{"id":386575,"date":"2024-10-03T14:00:00","date_gmt":"2024-10-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-frena-el-dano-hepatico\/"},"modified":"2024-10-02T22:11:12","modified_gmt":"2024-10-02T20:11:12","slug":"la-terapia-frena-el-dano-hepatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-frena-el-dano-hepatico\/","title":{"rendered":"La terapia frena el da\u00f1o hep\u00e1tico"},"content":{"rendered":"\n

La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica y progresiva que suele afectar a las mujeres en la segunda mitad de la vida. A menudo es un hallazgo incidental, sobre todo porque m\u00e1s de la mitad de los casos son asintom\u00e1ticos. Si la fosfatasa alcalina y\/o la gammaGT est\u00e1n elevadas, el diagn\u00f3stico puede confirmarse determinando los anticuerpos antimitocondriales. Adem\u00e1s del tratamiento modificador de la enfermedad, tambi\u00e9n es importante el control de los s\u00edntomas. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

En el congreso anual de la Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio del H\u00edgado<\/em> (EASL), el Dr. Jess Dyson, hepat\u00f3logo consultor del Hospital Freeman de Newcastle (Reino Unido) y jefe del servicio cl\u00ednico para pacientes con enfermedades hep\u00e1ticas autoinmunes, habl\u00f3 sobre la situaci\u00f3n actual y los retos asociados a la colangitis biliar primaria (CBP) [1].\nLa CBP es una enfermedad hep\u00e1tica autoinmune que afecta a las c\u00e9lulas epiteliales biliares del h\u00edgado.\nA medida que la enfermedad progresa, se destruyen los conductos biliares microsc\u00f3picos dentro del h\u00edgado, lo que provoca una reducci\u00f3n del flujo biliar o estasis biliar [2].\nEsto puede conducir a una cicatrizaci\u00f3n hep\u00e1tica progresiva y, en \u00faltima instancia, a la cirrosis hep\u00e1tica [1].\nSeg\u00fan el Dr. Dyson, el factor predictivo m\u00e1s importante de los resultados a largo plazo es la medida en que mejoran los valores hep\u00e1ticos con el tratamiento farmacol\u00f3gico [1]. <\/p>\n\n\n\n

Central de detecci\u00f3n de anticuerpos, la biopsia hep\u00e1tica suele ser obsoleta <\/h3>\n\n\n\n

El picor, la fatiga y la sequedad de boca y ojos son los s\u00edntomas iniciales m\u00e1s comunes y suelen desarrollarse gradualmente. En pacientes asintom\u00e1ticos, la CBP se diagnostica por casualidad cuando se detectan anomal\u00edas como un aumento de la fosfatasa alcalina (PA) y la gamma-glutamiltransferasa (GGT) [3]. La combinaci\u00f3n de anticuerpos antimitocondriales o antinucleares espec\u00edficos de la CBP positivos con una AP elevada tiene una especificidad y una sensibilidad superiores al 95% para el diagn\u00f3stico de la CBP, seg\u00fan el Dr. Dyson [1]. Los anticuerpos antimitocondriales espec\u00edficos de la enfermedad se encuentran en >90% de los pacientes con CBP, pero en menos del 1% de los controles sanos, y s\u00f3lo est\u00e1n ausentes en <5% de los pacientes con CBP [4\u20136].<\/p>\n\n\n\n

