{"id":386032,"date":"2024-11-06T00:01:00","date_gmt":"2024-11-05T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386032"},"modified":"2024-09-20T09:44:45","modified_gmt":"2024-09-20T07:44:45","slug":"el-baricitinib-ayuda-a-las-celulas-beta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-baricitinib-ayuda-a-las-celulas-beta\/","title":{"rendered":"El baricitinib ayuda a las c\u00e9lulas beta"},"content":{"rendered":"\n

El baricitinib, un inhibidor de JAK1 y JAK2, se utiliza a menudo para tratar la artritis reumatoide, la alopecia areata o la enfermedad coronaria grave.\nLos m\u00e9dicos australianos tambi\u00e9n han investigado si el f\u00e1rmaco podr\u00eda preservar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 y mejorar los valores metab\u00f3licos en pacientes con diabetes de tipo 1 de nueva aparici\u00f3n. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La Dra. Michaela Waibel, del Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica St Vincent (IVS) de Melbourne (Australia), y sus colegas realizaron un estudio de fase 2 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que pacientes con diabetes de tipo 1 diagnosticada en los 100 d\u00edas anteriores recibieron baricitinib (4 mg por v\u00eda oral una vez al d\u00eda) o placebo durante 48 semanas [1].\nEl criterio de valoraci\u00f3n primario fue el nivel medio de p\u00e9ptido C medido por el AUC durante una prueba de tolerancia a una comida mixta de 2 horas.\nLos criterios de valoraci\u00f3n secundarios incluyeron los cambios en los niveles de HbA1c<\/sub> y la dosis diaria de insulina, as\u00ed como el control de la glucosa mediante la monitorizaci\u00f3n continua de la glucosa (MCG). <\/p>\n\n

Ventajas del p\u00e9ptido C<\/h3>\n\n

Un total de 91 pacientes recibieron baricitinib (n=60) o placebo (n=31).\nLos resultados mostraron claros beneficios en cuanto al criterio de valoraci\u00f3n primario para los pacientes que recibieron baricitinib: La mediana del nivel medio de p\u00e9ptido C estimulado por una comida mixta en la semana 48 en este grupo fue de 0,65 nmol por litro por minuto – en los controles este valor fue de s\u00f3lo 0,43 nmol (p=0,001).\nLa dosis media diaria de insulina tras 48 semanas fue de 0,41 U por kilogramo de peso corporal y d\u00eda (IC del 95%: 0,35-0,48) en el grupo de baricitinib y de 0,52 U (IC del 95%: 0,44-0,60) en el grupo de placebo.\nLos valores de hemoglobina glucosilada fueron similares en los dos grupos de estudio (Fig. 1). <\/strong>Sin embargo, el coeficiente medio de variaci\u00f3n de los niveles de glucosa despu\u00e9s de 48 semanas, medido mediante MCG, fue del 29,6% (IC del 95%: 27,8-31,3) en el grupo de baricitinib frente al 33,8% (IC del 95%: 31,5-36,2) en el grupo placebo.\nLa frecuencia y la gravedad de los acontecimientos adversos fueron similares en los dos grupos del estudio, y no se atribuy\u00f3 ning\u00fan acontecimiento adverso grave al baricitinib ni al placebo. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

El Dr. Waibel y sus colegas hallaron pruebas de que preservar la funci\u00f3n residual de las c\u00e9lulas \u03b2 tras el diagn\u00f3stico de diabetes tipo 1 reduce la necesidad de insulina ex\u00f3gena y se asocia a una protecci\u00f3n contra las complicaciones vasculares y la hipoglucemia grave. <\/p>\n\n

Las c\u00e9lulas T CD8+ autorreactivas de la diabetes tipo 1 se unen a un p\u00e9ptido autoant\u00edgeno ligado a mol\u00e9culas HLA de clase I en la superficie de las c\u00e9lulas \u03b2 y se activan, lo que provoca la liberaci\u00f3n de perforina y granzimas que causan la muerte de las c\u00e9lulas \u03b2.\nLos autores pudieron demostrar que la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas T CD8+ y las mol\u00e9culas HLA de clase I requiere mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular asociadas a la Janus quinasa (JAK).\nLos inhibidores de las isoformas JAK1 y JAK2 deterioran la expresi\u00f3n del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I inducida por citocinas en islotes y c\u00e9lulas de islotes cultivados, deterioran la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD8+ y bloquean la formaci\u00f3n de sinapsis inmunitarias entre las c\u00e9lulas \u03b2 y las c\u00e9lulas T CD8+ para prevenir la muerte de las c\u00e9lulas \u03b2.\nAdem\u00e1s, las mutaciones activadoras de las mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n STAT1 y STAT3, que se encuentran aguas abajo de las JAK, est\u00e1n asociadas al desarrollo de la diabetes autoinmune. <\/p>\n\n

El baricitinib preserva la capacidad de las c\u00e9lulas \u03b2 para secretar insulina<\/h3>\n\n

La magnitud del efecto a las 48 semanas -un aumento del 48% en la mediana de los niveles medios de p\u00e9ptido C estimulados por comidas mixtas en el grupo de baricitinib frente al placebo- fue comparable a la magnitud del efecto de intervenciones como el teplizumab, las dosis bajas de globulina antitimoc\u00edtica y el golimumab, que actualmente se consideran las terapias modificadoras de la enfermedad m\u00e1s eficaces en pacientes con T1D, escriben los investigadores.\nA diferencia de estos agentes, que requieren infusi\u00f3n i.v. o s.c. Sin embargo, a diferencia de estos agentes, que requieren infusi\u00f3n i.v. o inyecci\u00f3n s.c., el efecto del baricitinib se consigui\u00f3 tomando un solo comprimido al d\u00eda. <\/p>\n\n

Los resultados de su estudio indican que el baricitinib mejor\u00f3 las lecturas obtenidas mediante CGM.\nLos resultados respaldan el uso de la monitorizaci\u00f3n continua de la glucosa para evaluar los resultados de la inmunoterapia en pacientes con T1D.\nLos pacientes del grupo de baricitinib necesitaron en general una dosis diaria de insulina m\u00e1s baja, aunque todos menos tres de estos pacientes precisaron terapia con insulina ex\u00f3gena al final del periodo de tratamiento. <\/p>\n\n

El equipo del Dr. Waibel supone que en muchos pacientes con diabetes tipo 1 en estadio 3, la masa de c\u00e9lulas \u03b2 ya est\u00e1 demasiado da\u00f1ada de forma irreversible en el momento del diagn\u00f3stico como para que el cese de la terapia con insulina sea un objetivo realista.\nLa mediana del nivel medio de p\u00e9ptido C estimulado por una comida mixta en el momento del cribado en este estudio fue de 0,7 nmol por litro.\nCabe especular que iniciar antes el tratamiento con baricitinib, cuando los niveles de p\u00e9ptido C son m\u00e1s elevados, puede ser m\u00e1s eficaz para reducir la necesidad de insulina inyectada. <\/p>\n\n

Los investigadores australianos recomiendan que se prueben tambi\u00e9n otros inhibidores de JAK para comprobar su efecto sobre la diabetes de tipo 1.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Waibel M, et al.: N Engl J Med 2023; 389(23): 2140\u20132150; doi: 10.1056\/NEJMoa2306691.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo DIABETOLOGIE ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(3): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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