{"id":388452,"date":"2024-11-11T00:01:00","date_gmt":"2024-11-10T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388452"},"modified":"2024-10-21T09:49:07","modified_gmt":"2024-10-21T07:49:07","slug":"sindrome-de-donnai-barrow","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-donnai-barrow\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Donnai-Barrow"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Este s\u00edndrome muy poco frecuente est\u00e1 causado por mutaciones en el <em>gen LRP2<\/em>, que codifica la megalina, y se hereda de forma autos\u00f3mica recesiva. Se caracteriza por rasgos craneofaciales con rasgos faciales caracter\u00edsticos. Adem\u00e1s de las complicaciones oculares y la p\u00e9rdida auditiva neurosensorial, se describen otras anomal\u00edas cl\u00ednicas. La sospecha diagn\u00f3stica puede confirmarse mediante pruebas gen\u00e9ticas. Dependiendo de la evoluci\u00f3n individual, se requieren diversas medidas terap\u00e9uticas.      <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>El s\u00edndrome de Donnai-Barrow (SDB) est\u00e1 asociado a m\u00faltiples malformaciones cong\u00e9nitas [1]. Los individuos afectados se caracterizan por una dismorfia facial t\u00edpica, miop\u00eda y otros hallazgos oculares, as\u00ed como p\u00e9rdida de audici\u00f3n, agenesia del cuerpo calloso, proteinuria de bajo peso molecular y diversos trastornos del desarrollo intelectual. Son frecuentes la hernia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita y\/o el onfalocele. Se dispone de pocos datos sobre la prevalencia y la incidencia de la ECP. Hasta la fecha, se han descrito menos de 50 individuos afectados de unas 20 familias. La ECP se da en todos los grupos \u00e9tnicos y no parece existir un gradiente de g\u00e9nero. La ECP est\u00e1 causada por mutaciones en el <em>gen LRP2<\/em> <em>(prote\u00edna 2 relacionada con el receptor de lipoprote\u00ednas de baja densidad;<\/em> 2q31.1). Este gen codifica la megalina, que se expresa en varios epitelios reabsorbentes, sobre todo en el cerebro, los ri\u00f1ones y los ojos. La megalina desempe\u00f1a un papel importante en varias cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n y en la endocitosis de muchos ligandos.        <\/p>\n\n<h3 id=\"caracteristicas-clinicas-comunes\" class=\"wp-block-heading\">Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas comunes  <\/h3>\n\n<p>Casi todos los pacientes presentan los siguientes s\u00edntomas [1]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Agenesia\/hipog\u00e9nesis del cuerpo calloso<\/li>\n\n\n\n<li>Fontanela anterior agrandada<\/li>\n\n\n\n<li>Hipoacusia neurosensorial pronunciada (es decir, el sonido llega al o\u00eddo interno pero no puede convertirse en impulsos nerviosos o \u00e9stos no se transmiten al cerebro).<\/li>\n\n\n\n<li>Hipertelorismo.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Los rasgos faciales caracter\u00edsticos son [1]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo,  <\/li>\n\n\n\n<li>Nariz corta con un puente nasal plano,  <\/li>\n\n\n\n<li>Frente alta y ancha<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;pico de viuda&#8221; en la l\u00ednea frontal del cabello y a veces proptosis<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Alrededor del 40% de los pacientes presentan una hernia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita y\/o un onfalocele. El desarrollo suele retrasarse y la inteligencia se reduce en diversos grados. La miop\u00eda elevada (&gt;6 dptr) puede provocar desprendimiento\/distrofia retiniana y una discapacidad visual creciente. Ocasionalmente, se ha informado de coloboma del iris, glomeruloesclerosis segmentaria focal y disfunci\u00f3n de los t\u00fabulos proximales (que rara vez conduce a insuficiencia renal).   <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc4d\"><tbody><tr><td><br\/>D<strong>iagn\u00f3stico y DD <\/strong> El diagn\u00f3stico del s\u00edndrome de Donnai-Barrow (SDB) se realiza por una combinaci\u00f3n de caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y de imagen junto con un patr\u00f3n t\u00edpico de proteinuria de bajo peso molecular, niveles elevados en orina de prote\u00edna de uni\u00f3n al retinol (RBP) y cociente RBP\/creatinina. El diagn\u00f3stico se confirma mediante un an\u00e1lisis de ADN. Debido a la constelaci\u00f3n caracter\u00edstica de s\u00edntomas, el n\u00famero de diagn\u00f3sticos diferenciales de la ECP es limitado. Algunos s\u00edntomas comunes incluyen la tetrasom\u00eda 12p, as\u00ed como los s\u00edndromes de Fryns, Chudley-McCullough, acrocallosal y cr\u00e1neo-fronto-nasal. El fenotipo renal es en parte similar a la enfermedad de Dent y al s\u00edndrome de Lowe. El fenotipo ocular puede indicar el s\u00edndrome de Stickler. La detecci\u00f3n de hipertelorismo y hernia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita u onfalocele en el diagn\u00f3stico prenatal por imagen debe sugerir la ECP. El diagn\u00f3stico prenatal en embarazos de alto riesgo requiere la identificaci\u00f3n previa de las mutaciones causantes de la enfermedad en la familia.       <\/td><\/tr><tr><td><em>seg\u00fan [1]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"manejo-terapeutico-y-pronostico\" class=\"wp-block-heading\">Manejo terap\u00e9utico y pron\u00f3stico  <\/h3>\n\n<p>La ECP se hereda de forma autos\u00f3mica recesiva. Debe ofrecerse asesoramiento gen\u00e9tico a los padres de los ni\u00f1os afectados y a sus familiares [1]. A excepci\u00f3n de un \u00fanico caso publicado de disom\u00eda uniparental, los padres de los pacientes cuyos casos se documentaron resultaron ser heterocigotos obligados. Es necesario realizar revisiones peri\u00f3dicas de la agudeza visual, la audici\u00f3n y la funci\u00f3n renal. La correcci\u00f3n de las gafas, el tratamiento para prevenir el desprendimiento de retina, los aud\u00edfonos y\/o los implantes cocleares forman parte del plan de tratamiento. La hernia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita y\/o el onfalocele pueden requerir una intervenci\u00f3n quir\u00fargica. Deben ofrecerse medidas de apoyo espec\u00edficas a los ni\u00f1os afectados. Los afectados pueden conseguir una visi\u00f3n y una audici\u00f3n utilizables con correcci\u00f3n. El estado general de salud de los pacientes en la infancia y la adolescencia suele ser bueno. La insuficiencia renal terminal es una complicaci\u00f3n rara y potencialmente mortal. La presentaci\u00f3n pre o perinatal con defectos diafragm\u00e1ticos y de la pared abdominal requiere intervenci\u00f3n quir\u00fargica y se asocia a una mayor morbilidad y mortalidad.            <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1430\" height=\"1057\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-388196\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg 1430w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-800x591.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-1160x857.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-1120x828.jpg 1120w\" sizes=\"(max-width: 1430px) 100vw, 1430px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"estudio-de-caso-progresion-desde-el-nacimiento-hasta-la-edad-escolar-primaria\" class=\"wp-block-heading\">Estudio de caso: progresi\u00f3n desde el nacimiento hasta la edad escolar primaria  <\/h3>\n\n<p>Un ni\u00f1o que actualmente tiene 9 a\u00f1os naci\u00f3 de padres cauc\u00e1sicos sanos y no emparentados que en ese momento ten\u00edan 34 a\u00f1os (la madre) y 40 a\u00f1os (el padre) [2]. Ten\u00eda una hermana sana y dos hermanastros sanos por parte de madre. Durante el embarazo, se detect\u00f3 un peque\u00f1o exomphalos mediante ecograf\u00eda. La paciente naci\u00f3 por parto vaginal normal. Los ex\u00e1menes cl\u00ednicos y de imagen postnatales revelaron hipertelorismo pronunciado, coloboma bilateral (formaci\u00f3n de hendiduras en la zona ocular), ausencia del cuerpo calloso, malrotaci\u00f3n del intestino, hernias inguinales bilaterales, pero ninguna hernia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita.      <\/p>\n\n<p><strong>Onfalocele:<\/strong> La hernia umbilical se redujo el primer d\u00eda, sus hernias se repararon al a\u00f1o de edad y la malrotaci\u00f3n se oper\u00f3 finalmente a los 18 meses.