{"id":386514,"date":"2024-10-23T14:00:00","date_gmt":"2024-10-23T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-conocimientos-a-traves-de-la-multiomica-y-el-sistema-reportero-biotecnologico\/"},"modified":"2024-10-23T14:39:12","modified_gmt":"2024-10-23T12:39:12","slug":"nuevos-conocimientos-a-traves-de-la-multiomica-y-el-sistema-reportero-biotecnologico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-conocimientos-a-traves-de-la-multiomica-y-el-sistema-reportero-biotecnologico\/","title":{"rendered":"Nuevos conocimientos a trav\u00e9s de la multi\u00f3mica y el sistema reportero biotecnol\u00f3gico"},"content":{"rendered":"\n

Los metabolitos de las muestras de suero, orina y heces pueden identificar a los enfermos con insuficiencia hep\u00e1tica aguda-cr\u00f3nica entre los pacientes con cirrosis hep\u00e1tica descompensada aguda, como base para la adopci\u00f3n de medidas diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas tempranas.\nEsta es la conclusi\u00f3n de un proyecto de estudio actual.\nEn un proyecto de otro equipo de investigaci\u00f3n, el sistema reportero “EXSISERS” aport\u00f3 datos interesantes sobre la relevancia del estado de p53 en la peritonitis bacteriana espont\u00e1nea, una complicaci\u00f3n infecciosa asociada a la cirrosis hep\u00e1tica. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La fibrosis hep\u00e1tica avanzada y la cirrosis se resumen en “enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica avanzada” (EHPCA).\nLa enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica avanzada se caracteriza por un da\u00f1o persistente y una cicatrizaci\u00f3n creciente del h\u00edgado.\nLa fase final de la fibrosis hep\u00e1tica es la cirrosis hep\u00e1tica.\nLos pacientes con cirrosis con descompensaci\u00f3n aguda (DA) tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia hep\u00e1tica cr\u00f3nica aguda (FHCA).\nLa ACLF se caracteriza por un fallo org\u00e1nico extrahep\u00e1tico y una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica.\nEl ACLF se asocia a un grave riesgo de complicaciones infecciosas y a una elevada mortalidad a corto plazo.\nPara mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes afectados, se requieren medidas diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas tempranas en la ACLF [1].\nDechaumet et al.\npresentaron un proyecto de investigaci\u00f3n en el congreso de la EASL de este a\u00f1o en el que se identificaron firmas metabol\u00f3micas para diferenciar entre pacientes con EA con o sin ACLF.\n [2,3]A continuaci\u00f3n resumimos \u00e9ste y otro proyecto de investigaci\u00f3n en el campo de la enfermedad hep\u00e1tica avanzada . <\/p>\n\n

An\u00e1lisis de los datos de la cohorte MUCOSA-PREDICT <\/h3>\n\n

El conjunto de sustancias de bajo peso molecular (metabolitos) se denomina metaboloma.\nEl metaboloma puede medirse mediante cromatograf\u00eda, espectrometr\u00eda de masas o espectroscopia de resonancia magn\u00e9tica nuclear, por ejemplo.\n [10]El h\u00edgado es un \u00f3rgano metab\u00f3licamente muy activo y las enfermedades hep\u00e1ticas se investigan cada vez m\u00e1s con m\u00e9todos multi\u00f3micos (Fig. 1)<\/strong>.\nMoreau et al.\ninformaron en 2020 en el Journal of Hepatology de que fueron capaces de identificar una huella dactilar espec\u00edfica del ACLF de 38 metabolitos en la sangre utilizando un enfoque multi\u00f3mico en muestras de tejido, que se correlaciona con la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y act\u00faa como indicador de la disfunci\u00f3n mitocondrial en \u00f3rganos perif\u00e9ricos [4]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Objetivos y metodolog\u00eda del estudio: <\/strong>El proyecto de Dechaumet et al.\nten\u00eda como objetivo,\n(i) investigar si el an\u00e1lisis de metabolitos en muestras de orina y heces tiene un valor a\u00f1adido para la caracterizaci\u00f3n del metaboloma en pacientes cirr\u00f3ticos descompensados y\n(ii) evaluar c\u00f3mo contribuye la metabol\u00f3mica multimatriz a mejorar la estratificaci\u00f3n de los pacientes con cirrosis descompensada [2].\nPara ello, los investigadores analizaron muestras de suero, orina y heces de la cohorte MUCOSA-PREDICT, en la que se realiza un seguimiento de 93 pacientes cirr\u00f3ticos con descompensaci\u00f3n aguda, mediante cromatograf\u00eda l\u00edquida acoplada a espectrometr\u00eda de masas de alta resoluci\u00f3n.\nSe detectaron e identificaron un total de 402 metabolitos en las tres matrices biol\u00f3gicas. <\/p>\n\n

