{"id":385589,"date":"2024-10-08T00:01:00","date_gmt":"2024-10-07T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385589"},"modified":"2024-09-11T13:32:33","modified_gmt":"2024-09-11T11:32:33","slug":"alianza-impia-del-asma-y-el-vsr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alianza-impia-del-asma-y-el-vsr\/","title":{"rendered":"Alianza imp\u00eda del asma y el VSR"},"content":{"rendered":"\n

En los pacientes asm\u00e1ticos, las infecciones por el virus respiratorio sincitial (VRS) pueden provocar un empeoramiento de la enfermedad al infectar la capa epitelial de las v\u00edas respiratorias y desencadenar una respuesta inmunitaria posterior.\nLa raz\u00f3n de ello es la respuesta alterada del epitelio de las v\u00edas respiratorias al VRS.\nSin embargo, a\u00fan deben investigarse los mecanismos moleculares responsables de las diferencias en el epitelio bronquial de los asm\u00e1ticos en respuesta a la infecci\u00f3n v\u00edrica. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La mayor\u00eda de las exacerbaciones del asma est\u00e1n desencadenadas por al\u00e9rgenos o infecciones v\u00edricas de las v\u00edas respiratorias, y los estudios han demostrado que el virus del SR es una causa v\u00edrica importante de exacerbaciones en adultos.\nEl epitelio de las v\u00edas respiratorias sirve de defensa primaria contra los pat\u00f3genos y, por lo tanto, es un objetivo central de la infecci\u00f3n por el VRS.\nEn los pacientes asm\u00e1ticos, el epitelio de las v\u00edas respiratorias es m\u00e1s susceptible a las lesiones y tiene una funci\u00f3n de barrera reducida debido a la menor expresi\u00f3n de E-cadherina y prote\u00ednas de uni\u00f3n estrecha y a una mayor proporci\u00f3n de c\u00e9lulas basales. <\/p>\n\n

Adem\u00e1s, estudios anteriores han indicado que los receptores implicados en el reconocimiento de virus est\u00e1n alterados en las personas con asma.\nEn concreto, se ha observado una expresi\u00f3n reducida de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en pacientes con asma leve y grave, lo que contribuye a una mayor susceptibilidad a las infecciones v\u00edricas en las personas con esta enfermedad. <\/p>\n\n

El VRS se une a las c\u00e9lulas epiteliales del tracto respiratorio mediante la asociaci\u00f3n de la glicoprote\u00edna de uni\u00f3n viral con glicosaminoglicanos que est\u00e1n unidos a prote\u00ednas transmembrana de la superficie celular.\nLa entrada del virus se ve entonces facilitada por la glicoprote\u00edna de fusi\u00f3n viral.\nAunque se cree que el principal factor de adhesi\u00f3n a la c\u00e9lula hu\u00e9sped que interact\u00faa con la prote\u00edna de fusi\u00f3n v\u00edrica es el receptor de fractalquina CX3C receptor de quimioquina 1 (CX3CR1), se ha formulado la hip\u00f3tesis de que varias otras prote\u00ednas facilitan la entrada del VRS en la c\u00e9lula, como la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n intercelular 1 (ICAM1), el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) y la nucleolina.\nLa posterior liberaci\u00f3n de ARN viral en el citoplasma activa dos importantes PRR: los receptores tipo Toll y los miembros de la familia de receptores tipo I del gen inducible por \u00e1cido retinoico.\nEsto desencadena una respuesta inmunitaria innata temprana que activa el interfer\u00f3n tipo I y tipo II y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor nuclear kappa B (NF-\u03baB): En cultivos en la interfase aire-l\u00edquido (ALI) obtenidos a partir de c\u00e9lulas epiteliales bronquiales primarias (pBECs) de pacientes con asma, se observ\u00f3 una respuesta exuberante de citocinas inflamatorias tras la infecci\u00f3n por VRS.\nSin embargo, existe desacuerdo en estudios anteriores sobre los cambios reales que se producen en las v\u00edas respiratorias asm\u00e1ticas durante la respuesta viral a una infecci\u00f3n respiratoria. <\/p>\n\n

Las c\u00e9lulas caliciformes desempe\u00f1an un papel central<\/h3>\n\n

Dado que la respuesta a la infecci\u00f3n por el VRS difiere entre el epitelio bronquial sano y el asm\u00e1tico, un grupo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Martijn Nawijn, del Departamento de Patolog\u00eda y Biolog\u00eda M\u00e9dica del Centro M\u00e9dico Universitario de Groningen, Instituto de Investigaci\u00f3n de Groningen para el Asma y la EPOC, Pa\u00edses Bajos, investig\u00f3 la respuesta transcripcional a la infecci\u00f3n por el VRS de las c\u00e9lulas epiteliales bronquiales primarias (pBECs) de pacientes asm\u00e1ticos (n=8) y de donantes sanos (n=8) [1].\nLas pBEC derivadas de cepillos bronquiales se diferenciaron en condiciones de interfaz aire-l\u00edquido y se infectaron con el VRS.\nDespu\u00e9s de tres d\u00edas, las c\u00e9lulas se procesaron para la secuenciaci\u00f3n del ARN unicelular. <\/p>\n\n