Las causas de la CBP a\u00fan no se conocen del todo, explic\u00f3 la Dra. Dyson, coautora de las directrices brit\u00e1nicas para la CBP, la colangitis esclerosante primaria y la hepatitis autoinmune.\nSeg\u00fan los conocimientos actuales, existen factores de riesgo gen\u00e9ticos y ambientales.\nAlrededor del 90% de los pacientes de CBP son mujeres.\nSe desconoce por qu\u00e9 los hombres s\u00f3lo constituyen una peque\u00f1a minor\u00eda de pacientes.\nEs posible que tenga algo que ver con factores hormonales, en particular los estr\u00f3genos.\nUn factor de riesgo que se ha identificado en algunos estudios es la infecci\u00f3n urinaria recurrente, que suele afectar a las mujeres.\nLa mayor\u00eda de las pacientes, pero no todas, tienen m\u00e1s de 60 a\u00f1os en el momento del diagn\u00f3stico.\nEn los pacientes menores de 45 a\u00f1os aumenta el riesgo de una mala respuesta a la terapia y la necesidad de un trasplante de h\u00edgado. <\/td><\/tr>
seg\u00fan [1] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Si se sospecha cl\u00ednicamente una CBP sin detecci\u00f3n de anticuerpos antimitocondriales, los ANA espec\u00edficos de la CBP deben analizarse mediante pruebas de inmunofluorescencia en c\u00e9lulas HEp2 que muestren un patr\u00f3n de puntos nucleares espec\u00edfico o una fluorescencia nuclear en forma de anillo [7].\n [8\u201311]Los ant\u00edgenos diana de los ANA espec\u00edficos de la CBP se han identificado como sp100 y gp210, que pueden analizarse mediante ELISA .\nLa bilirrubina s\u00e9rica suele estar dentro del intervalo normal en las fases iniciales; un aumento de la bilirrubina indica la progresi\u00f3n de la enfermedad y un empeoramiento del pron\u00f3stico [3].\nLa biopsia hep\u00e1tica ya no forma parte del diagn\u00f3stico rutinario, a menos que se sospeche una superposici\u00f3n con la hepatitis autoinmune [1]. <\/p>\n\n\n\n

El ursodiol como terapia de primera l\u00ednea es eficaz en muchos casos<\/h3>\n\n\n\n

Los f\u00e1rmacos disponibles en la actualidad pueden ralentizar el da\u00f1o hep\u00e1tico y, en ocasiones, detenerlo.\nEl tratamiento de primera l\u00ednea para la CBP es el \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico (sin\u00f3nimo: ursodiol) a una dosis de 13-15 mg\/kg de peso corporal\/d\u00eda.\nEste agente litol\u00edtico reduce la proporci\u00f3n de \u00e1cidos biliares t\u00f3xicos y estimula el flujo biliar sustituyendo el \u00e1cido biliar t\u00f3xico por el \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico, hidr\u00f3filo, protector celular y at\u00f3xico.\nEn dosis terap\u00e9uticas, es una terapia muy eficaz para muchos pacientes, que mejora los resultados cl\u00ednicos a largo plazo y la supervivencia sin trasplante de h\u00edgado.\n [12,13]As\u00ed lo han demostrado varios estudios controlados con placebo y observaciones a largo plazo . <\/p>\n\n\n\n

Dirigirse a las mejoras en la calidad de vida <\/strong>
Mientras que los estudios terap\u00e9uticos se han centrado tradicionalmente en las mejoras de los valores hep\u00e1ticos en sangre, los m\u00e9dicos e investigadores han reconocido ahora la importancia de la calidad de vida [1]. En este contexto, los ligandos PPAR (Tabla 1)<\/strong> est\u00e1n despertando un gran inter\u00e9s, ya que los estudios cl\u00ednicos han demostrado una reducci\u00f3n del picor como criterio de valoraci\u00f3n secundario, medido mediante NRS**, VAS$<\/sup> o <\/sup>VRS&<\/sup> [18]. Tras el tratamiento con Seladelpar durante un a\u00f1o, tambi\u00e9n mejoraron los trastornos del sue\u00f1o y la fatiga [19].<\/td><\/tr>
** NRS = escala de valoraci\u00f3n num\u00e9rica<\/em>
$<\/sup>VAS= escala anal\u00f3gica visual<\/em>
&<\/sup>VRS= escala de valoraci\u00f3n verbal<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Se recomienda iniciar el tratamiento con ursodiol lo antes posible tras el diagn\u00f3stico, ya que un retraso en el inicio de la terapia puede tener efectos desfavorables. Una subpoblaci\u00f3n de pacientes con CBP no muestra una respuesta completa al ursodiol. La estratificaci\u00f3n del riesgo para identificar a estos pacientes es crucial, subray\u00f3 el Dr. Dyson [1]. El Grupo de Estudio Global de la CBP pudo demostrar que los pacientes que ten\u00edan la bilirrubina por debajo de 1,0 mg\/dL y la PA por debajo del doble del valor superior normal un a\u00f1o despu\u00e9s de iniciar el tratamiento con ursodiol ten\u00edan el mejor pron\u00f3stico en cuanto a supervivencia sin trasplante de h\u00edgado y supervivencia global [14]. La puntuaci\u00f3n global de la CBP se compone de la edad, la PA, la bilirrubina, el recuento de plaquetas y la alb\u00famina y puede calcularse en l\u00ednea para estimar el riesgo individual [4,14]: www.globalpbc.com<\/a><\/p>\n\n\n\n