Resultados: <\/strong>El mayor n\u00famero de metabolitos cuyas concentraciones se ven influidas por la ACLF se observ\u00f3 en las muestras de suero [2].\nCuriosamente, las concentraciones de algunos metabolitos en la orina y las heces que no se detectaron en el suero tambi\u00e9n resultaron estar influidas por la ACLF.\nSin embargo, los an\u00e1lisis de curvas ROC realizados para las firmas metabol\u00f3micas en matrices simples o combinadas mostraron que la firma del suero era la que mejor discriminaba entre EA y ACLF.\nSe trata de un hallazgo cl\u00ednicamente relevante, ya que ambas enfermedades se solapan en casos individuales, pero son entidades diferentes en t\u00e9rminos de fisiopatolog\u00eda y terapia. <\/p>\n\n

Implantaci\u00f3n del sistema de informaci\u00f3n “EXSISERS<\/h3>\n\n

El eje intestino-h\u00edgado describe las diversas interacciones entre el intestino y el h\u00edgado, incluido el intercambio de componentes celulares y moleculares, y tiene una importancia central para la regulaci\u00f3n de procesos (pato)fisiol\u00f3gicos esenciales.\nLos pacientes con cirrosis hep\u00e1tica presentan un menor grosor de la mucosa, lo que facilita el contacto directo de las bacterias con las c\u00e9lulas epiteliales y la degradaci\u00f3n de los compuestos celulares [5].\nLa translocaci\u00f3n bacteriana se considera un paso crucial en la patog\u00e9nesis de las infecciones bacterianas [6].\nPor ejemplo, la translocaci\u00f3n de bacterias intestinales a los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos es un acontecimiento clave en la peritonitis bacteriana espont\u00e1nea.\nLa peritonitis bacteriana espont\u00e1nea** es una inflamaci\u00f3n del l\u00edquido asc\u00edtico que se produce con especial frecuencia en la cirrosis hep\u00e1tica y puede tener graves consecuencias. <\/p>\n\n

[11]** Las bacterias m\u00e1s comunes que causan la peritonitis bacteriana espont\u00e1nea son la Escherichia coli y la Klebsiella pneumoniae gramnegativas y el Streptococcus pneumoniae grampositivo .<\/em><\/p>\n\n

Objetivos y metodolog\u00eda del estudio: <\/strong>Seg\u00fan Ernst et al.\nel estr\u00e9s celular desencadenado por el contacto directo con las bacterias afecta a la familia p53 de factores de transcripci\u00f3n, que act\u00faan como reguladores clave del ciclo celular, los mecanismos de reparaci\u00f3n y la muerte celular (apoptosis) [3].\nEn su forma de tipo salvaje, el p53 (wtp53) act\u00faa como supresor tumoral central [7].\nLas prote\u00ednas estructural y funcionalmente hom\u00f3logas p63 y p73 se subsumen en la familia p53 de factores de transcripci\u00f3n.\nLa funci\u00f3n del p53 est\u00e1 alterada en un gran n\u00famero de tumores (mutaciones del TP53).\nEn su estudio, Ernst et al.\ninvestigaron los efectos de las bacterias de la ascitis sobre la expresi\u00f3n de las isoformas$<\/sup> p53 en relaci\u00f3n con la inducci\u00f3n de la muerte celular en c\u00e9lulas epiteliales.\nAplicaron un novedoso sistema reportero biotecnol\u00f3gico [3].\nEl sistema reportero denominado EXSISERS puede rastrear la expresi\u00f3n de isoformas a lo largo del tiempo en c\u00e9lulas vivas [8]. <\/p>\n\n

