u00f3n con el grupo de control de EA (puntuaciones EASI medias de 29,4-32 frente a 14,8-15).\nAdem\u00e1s, un mayor n\u00famero de pacientes del grupo &#8220;ADS.aureus&#8221; presentaban niveles elevados de <em>colonizaci\u00f3n por S. aureus<\/em>tanto en la piel lesional (67% y 37%, respectivamente) como en la no lesional (30% y 5%, respectivamente).\nTodos los pacientes del grupo &#8220;ADS.aureus&#8221; presentaban niveles moderados o altos de<em> S. aureus<\/em> en la piel lesional, el 60% ten\u00eda colonizaci\u00f3n de la piel no lesional y el 66% ten\u00eda colonizaci\u00f3n nasal.\nPor el contrario, el grupo de control AD no presentaba signos cl\u00ednicos de <em>infecci\u00f3n por S. aureus<\/em>.\nEn el 51% de estos pacientes, se identific\u00f3 <em>S. aureus<\/em> en la piel lesional de la EA, en el 30% en la piel no lesional de la EA y el 48% presentaba colonizaci\u00f3n nasal.\nLos pacientes con EA.aureus ten\u00edan menos probabilidades de estar tomando f\u00e1rmacos sist\u00e9micos inmunomoduladores (8-11% en comparaci\u00f3n con el 41-46% del grupo de control de EA).       <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td>La investigaci\u00f3n del microbioma a\u00f1ade un nivel importante al conocimiento de los procesos patogen\u00e9ticos en la EA.\nAhora se sabe que la microbiota cut\u00e1nea puede influir y modular las respuestas inmunitarias en la piel, y parece que <em>el S. aureus<\/em> desempe\u00f1a un papel clave [1].\n &lt; &gt;Mientras que <em>el S. aureus<\/em> s\u00f3lo es detectable en la piel sana en el 5% de los frotis, se encuentra en los ni\u00f1os con EA en el 90% de los casos [2].\nLa ya debilitada funci\u00f3n de barrera de la piel en la EA puede verse a\u00fan m\u00e1s perjudicada por<em>el S. aureus <\/em>, ya que la bacteria posee proteasas que reducen a\u00fan m\u00e1s la integridad de la barrera [3].\nEsto se debe a que la actividad de la proteasa permite la penetraci\u00f3n en la epidermis, lo que provoca la estimulaci\u00f3n de las citocinas Th2, de modo que <em>S. aureus<\/em> puede encontrarse no s\u00f3lo en la epidermis, sino tambi\u00e9n en la dermis de las lesiones de la EA [4].\nAdem\u00e1s, <em>el S. aureus<\/em> expresa una \u03b1-toxina, una prote\u00edna formadora de poros que da\u00f1a la membrana celular de los queratinocitos [5].       <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"perfiles-inmunologicos-del-ads-aureus-frente-al-grupo-de-control-ad\" class=\"wp-block-heading\">\u00bfPerfiles inmunol\u00f3gicos del &#8220;ADS.aureus&#8221; frente al grupo de control AD?<\/h3>\n\n<p>El an\u00e1lisis inicial se centr\u00f3 en la totalidad de las respuestas de las c\u00e9lulas T de memoria espec\u00edficas de ant\u00edgeno &#8220;AD.aureus&#8221; [6].\nLa homing selectiva cut\u00e1nea de c\u00e9lulas T efectoras y de memoria es un proceso inmunol\u00f3gico importante en la fisiopatolog\u00eda de la EA.\nEl ant\u00edgeno cut\u00e1neo asociado a linfocitos (CLA) es un receptor de homing cut\u00e1neo que define un subconjunto de c\u00e9lulas T de memoria circulantes Para comprender mejor las respuestas de las c\u00e9lulas T de memoria espec\u00edficas del ant\u00edgeno &#8220;AD.aureus&#8221; dirigidas a la piel, se ampli\u00f3 el panel de tinci\u00f3n para incluir el CLA [8].    <\/p>\n\n<p><strong>Caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T circul <\/strong>antes <strong>y las respuestas de c\u00e9lulas T <em>espec\u00edficas de ant\u00edgeno de<\/em> <\/strong> <em>S.<\/em><strong> <em>aureus<\/em>asociadas a las reca\u00eddas <em>infectadas por S. aureus<\/em>: <\/strong>Para determinar si pueden identificarse diferentes fenotipos de c\u00e9lulas T circulantes y <strong>respuestas de c\u00e9lulas <\/strong>T <strong> <em>espec\u00edficas de ant\u00edgeno de<\/em> <\/strong> <em>S. aureus ant\u00edgeno-espec\u00edficas<\/em>entre el &#8220;ADS.aureus&#8221;, el grupo de control de EA y los controles sanos de piel, se recogieron c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (PBMC) de los 93 pacientes reclutados [6].