<\/p>\n\n<p><strong>Agenesia del cuerpo calloso: <\/strong>A la edad de 4 meses, el per\u00edmetro craneal de la paciente era de 44,5 cm (percentil 95), la altura de 60,6 cm (percentil 90) y el peso de 5,78 kg (percentil 90). La resonancia magn\u00e9tica del cerebro confirm\u00f3 la agenesia del cuerpo calloso y tambi\u00e9n mostr\u00f3 un encefalocele frontal con una fosa anterior ensanchada y una malformaci\u00f3n de Chiari 1 con am\u00edgdalas cerebelosas que se extend\u00edan hasta C1.   <\/p>\n\n<p><strong>Manifestaciones oculares: <\/strong>Adem\u00e1s de colobomas bilaterales del iris y coriorretinianos, presentaba una miop\u00eda elevada, as\u00ed como una catarata inferior derecha y un lenticono posterior izquierdo, que le hab\u00edan sido diagnosticados a los 3 meses de edad. La miop\u00eda estaba asociada a globos oculares agrandados (longitud axial de 30 mm a los 7 a\u00f1os de edad) y estafilomas posteriores bilaterales, y se le practic\u00f3 una retinopexia profil\u00e1ctica con l\u00e1ser de 360 grados para prevenir el desprendimiento de retina. Su graduaci\u00f3n de gafas era OD (Oculus Dexter) -15,00 D, OS (Oculus Sinister) -19,25\/-2,00 eje 92\u00b0, aunque normalmente llevaba lentes de contacto y alcanzaba una agudeza visual corregida de OD 20\/200, OS 20\/100. A la edad de 7 a\u00f1os, la paciente presentaba unos resultados electrodiagn\u00f3sticos normales, pero refiri\u00f3 un deterioro visual en los \u00faltimos 2 a\u00f1os, especialmente por la noche. Una electrorretinograf\u00eda repetida a la edad de 9 a\u00f1os revel\u00f3 una disfunci\u00f3n retiniana generalizada que afectaba tanto al sistema de bastones como al de conos, principalmente en la interfase entre el fotorreceptor y el epitelio pigmentario de la retina. Las masas oculares a los 6 a\u00f1os de edad eran de 45, 70 y 110 mm para la distancia cantal interna, pupilar y cantal externa, respectivamente.     <\/p>\n\n<p><strong>Hallazgos audiol\u00f3gicos: <\/strong>Debido a una sordera bilateral grave, a la paciente se le colocaron implantes cocleares a los 4 a\u00f1os, que se revisaron a los 6 a\u00f1os y de nuevo a los 8 a\u00f1os.  <\/p>\n\n<p><strong>Desarrollo escolar: <\/strong>El paciente asiste a una escuela ordinaria y recibe apoyo especial para sus d\u00e9ficits visuales y auditivos. Presenta cierto retraso en su desarrollo y asiste a una clase en la que va dos a\u00f1os por detr\u00e1s de sus compa\u00f1eros. Sin embargo, progresa adecuadamente en esta clase y se supone que gran parte de su retraso en el desarrollo se debe a su deficiencia bisensorial y a las lagunas en su escolarizaci\u00f3n debidas a las frecuentes hospitalizaciones.  <\/p>\n\n<p><strong>Confirmaci\u00f3n del diagn\u00f3stico:<\/strong> La sospecha diagn\u00f3stica de ECP se confirm\u00f3 mediante pruebas gen\u00e9ticas, en las que se detect\u00f3 por secuenciaci\u00f3n directa una deleci\u00f3n homocigota de 4 pb (c.11469_11472delTTTG) en el ex\u00f3n 60 del gen LRP2.<\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;S\u00edndrome de Donnai-Barrow&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.orpha.net\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.orpha.net,<\/a>(\u00faltima consulta: 27\/09\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Kantarci S, et al: S\u00edndrome de Donnai-Barrow (SDB\/FOAR) en un ni\u00f1o con una mutaci\u00f3n homocigota de LRP2 debida a una isodisom\u00eda paterna completa del cromosoma 2. Am J Med Genet A 2008; 146A(14): 1842-1847.  <\/li>\n\n\n\n<li>Longoni M, et al: S\u00edndrome de Donnai-Barrow. [Updated 2018 Nov 21] 2008 Ago 28 . En: Adam MP, et al.  (Eds). [Internet]GeneReviews\u00ae . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1CTICA GP 2024; 19(10): 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Este s\u00edndrome muy poco frecuente est\u00e1 causado por mutaciones en el gen LRP2, que codifica la megalina, y se hereda de forma autos\u00f3mica recesiva. 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