{"id":386452,"date":"2024-10-29T14:00:00","date_gmt":"2024-10-29T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386452"},"modified":"2024-09-18T18:37:58","modified_gmt":"2024-09-18T16:37:58","slug":"sindrome-de-crigler-najjar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-crigler-najjar\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Crigler-Najjar"},"content":{"rendered":"\n

El s\u00edndrome, descrito por primera vez por los doctores John Crigler y Victor Najjar en 1952, se caracteriza por un trastorno cong\u00e9nito en el metabolismo de la bilirrubina.\nLas opciones de tratamiento existentes pretenden reducir la cantidad de bilirrubina no conjugada en la sangre.\nSin embargo, esto requiere a veces procedimientos relativamente complejos.\nLas alternativas incluyen el trasplante de h\u00edgado o posiblemente un trasplante de hepatocitos.\nPero hay luz en el horizonte: una terapia g\u00e9nica ha logrado resultados prometedores en un ensayo cl\u00ednico. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La bilirrubina es un producto de degradaci\u00f3n del pigmento rojo de la sangre, la hemoglobina, y se forma cuando los gl\u00f3bulos rojos se descomponen.\n [1\u20133]Normalmente, la enzima UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1 polip\u00e9ptido A1) cataliza la formaci\u00f3n del diglucur\u00f3nido de bilirrubina hidrosoluble en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico liso del h\u00edgado, que luego se excreta al intestino a trav\u00e9s de los conductos biliares .\nSin embargo, las personas afectadas por el s\u00edndrome de Crigler-Najjar carecen de esta enzima, lo que hace que la bilirrubina se acumule en el organismo y, sin tratamiento, provoque da\u00f1os neurol\u00f3gicos importantes o incluso la muerte [1].\nEn el s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 1, la enzima UGT est\u00e1 completamente inactiva y en el tipo 2 est\u00e1 muy reducida [4].\nAmbas formas est\u00e1n causadas por defectos gen\u00e9ticos en el gen UGT1A1 del cromosoma 2.\nDebido a la naturaleza gen\u00e9tica de la enfermedad, ambos progenitores deben ser portadores de la mutaci\u00f3n para que su hijo se vea afectado [2].\nSe calcula que menos de 1 de cada 1 mill\u00f3n de reci\u00e9n nacidos en todo el mundo est\u00e1n afectados por el s\u00edndrome de Crigler-Najjar. <\/p>\n\n

Aspecto cl\u00ednico <\/h3>\n\n

El s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 1 suele manifestarse inmediatamente despu\u00e9s del nacimiento como una hiperbilirrubinemia excesiva que, si no se trata, suele desembocar en un kernicterus con graves da\u00f1os neurol\u00f3gicos.\nComo consecuencia, los pacientes afectados suelen morir en la primera infancia si no reciben tratamiento.\n [11]Los reci\u00e9n nacidos son especialmente susceptibles a los da\u00f1os neurol\u00f3gicos causados por la hiperbilirrubinemia, ya que el h\u00edgado, a\u00fan en desarrollo, est\u00e1 sometido a un gran estr\u00e9s por la descomposici\u00f3n de la hemoglobina fetal en los primeros d\u00edas de vida y la barrera hematoencef\u00e1lica a\u00fan no est\u00e1 muy bien desarrollada .\nLos niveles s\u00e9ricos de bilirrubina ligeramente elevados y la ictericia no son infrecuentes en los reci\u00e9n nacidos, pero los niveles de bilirrubina deben vigilarse cuidadosamente si hay alg\u00fan signo de aumento. <\/p>\n

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El s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 2 es menos grave que el tipo 1, en el que el kernicterus es poco frecuente, pero los s\u00edntomas perturbadores con coloraci\u00f3n amarillenta de la piel y prurito extenso pueden perjudicar gravemente la calidad de vida [4].\nEn algunas personas, el diagn\u00f3stico no se realiza hasta la edad adulta, como en el informe de caso resumido en el recuadro<\/strong> [5].\nEl kernicterus es poco frecuente en el tipo 2, pero puede aparecer sobre todo cuando la persona afectada est\u00e1 enferma, no come o est\u00e1 anestesiada [2].\nLa posibilidad de que una ictericia grave a los pocos d\u00edas de nacer sea el s\u00edndrome de Crigler-Najjar puede confirmarse mediante la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica, los antecedentes familiares y las pruebas gen\u00e9ticas y de laboratorio.\nUn hallazgo cl\u00e1sico ser\u00eda, por ejemplo, un nivel elevado de bilirrubina no conjugada en la sangre o una falta de bilirrubina conjugada en la bilis.\nLas pruebas gen\u00e9ticas para identificar mutaciones en el gen UGT1A1 pueden confirmar el diagn\u00f3stico [2]. <\/p>\n\n