\nSe analizaron las poblaciones de leucocitos circulantes para determinar la proporci\u00f3n de subconjuntos espec\u00edficos de c\u00e9lulas T mediante tinci\u00f3n citom\u00e9trica de flujo.\nPara evaluar las respuestas sist\u00e9micas<em> espec\u00edficas al ant\u00edgeno S.<\/em> <em>aureus<\/em>, se marc\u00f3 el total de PMBC con \u00e9ster succinimid\u00edlico de carboxifluoresce\u00edna (CFSE) y se cultivaron in vitro en presencia de <em>S. aureus<\/em> inactivado por calor (cepa AD08).\nLas c\u00e9lulas estimuladas s\u00f3lo con el medio o con enterotoxina estafiloc\u00f3cica A (EAE) representaron los controles negativo y positivo, respectivamente.\nEl d\u00eda 8, se recogieron las c\u00e9lulas y se ti\u00f1eron con una serie de anticuerpos conjugados con fluorocromo contra marcadores de superficie e intracelulares <strong>(tabla 1).<\/strong> Se utiliz\u00f3 la clasificaci\u00f3n celular activada por fluorescencia (FACS) para identificar los subconjuntos de c\u00e9lulas T especificados.      <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1465\" height=\"1186\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384901\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png 1465w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-800x648.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-1160x939.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-1120x907.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1465px) 100vw, 1465px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Las proporciones de subconjuntos de c\u00e9lulas T sist\u00e9micas circulantes y de subconjuntos de c\u00e9lulas T de memoria <em>espec\u00edficas de ant\u00edgeno de S. aureus<\/em>identificadas en los tres grupos se introdujeron en un modelo multinomial bayesiano.  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Resultados del an\u00e1lisis:<\/strong> El rasgo con mayor probabilidad de distinguir &#8220;AD.aureus&#8221; de los controles de AD fueron las c\u00e9lulas T de memoria productoras de IL-10, con una probabilidad media superior al 80%, seguidas de las c\u00e9lulas Th1 circulantes, con una probabilidad media del 75%, y las c\u00e9lulas V\u03b42+ circulantes, con una probabilidad media del 63%.\nOtros rasgos distintivos eran las c\u00e9lulas circulantes CD8+, CD4+, V\u03b41+ y Th2, as\u00ed como las c\u00e9lulas de memoria ex-Th17 (un subconjunto funcionalmente diferente de c\u00e9lulas Th17 que ya no producen IL-17 sino IFN-\u03b3), cuya probabilidad media de diferenciaci\u00f3n se situaba entre el 50% y el 60%.   <\/li>\n\n\n\n<li>Para determinar la direccionalidad de los rasgos con mayor probabilidad de asociaci\u00f3n con &#8220;AD.aureus&#8221; (&gt;50%), se utilizaron gr\u00e1ficos de cresta para comparar la expresi\u00f3n de las ocho variables m\u00e1s importantes en &#8220;AD.aureus&#8221; en comparaci\u00f3n con los controles de AD.\nLa IL-10+ de memoria y las c\u00e9lulas Th1 circulantes se suprimieron en el &#8220;ADS.aureus&#8221; en comparaci\u00f3n con el grupo de control de la EA, mientras que las c\u00e9lulas V\u03b42+ circulantes aumentaron en el &#8220;ADS.aureus&#8221; en comparaci\u00f3n con los controles de la EA.\nAdem\u00e1s, las c\u00e9lulas de memoria CD8+, CD4+ y ex-Th17 circulantes tambi\u00e9n se suprimieron en &#8220;ADS.aureus&#8221;, mientras que las c\u00e9lulas Th2 y V\u03b41+ circulantes aumentaron.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p><strong>Caracterizaci\u00f3n de las respuestas de las c\u00e9lulas T <\/strong> <em>ant\u00edgeno-espec\u00edficas de<\/em><strong> <em>S<\/em> <\/strong> <em>.