\u00bfQu\u00e9 terapias de segunda l\u00ednea hay disponibles? <\/h3>\n\n\n\n

El \u00e1cido obetich\u00f3lico est\u00e1 disponible como opci\u00f3n de tratamiento alternativo para los pacientes que no responden adecuadamente al ursodiol o que no pueden tolerarlo. El \u00e1cido obetich\u00f3lico es un agonista del receptor X farnesoide (FXR), que protege al h\u00edgado de los \u00e1cidos biliares t\u00f3xicos y estimula el flujo biliar. El \u00e1cido obetic\u00f3lico est\u00e1 autorizado en Suiza desde 2018 y puede utilizarse en combinaci\u00f3n con el ursodiol o como monoterapia [15,16]. Entre los efectos secundarios indeseables se encuentran el picor y la elevaci\u00f3n del colesterol.<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Los fibratos tambi\u00e9n pueden producir una mejora de los s\u00edntomas y de los valores hep\u00e1ticos en pacientes en los que el tratamiento con ursodiol no resulta eficaz. Los fibratos – agonistas PPAR-\u03b1 que se unen al receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR)- tienen un efecto anticolest\u00e1sico y alivian el picor. En Suiza, los fibratos est\u00e1n autorizados desde hace tiempo para el tratamiento de los l\u00edpidos sangu\u00edneos elevados, pero los PBC se utilizan fuera de indicaci\u00f3n. Con las terapias de segunda l\u00ednea, es importante discutir los beneficios esperados en relaci\u00f3n con los riesgos potenciales en un equipo multidisciplinar y con el paciente. En pacientes con cirrosis hep\u00e1tica avanzada, ambas opciones terap\u00e9uticas pueden provocar complicaciones. En el contexto de la UE, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) recomend\u00f3 recientemente revocar la autorizaci\u00f3n condicional de comercializaci\u00f3n del \u00e1cido obetic\u00f3lico [17]. Y con los fibratos, existe cierto riesgo de da\u00f1o hep\u00e1tico agudo y disfunci\u00f3n renal, como mencion\u00f3 el Dr. Dyson. Actualmente se est\u00e1n realizando numerosos esfuerzos de investigaci\u00f3n para ampliar la gama de tratamientos para la CBP. Adem\u00e1s del fenofibrato y el bezafibrato como representantes de los fibratos, tambi\u00e9n se est\u00e1n investigando sustancias activas del grupo de los no fibratos con el seladelpar y el elafibranor(Tabla 1). <\/strong><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Congreso: Congreso EASL 2024 <\/em><\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. “Rara pero no olvidada – Los retos de vivir con CBP”, Di\u00e1logos pol\u00edticos, Congreso de la EASL, Mil\u00e1n, 5-8 de junio de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Hospital Universitario de W\u00fcrzburg: Colangitis biliar primaria (CBP) y colangitis esclerosante primaria (CEP), www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum,<\/a>(\u00faltima consulta: 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. “Colangitis biliar primaria”, Tae Hoon Lee, MD, %C3%<\/a>(\u00faltima consulta: 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  4. “Directriz S2k Enfermedades hep\u00e1ticas autoinmunes”, AWMF Reg.\nN\u00ba 021-27, https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(\u00faltima consulta: 20\/08\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  5. Gershwin ME, et al: Identificaci\u00f3n y especificidad de un ADNc que codifica el ant\u00edgeno mitocondrial de 70 kd reconocido en la cirrosis biliar primaria. J Immunol 1987; 138: 3525-3531. <\/li>\n\n\n\n
  6. Oertelt S, et al: Un ensayo sensible con microesferas para anticuerpos antimitocondriales: Astillando la cirrosis biliar primaria AMA-negativa. Hepatolog\u00eda 2007; 45: 659-665. <\/li>\n\n\n\n
  7. Invernizzi P, et al: Comparaci\u00f3n de las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de la cirrosis biliar primaria con anticuerpos antimitocondriales positivos y negativos. Hepatolog\u00eda 1997; 25: 1090-1095. <\/li>\n\n\n\n