Informe de un caso: diagn\u00f3stico de SNC tipo 2 en la edad adulta <\/strong> Un hombre de 21 a\u00f1os hab\u00eda padecido episodios recurrentes de ictericia desde la primera infancia.\nDurante los \u00faltimos 6 meses, hab\u00eda estado especialmente preocupado por una ictericia persistente acompa\u00f1ada de v\u00f3mitos ocasionales. <\/td><\/tr>
Historia:<\/strong> Su nacimiento transcurri\u00f3 sin complicaciones en su momento, no hubo ictericia neonatal ni necesidad de transfusiones de sangre.\nAlcanz\u00f3 los hitos de desarrollo esperados para su edad y no hubo motivo de preocupaci\u00f3n.\nA los 5 a\u00f1os, sus padres notaron por primera vez una extra\u00f1a decoloraci\u00f3n amarillenta de los ojos, que no se acompa\u00f1aba de fiebre, picor, dolor abdominal ni heces de color arcilla, pero la orina estaba muy decolorada.\nEl paciente se someti\u00f3 entonces a diversos tratamientos alternativos y complementarios.\nDesgraciadamente, ninguna de estas medidas condujo a la curaci\u00f3n completa de su afecci\u00f3n.\nSeg\u00fan recuerdan los padres de la paciente, el nivel m\u00e1s alto de bilirrubina s\u00e9rica que se le midi\u00f3 fue de 12 mg\/dL. <\/td><\/tr>
Investigaciones diagn\u00f3sticas actuales:<\/strong> El examen actual revel\u00f3 ictericia sin organomegalia.\nOtras investigaciones cl\u00ednicas tambi\u00e9n mostraron resultados normales y no ofrecieron ninguna explicaci\u00f3n inmediata para su ictericia persistente.\nSin embargo, las investigaciones rutinarias revelaron hiperbilirrubinemia indirecta con niveles normales de enzimas hep\u00e1ticas.\nEl examen ecogr\u00e1fico del abdomen no presentaba observaciones.\nA continuaci\u00f3n se realiz\u00f3 un examen hemol\u00edtico completo, pero todas las pruebas fueron negativas.\nBas\u00e1ndose en el inicio, el curso y la presencia de hiperbilirrubinemia no conjugada, se hizo un diagn\u00f3stico provisional de hiperbilirrubinemia no conjugada no hemol\u00edtica.\nAnte la sospecha de un s\u00edndrome de bilirrubinemia indirecta cong\u00e9nita, se inici\u00f3 un an\u00e1lisis en busca de mutaciones de UGT1A1, que result\u00f3 positivo e indic\u00f3 la presencia de una deficiencia enzim\u00e1tica parcial.\nEsto condujo al diagn\u00f3stico definitivo de s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 2. <\/td><\/tr>
Terapia: <\/strong>Para controlar los s\u00edntomas del paciente y mejorar su calidad de vida, se le administr\u00f3 fenobarbital oral a una dosis de 5 mg\/kg.\nSorprendentemente, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de los niveles s\u00e9ricos de bilirrubina del paciente a las dos semanas de iniciar el tratamiento.\nAs\u00ed pues, la terapia demostr\u00f3 ser eficaz. <\/td><\/tr>
seg\u00fan [5] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Opciones terap\u00e9uticas disponibles actualmente <\/h3>\n\n

El objetivo principal del tratamiento de los pacientes con s\u00edndrome de Crigler-Najjar es reducir la cantidad de bilirrubina no conjugada en la sangre de la forma m\u00e1s r\u00e1pida y constante posible.\nEsto se recomienda para el s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 1 (SNC\nI) y el tipo 2 (SNC\nII) de diferentes maneras [2]. <\/p>\n\n

El tratamiento conservador del SNC I se basa en tres pilares [4]: <\/p>\n\n