<\/em><strong> <em>aureus<\/em> en la piel y de los marcadores inflamatorios locales en relaci\u00f3n con los brotes <em>infectados por S. aureus<\/em>: <\/strong>Al a\u00f1adir CLA al panel de tinci\u00f3n, se pudieron identificar en la piel las c\u00e9lulas T de memoria <em>ant\u00edgeno-espec\u00edficas de S. aureus<\/em>[8].\nEl CLA es una mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n espec\u00edfica de la piel y representa una modificaci\u00f3n postraduccional del ligando-1 de la P-selectina (PSGL-1) [9].\n [10]El ep\u00edtopo CLA se une espec\u00edficamente a la E-selectina en el endotelio de las v\u00e9nulas postcapilares y permite la migraci\u00f3n selectiva de linfocitos T de la circulaci\u00f3n perif\u00e9rica a la dermis .   <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td><strong>Resumen<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>En la cohorte pedi\u00e1trica de EA estudiada por Clowry et al.\n <em>la infecci\u00f3n cut\u00e1nea por S. aureus<\/em>se asoci\u00f3 m\u00e1s fuertemente con un aumento de las quimiocinas cut\u00e1neas IP10 y TARC, que dirigen preferentemente las c\u00e9lulas Th1 y Th2 a la piel [6].\nLas c\u00e9lulas T <sup> CD4+<\/sup> y <sup> CD8+<\/sup> sist\u00e9micas, con la excepci\u00f3n de las c\u00e9lulas Th2, se suprimieron en la <em>infecci\u00f3n cut\u00e1nea por S. aureus<\/em>, especialmente las c\u00e9lulas Th1 circulantes, las c\u00e9lulas T de memoria <sup> IL-10+<\/sup> y las c\u00e9lulas Th17 de memoria residentes en la piel.\nAdem\u00e1s, se observ\u00f3 una expansi\u00f3n sist\u00e9mica de las c\u00e9lulas T \u03b3\u03b4 en pacientes con <em>infecci\u00f3n cut\u00e1nea por S. aureus<\/em>.     <\/td><\/tr><tr><td>[12] [13,14]El aumento tanto de las c\u00e9lulas Th2 circulantes en el an\u00e1lisis de s\u00f3lo sistemas como de la respuesta de memoria <sup> IL-4+IL-13+<\/sup> (Th2<sup>)<\/sup> <em>espec\u00edfica de ant\u00edgeno de<\/em> <em>S <\/em> <em>.<\/em> <em>aureus <\/em>en el an\u00e1lisis combinado refleja la firma Th2 que caracteriza a la EA y que se ve potenciada por <em>S. aureus <\/em>. <\/td><\/tr><tr><td>La respuesta de memoria Th2 <em>espec\u00edfica de ant\u00edgeno de S. aureus<\/em>CLA-IL-4+IL-13+ tuvo una mayor probabilidad de asociaci\u00f3n con &#8220;ADS.aureus&#8221;.\nEsto podr\u00eda deberse a la homing por parte de la poblaci\u00f3n <sup> CLA+IL-4+IL-13+<\/sup>.\nCuriosamente, s\u00f3lo los linfocitos T productores duales de IL-4- e IL-13 se elevaron de forma consistente en &#8220;ADS.aureus&#8221; en comparaci\u00f3n con los controles de AD.  <\/td><\/tr><tr><td>Los resultados de este trabajo sugieren que el aumento de subconjuntos protectores de c\u00e9lulas T es una estrategia terap\u00e9utica potencial para reducir <em>el predominio de S. aureus<\/em>en la EA.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n[11]Tambi\u00e9n se generaron perfiles de citoquinas de tiras de cinta de estrato c\u00f3rneo no lesional para identificar respuestas inflamatorias locales en la piel .\nSe dispuso de perfiles de citocinas cut\u00e1neas asociados con<em>respuestas al ant\u00edgeno S. aureus<\/em>espec\u00edficas de la piel para un subconjunto de 69 pacientes y se analizaron junto con los perfiles de c\u00e9lulas T circulantes sist\u00e9micos asociados para estos pacientes utilizando el modelo multinomial bayesiano.   <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Resultados del an\u00e1lisis:<\/strong> Al igual que antes, los resultados identificaron las respuestas inmunitarias mediadas por c\u00e9lulas T sist\u00e9micas y cut\u00e1neas localizadas que discriminaban entre &#8220;AD.aureus&#8221;, controles de EA y controles sanos cut\u00e1neos con el mayor poder discriminatorio.\nLa adici\u00f3n de respuestas cut\u00e1neas sist\u00e9micas y marcadores de respuesta inflamatoria cut\u00e1nea aument\u00f3 de 8 a 30 el n\u00famero de caracter\u00edsticas que discriminaban entre &#8220;AD.aureus&#8221;, controles de EA y controles sanos cut\u00e1neos con una confianza superior al 50%, lo que sugiere que la adici\u00f3n de estas caracter\u00edsticas adicionales proporciona una mayor comprensi\u00f3n de los perfiles inmunitarios locales asociados a la &#8220;AD.aureus&#8221;.   <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Lee HJ, Kim M: La funci\u00f3n de barrera de la piel y el microbioma.\nInt J Mol Sci 2022 Oct 28; 23(21): 13071.\ndoi: 10.3390\/ijms232113071.  <\/li>\n\n\n\n<li>Sch\u00f6fer H, et al.: Directriz S2k + IDA: Diagn\u00f3stico y tratamiento de las infecciones por Staphylococcus aureus de la piel y las mucosas. <a href=\"https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_%0AStaphyococcus_aureus_2011-09.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><br\/>2011.<\/a> <a href=\"https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_%0AStaphyococcus_aureus_2011-09.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_ Staphyococcus_aureus_2011-09.pdf<\/a>, (\u00faltimo acceso 02\/08\/2024).  <\/li>\n\n\n\n<li>F\u00f6lster-Holst R: El papel del microbioma cut\u00e1neo en la dermatitis at\u00f3pica: correlaciones y consecuencias. JDDG 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n\n\n\n<li>Nakatsuji T, et al: Staphylococcus aureus explota los defectos de la barrera epid\u00e9rmica en la dermatitis at\u00f3pica para desencadenar la expresi\u00f3n de citoquinas. J Invest Dermatol 2016; 136: 2192-2200.<\/li>\n\n\n\n<li>Brauweiler AM, Goleva E, Leung DYM: Las citocinas Th2 aumentan la muerte de queratinocitos inducida por la toxina alfa del Staphylococcus aureus a trav\u00e9s del transductor de se\u00f1ales y activador de la transcripci\u00f3n 6 (STAT6).\nJ Invest Dermatol 2014; 134: 2114-2121.   <\/li>\n\n\n\n<li>6 Clowry J, et al: Distintas firmas de c\u00e9lulas T se asocian a la infecci\u00f3n cut\u00e1nea por Staphylococcus aureus en la dermatitis at\u00f3pica pedi\u00e1trica. JCI Insight 2024 abr 11; 9(9): e178789.  <\/li>\n\n\n\n<li>Alexander H, et al: El papel de las infecciones cut\u00e1neas bacterianas en la dermatitis at\u00f3pica: declaraci\u00f3n de expertos y revisi\u00f3n del Grupo de Infecciones Cut\u00e1neas del Consejo Internacional del Eccema. Br J Dermatol 2020; 182(6): 1331-1342.  <\/li>\n\n\n\n<li>de Jes\u00fas-Gil C, et al: The translational relevance of human circulating memory cutaneous lymphocyte-associated antigen positive T cells in inflammatory skin disorders. Front Immunol. 2021; 12: 652613. doi: 10.3389\/fimmu.2021.652613.<\/li>\n\n\n\n<li>Fuhlbrigge RC, et al: El ant\u00edgeno linfocitario cut\u00e1neo es una forma especializada de PSGL-1 que se expresa en las c\u00e9lulas T que llegan a la piel. Nature 1997; 389(6654): 978-981.<\/li>\n\n\n\n<li>Czarnowicki T, et al.\nC\u00e9lulas T CLA+ circulantes en la dermatitis at\u00f3pica y su posible papel como biomarcadores perif\u00e9ricos.\nAllergy 2017; 72(3): 366-372.  <\/li>\n\n\n\n<li>Andersson AM, et al: Evaluaci\u00f3n de biomarcadores en la dermatitis at\u00f3pica pedi\u00e1trica mediante tiras de esparadrapo y biopsias cut\u00e1neas. Allergy 2022;77(5):1499-1509.<\/li>\n\n\n\n<li>Czarnowicki T, et al: Endotipos de dermatitis at\u00f3pica e implicaciones para la terap\u00e9utica dirigida. JACI 2019; 143(1): 1-11.<\/li>\n\n\n\n<li>Karauzum H, Datta SK: Inmunidad adaptativa frente a staphylococcus aureus.\nCurr Top Microbiol Immunol 2017; 409: 419-439. <\/li>\n\n\n\n<li>Geoghegan JA, et al: Staphylococcus aureus y dermatitis at\u00f3pica: una relaci\u00f3n compleja y en evoluci\u00f3n. Trends Microbiol 2018; 26(6): 484-497.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2024; 34(4): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El microbioma cut\u00e1neo de los pacientes con dermatitis at\u00f3pica (DA) presenta una diversidad bacteriana reducida. A menudo predomina el pat\u00f3geno Staphylococcus aureus (S. aureus). 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