  8. Nickowitz RE, Worman HJ: Los autoanticuerpos de pacientes con cirrosis biliar primaria reconocen una regi\u00f3n restringida dentro de la cola citoplasm\u00e1tica de la glicoprote\u00edna Gp210 de la membrana del poro nuclear.\nJ Exp Med 1993; 178: 2237-2242. <\/li>\n\n\n\n
  9. Szostecki C, et al: Aislamiento y caracterizaci\u00f3n del ADNc que codifica un ant\u00edgeno nuclear humano reconocido predominantemente por autoanticuerpos de pacientes con cirrosis biliar primaria. J Immunol 1990; 145: 4338-4347.<\/li>\n\n\n\n
  10. Invernizzi P, et al: Anticuerpos antinucleares en la cirrosis biliar primaria. Seminars in liver disease 2005; 25: 298-310. <\/li>\n\n\n\n
  11. Wesierska-Gadek J, et al: Correlaci\u00f3n del perfil inicial de autoanticuerpos y el resultado cl\u00ednico en la cirrosis biliar primaria. Hepatolog\u00eda 2006; 43: 1135-1144.<\/li>\n\n\n\n
  12. Poupon RE, Poupon R, Balkau B: Ursodiol para el tratamiento a largo plazo de la cirrosis biliar primaria.\nEl grupo de estudio UDCA-PBC.\nNEJM 1994; 330: 1342-1347. <\/li>\n\n\n\n
  13. Poupon RE, et al: An\u00e1lisis combinado de ensayos controlados aleatorizados de \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico en la cirrosis biliar primaria. Gastroenterolog\u00eda 1997; 113: 884-890. <\/li>\n\n\n\n
  14. Lammers WJ, et al: Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis: an international follow-up stu dy. Gastroenterolog\u00eda 2014; 147: 1338-1349 e5; quiz e15<\/li>\n\n\n\n
  15. Asociaci\u00f3n Suiza de Pacientes Hep\u00e1ticos, www.swisshepa.org,<\/a>(\u00faltima consulta: 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  16. Swissmedic: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 20\/08\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  17. Deutsche Leberhilfe e.V., www.leberhilfe.org\/pbc-europaeische-arzneimittelagentur-empfiehlt-die-zulassung-von-obeticholsaeure-zu-widerrufen,<\/a>(\u00faltima consulta: 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  18. Colapietro F, Gershwin ME, Lleo A: Agonistas PPAR para el tratamiento de la colangitis biliar primaria: viejas y nuevas historias.\nJ Transl Autoimmun 2023 Jan 5; 6:100188.\ndoi: 10.1016\/j.jtauto.2023.100188. <\/li>\n\n\n\n
  19. Kremer AE, et al: Seladelpar mejor\u00f3 las medidas de prurito, sue\u00f1o y fatiga y disminuy\u00f3 los \u00e1cidos biliares s\u00e9ricos en pacientes con colangitis biliar primaria. Liver Int 2021 doi: 10.1111\/liv.15039.<\/li>\n\n\n\n
  20. Corpechot C: El papel de los fibratos en la colangitis biliar primaria.\nCurr Hepatol Rep 2019; 18: 107-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Hirschfield GM, et al: Un ensayo de fase 3 de seladelpar en la colangitis biliar primaria. NEJM 2024; 390(9): 783-794.<\/li>\n\n\n\n
  22. Kowdley KV, et al: Eficacia y seguridad del elafibranor en la colangitis biliar primaria. NEJM 2023; 390: 795-805.<\/li>\n\n\n\n
  23. Guoyun X, et al: Eficacia y seguridad del tratamiento complementario con fenofibrato en pacientes con colangitis biliar primaria refractaria al \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico: estudio retrospectivo y metaan\u00e1lisis actualizado. Front Pharmacol 2022; 30; 13: 948362.<\/li>\n\n\n\n
  24. Van Hooff MC, et al: Experiencia real con fibratos en pacientes con colangitis biliar primaria. Presentaci\u00f3n de p\u00f3ster en: The Liver Meeting 2023; 13 de noviembre de 2023. Boston, MA. Resumen 4569C.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(9): 22-23 (publicado el 18.9.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    Imagen de portada: Micrograf\u00eda de aumento intermedio de una cirrosis biliar primaria. H&E stain.<\/em> \u00a9Nephron, wikimedia<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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