$<\/sup> Las isoformas son variantes de prote\u00ednas que surgen de un \u00fanico gen.<\/em><\/p>\n\n

Se han integrado tres sistemas reporteros de luciferasa con inte\u00ednas espec\u00edficas de ex\u00f3n (EXSISERS) en los exones 2, 4 y 7 del gen TP53.\nLas inte\u00ednas escindidas permiten escindir la enzima luciferasa del polip\u00e9ptido p53 manteniendo la integridad estructural de las isoformas p53 [9].\nEste m\u00e9todo puede utilizarse para cuantificar con precisi\u00f3n las proporciones de las isoformas de la prote\u00edna p53 a nivel celular.\nLas c\u00e9lulas HCT116-EXISERS se co-cultivaron con Escherichia coli <\/em>derivada del paciente, y se midieron los tres grupos principales de isoformas p53: p53 inductora de la detenci\u00f3n del ciclo celular de longitud completa, \u039440p53 inductora de la muerte celular, \u0394133p53\/\u0394160p53 pro-proliferativa.\nAl mismo tiempo, se cuantific\u00f3 la muerte celular inducida por bacterias en las c\u00e9lulas HCT116 p53 de tipo salvaje y p53 knockout.\nSe utiliz\u00f3 la microscop\u00eda electr\u00f3nica para determinar el tipo de muerte celular. <\/p>\n\n

Resultados: <\/strong>El cultivo conjunto de bacterias derivadas de pacientes con c\u00e9lulas HCT116-EXISERS provoc\u00f3 inicialmente un aumento de la producci\u00f3n de la isoforma p53 \u039440p53, inductora de la muerte celular, en 15 minutos [3].\nA esto le sigui\u00f3 una disminuci\u00f3n de las isoformas p53 pro-proliferativas \u0394133p53\/\u0394160p53.\nAl mismo tiempo, se observ\u00f3 apoptosis en respuesta al contacto bacteriano, que mostr\u00f3 rasgos morfol\u00f3gicos de paraptosis, incluida la hinchaz\u00f3n mitocondrial y la vacuolizaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica.\nParalelamente a los cambios morfol\u00f3gicos observados, la citometr\u00eda de flujo confirm\u00f3 el da\u00f1o mitocondrial y de la membrana plasm\u00e1tica.\nEl conocido inhibidor de la paraptosis acinomicina D bloque\u00f3 eficazmente la muerte celular inducida por bacterias.\nDe acuerdo con la inducci\u00f3n medida de la isoforma \u039440p53, la inducci\u00f3n de la muerte celular se retras\u00f3 significativamente mediante un knockout de p53 mediado por CRISPR\/Cas9. <\/p>\n\n