Los donantes sanos ten\u00edan una funci\u00f3n pulmonar normal, no presentaban hiperreactividad bronquial a la metacolina ni alergias relevantes.\n <Los pacientes con asma ten\u00edan un diagn\u00f3stico confirmado de asma con al menos un 12% y 200 ml de reversibilidad del FEV1<\/sub> o un descenso del FEV1<\/sub> de al menos un 20% a 8 mg\/ml de metacolina (hiperreactividad).\nLos pacientes se encontraban en los estadios de tratamiento 1-4 de la GINA y no tomaban corticosteroides orales, macr\u00f3lidos ni productos biol\u00f3gicos al entrar en el estudio.\nAdem\u00e1s, se pidi\u00f3 a los pacientes que dejaran de tomar corticosteroides inhalados al menos seis semanas antes de los ex\u00e1menes de seguimiento y la broncoscopia.\nDurante este tiempo, los sujetos del estudio s\u00f3lo tomaron beta-agonistas de acci\u00f3n corta. <\/p>\n\n

Los sujetos de control sanos no tomaban medicamentos inmunomoduladores como los corticosteroides orales.\nTanto los pacientes asm\u00e1ticos como los controles sanos fueron reclutados espec\u00edficamente para este ensayo cl\u00ednico y, como parte del protocolo, todos los participantes se sometieron a una broncoscopia al menos seis semanas despu\u00e9s de suspender los corticosteroides inhalados. <\/p>\n\n

La se\u00f1alizaci\u00f3n APP y THBS se deterior\u00f3 tras la infecci\u00f3n por VRS<\/h3>\n\n

Se hallaron similitudes en la respuesta transcripcional al VRS entre las pBEC de pacientes asm\u00e1ticos y las pBEC de donantes sanos, y la respuesta antiviral se solap\u00f3 en todos los tipos celulares, escriben los autores.\nSin embargo, tras la infecci\u00f3n por VRS, la expresi\u00f3n de los genes implicados en el desencadenamiento de la respuesta IFN fue menor en las c\u00e9lulas caliciformes de los pacientes asm\u00e1ticos que en las de los controles sanos. <\/p>\n\n

La se\u00f1alizaci\u00f3n APP (prote\u00edna precursora amiloide) y THBS (trombospondina), que se observ\u00f3 durante la infecci\u00f3n por el VRS en los cultivos de control, se vio alterada tras la infecci\u00f3n por el VRS en los kinocilios de los cultivos de pacientes con asma.\nEn conjunto, su estudio sugiere que los cambios en la respuesta al VRS en los cultivos de c\u00e9lulas epiteliales de las v\u00edas respiratorias con asma se observan principalmente en las c\u00e9lulas m\u00e1s diferenciadas, lo que sugiere que estas c\u00e9lulas ser\u00edan dianas favorables para el desarrollo de posibles f\u00e1rmacos. <\/p>\n\n

Adem\u00e1s, los valores de resistencia el\u00e9ctrica transepitelial (TEER) aumentaron con el tiempo tanto en los cultivos de ALI sanos como en los derivados del asma, lo que sugiere la formaci\u00f3n de una barrera epitelial.\nNo se hallaron diferencias significativas entre los dos grupos, y la expresi\u00f3n de una serie de genes implicados en la barrera epitelial tambi\u00e9n fue similar en los ALI sanos y asm\u00e1ticos.\nAdem\u00e1s, no se observ\u00f3 un aumento de la expresi\u00f3n del ARNm que codifica los receptores virales en el asma. <\/p>\n\n

Similitudes con la reacci\u00f3n a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 <\/h3>\n\n

Seg\u00fan los m\u00e9dicos holandeses, la fuerte respuesta antiviral tras la infecci\u00f3n por VRS presenta similitudes con la respuesta a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, ya que las c\u00e9lulas caliciformes muestran una fuerte firma inflamatoria en ambos casos.\nICAM1 y TNFAIP3, que se sabe que intervienen en la respuesta antiviral, se identificaron previamente como algunas de las mejores dianas para el COVID-19.\nEn su estudio, ICAM1 y TNFAIP3 mostraron una menor expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas caliciformes del asma en respuesta al VRS.\nLa relevancia de las c\u00e9lulas caliciformes en las infecciones v\u00edricas respiratorias ya se ha demostrado para el rinovirus, varios virus de la gripe y el hantavirus.\nTambi\u00e9n se ha descubierto recientemente que las c\u00e9lulas caliciformes desempe\u00f1an un papel crucial en la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en el pulm\u00f3n, y se ha observado un aumento de la replicaci\u00f3n viral en el epitelio de las v\u00edas respiratorias en la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC), probablemente debido a la hiperplasia de c\u00e9lulas caliciformes asociada a la EPOC. <\/p>\n\n

Estos resultados sugieren que las c\u00e9lulas caliciformes desempe\u00f1an un papel crucial en la exacerbaci\u00f3n del asma inducida por el VRS.\nEsto subraya la necesidad de estudiar las c\u00e9lulas caliciformes con m\u00e1s detalle, sobre todo en el contexto de las enfermedades de las v\u00edas respiratorias que a menudo se asocian con metaplasia e hiperplasia de las c\u00e9lulas caliciformes y en las que la respuesta antiv\u00edrica est\u00e1 alterada, resumen el Dr. Nawijn y sus colegas. <\/p>\n\n

Mensajes para llevar a casa<\/strong><\/p>\n\n