Resumen<\/strong><\/td><\/tr>
En la cirrosis hep\u00e1tica con descompensaci\u00f3n aguda (DA), aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia hep\u00e1tica aguda-cr\u00f3nica (ICA).\nEn el estudio de Dechaumet et al.\ndemostraron que las firmas metab\u00f3licas de la sangre, pero tambi\u00e9n de la orina y las heces, diferencian entre los pacientes con EA con y sin ACLF.\nLos datos obtenidos del compartimento sangu\u00edneo parecen ofrecer el mejor rendimiento de estratificaci\u00f3n. <\/td><\/tr>
En los pacientes con cirrosis hep\u00e1tica, la translocaci\u00f3n bacteriana se produce debido al deterioro de la integridad epitelial.\nLas respuestas celulares al estr\u00e9s bacteriano est\u00e1n reguladas por isoformas espec\u00edficas de p53.\nEl estudio de Ernst et al.\ndemuestra que el estado de p53 ejerce una influencia decisiva en la susceptibilidad a la paraptosis.\nPor lo tanto, la inducci\u00f3n dirigida o la estabilizaci\u00f3n de isoformas p53 espec\u00edficas podr\u00eda representar una opci\u00f3n terap\u00e9utica para el tratamiento de la peritonitis bacteriana espont\u00e1nea. <\/td><\/tr>
a [2,3]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Congreso: Congreso EASL 2024<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. H\u00fcbener P, Braun G, Fuhrmann V: Med Klin Intensivmed Notfmed 2018; 113(8): 649-657.<\/li>\n\n\n\n
  2. Dechaumet S, et al: Metabol\u00f3mica multicompartimental para estratificar a los pacientes cirr\u00f3ticos con descompensaci\u00f3n aguda, WED-083, Congreso de la EASL, Mil\u00e1n, 5-8 de junio de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  3. Ernst M, et al: Cirrosis hep\u00e1tica y da\u00f1o epitelial – El eje intestino-h\u00edgado en la peritonitis bacteriana espont\u00e1nea y su modulaci\u00f3n por p53, WED-106, Congreso de la EASL, Mil\u00e1n, 5-8 de junio de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  4. Moreau R, et al: J Hepatol 2020; 72: 688-701.<\/li>\n\n\n\n
  5. Haderer, M. et al: Gut 2022; 71: 580-592. <\/li>\n\n\n\n
  6. Rayes N: Investigaci\u00f3n experimental y cl\u00ednica de la influencia de los prebi\u00f3ticos y probi\u00f3ticos en la translocaci\u00f3n bacteriana y las infecciones postoperatorias tras la cirug\u00eda abdominal, tesis de habilitaci\u00f3n, 2004, https:\/\/core.ac.uk,<\/a>(\u00faltima consulta: 27\/08\/2024) <\/li>\n\n\n\n
  7. Weilbacher A: The role of p53 status for the sensitivity of tumours to different p53 activators, Disertaci\u00f3n, 2017, https:\/\/elib.uni-stuttgart.de,<\/a>(\u00faltima consulta 27.08.2024) .<\/a><\/li>\n\n\n\n
  8. “Nuevas prote\u00ednas de dise\u00f1o hacen visibles las isoformas de forma no invasiva”, Helmholtz Munich, 04.06.2021. <\/li>\n\n\n\n
  9. Truong, D-JJ, et al: Interrogaci\u00f3n no invasiva y de alto rendimiento de la expresi\u00f3n de isoformas espec\u00edficas de ex\u00f3n. Nature Cell Biology 2021, doi:10.1038\/s41556-021-00678-x<\/li>\n\n\n\n
  10. Raja G, et al.: Recent Advances of Microbiome-Associated Metabolomics Profiling in Liver Disease: Principles, Mechanisms, and Applications. International Journal of Molecular Sciences 2021; 22(3): 1160. www.mdpi.com\/1422-0067\/22\/3\/1160#<\/a>, (letzter Abruf 27.08.2024)\u00a0<\/li>\n\n\n\n
  11. “Peritonitis bacteriana espont\u00e1nea (PBE)”, Danielle Tholey, MD, www.msdmanuals.com\/de,<\/a>(\u00faltima consulta: 27\/08\/2024).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(9): 38-39 (publicado el 18.9.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Los metabolitos de las muestras de suero, orina y heces pueden identificar a los enfermos con insuficiencia hep\u00e1tica aguda-cr\u00f3nica entre los pacientes con cirrosis hep\u00e1tica descompensada aguda, como base para…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":386517,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cirrosis hep\u00e1tica ","footnotes":""},"category":[11552,11483,11475],"tags":[15607,78608,78604,78605,78607,78606,78602],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-386514","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-es","category-el-congreso-informa","category-estudios","tag-cirrosis-hepatica","tag-congreso-easl-2024","tag-estado-de-p53","tag-exsistores","tag-insuficiencia-hepatica-aguda-cronica","tag-multiomica","tag-sistema-reportero-biotecnologico","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 06:10:03","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/386514","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=386514"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/386514\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":388737,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/386514\/revisions\/388737"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/386517"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=386514"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=386514"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=386514"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=386514"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}