{"id":388713,"date":"2024-11-20T00:01:00","date_gmt":"2024-11-19T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388713"},"modified":"2024-10-23T12:21:09","modified_gmt":"2024-10-23T10:21:09","slug":"fisiopatologia-clasificacion-y-estrategias-de-tratamiento-eficaces","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/fisiopatologia-clasificacion-y-estrategias-de-tratamiento-eficaces\/","title":{"rendered":"Fisiopatolog\u00eda, clasificaci\u00f3n y estrategias de tratamiento eficaces"},"content":{"rendered":"\n

La enfermedad de Parkinson se define cl\u00ednicamente por los principales s\u00edntomas motores derivados de la degeneraci\u00f3n nigroestriatal. Sin embargo, en la actualidad se reconoce que la enfermedad suele constar de varias patolog\u00edas. \u00bfDe qu\u00e9 nuevos descubrimientos se dispone en relaci\u00f3n con la fisiopatolog\u00eda y c\u00f3mo puede tratarse actualmente el Parkinson de forma eficaz? <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La prevalencia de la enfermedad de Parkinson ha aumentado r\u00e1pidamente en los \u00faltimos diez a\u00f1os en el contexto del envejecimiento de la poblaci\u00f3n. Los estudios histopatol\u00f3gicos han demostrado una p\u00e9rdida neuronal progresiva. [LB] [LN] En la mayor\u00eda de los pacientes, existe una acumulaci\u00f3n progresiva de inclusiones intraneuronales protein\u00e1ceas (cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy ) en estructuras subcorticales y corticales. El principal componente de los LB y LN es una forma agregada de \u03b1-sinucle\u00edna, una prote\u00edna implicada en la regulaci\u00f3n de la fusi\u00f3n de las ves\u00edculas sin\u00e1pticas con la membrana plasm\u00e1tica. Los mon\u00f3meros de \u03b1-sinucle\u00edna mal plegados se agregan para formar olig\u00f3meros y despu\u00e9s fibrillas. \u00c9stas se consideran especies t\u00f3xicas que no s\u00f3lo provocan da\u00f1os neuronales directos, sino que tambi\u00e9n se propagan de forma pri\u00f3nica entre las neuronas. A\u00fan se desconocen las causas y los mecanismos que provocan el mal plegamiento y la agregaci\u00f3n de la \u03b1-sinucle\u00edna. <\/p>\n\n

Seg\u00fan la estadificaci\u00f3n de Braak, el dep\u00f3sito de LB sigue una secuencia predecible que progresa en un patr\u00f3n estereotipado que comienza caudalmente desde el tronco cerebral inferior y se desplaza rostralmente implicando a la sustancia negra en el estadio 3 de Braak. Alternativamente, la patolog\u00eda puede originarse en el bulbo olfatorio. Sin embargo, los estadios 1 y 2 de la EP de Braak se producen antes de que se observe la patolog\u00eda de los cuerpos de Lewy en la sustancia negra, y en estos estadios ya existe una densidad neuronal reducida de neuronas positivas para la tirosina hidroxilasa (TH) y un mayor porcentaje de neuronas inmunonegativas para la TH cargadas de melanina. Esto sugiere que la neurodegeneraci\u00f3n y la disfunci\u00f3n neuronal preceden a la patolog\u00eda de Lewy \u03b1-syn-positiva en la sustancia negra<\/em>. <\/p>\n\n

Variedad de s\u00edntomas y su base<\/h3>\n\n

Las personas con enfermedad de Parkinson experimentan una combinaci\u00f3n de s\u00edntomas motores y no motores (SNM), que pueden variar de un paciente a otro. Los s\u00edntomas motores cl\u00e1sicos incluyen temblor en reposo, lentitud de movimientos (bradicinesia) y aumento del tono muscular (rigidez). Se cree que los pacientes que presentan un fenotipo de temblor dominante, caracterizado por temblor en reposo dominante o asim\u00e9trico aislado, tienen mejor pron\u00f3stico que el grupo m\u00e1s raro de pacientes que presentan alteraciones del equilibrio y la marcha. Los s\u00edntomas no motores, como la disfunci\u00f3n auton\u00f3mica, la hiposmia y los trastornos del estado de \u00e1nimo, pueden aparecer en cualquier fase de la enfermedad. Un estudio descubri\u00f3 que el 90,3% de los pacientes experimentaban NMS antes del diagn\u00f3stico de la enfermedad de Parkinson. La hiposmia y el trastorno aislado del comportamiento del sue\u00f1o REM (iRBD, por sus siglas en ingl\u00e9s), en particular, se consideran fuertes factores de riesgo para la enfermedad de Parkinson. Muchos pacientes con estos dos s\u00edntomas ya presentan patolog\u00eda de \u03b1-sinucle\u00edna. <\/p>\n\n

Sin embargo, la agregaci\u00f3n de tau en la sustancia negra tambi\u00e9n se da por supuesta, sobre todo en el caso de los trastornos de la marcha. En algunos estudios, el 50% de los cerebros de pacientes con Parkinson mostraban inclusiones de tau. La tau es una prote\u00edna de origen normal que sufre amplias modificaciones postraduccionales como la hiperfosforilaci\u00f3n, el acortamiento y la desglicosilaci\u00f3n. Esto da lugar a isoformas proteicas insolubles, mal plegadas y agregadas. Puede producirse una alteraci\u00f3n de la red de microt\u00fabulos y un deterioro del transporte axonal, lo que en \u00faltima instancia conduce a la degeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica y neuronal. Inicialmente, el Parkinson no se consideraba una tauopat\u00eda t\u00edpica. Sin embargo, varios estudios han aportado cada vez m\u00e1s pruebas de la existencia de patolog\u00eda tau en los cerebros de los pacientes de Parkinson. Si la patolog\u00eda tau precede a la patolog\u00eda Lewy y qu\u00e9 papel desempe\u00f1a en la degeneraci\u00f3n nigroestriatal es una cuesti\u00f3n importante que a\u00fan no ha sido respondida. <\/p>\n\n

Neurodegeneraci\u00f3n y disfunci\u00f3n celular<\/h3>\n\n

Observaciones recientes en pacientes con d\u00e9ficits motores leves (MMD) han demostrado ahora que la tau patol\u00f3gica forma parte de un proceso presinuclear temprano de degeneraci\u00f3n nigroestriatal en la enfermedad de Parkinson premotora. Sin embargo, este mecanismo propuesto est\u00e1 sujeto al supuesto de que los casos de MMD sean realmente precursores de la enfermedad de Parkinson. Los casos de MMD son intermedios entre la NMD y la EP en cuanto al deterioro motor, la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas nigrales TH-ir y la p\u00e9rdida de inervaci\u00f3n putamenal TH-ir, y la regulaci\u00f3n a la baja de TH fenot\u00edpica nigral y putamenal. Todos estos acontecimientos patol\u00f3gicos est\u00e1n asociados a la patolog\u00eda tau, pero no siempre a la \u03b1-Syn, ya que se dan por igual en los casos de MMD con y sin patolog\u00eda Lewy. <\/p>\n\n

Gesti\u00f3n del tratamiento de una enfermedad compleja<\/h3>\n\n

La monoterapia con L-DOPA ten\u00eda el potencial de convertirse en el patr\u00f3n oro del tratamiento del Parkinson, ya que suministra al cerebro la dopamina que le falta. Sin embargo, como f\u00e1rmaco oral, la L-DOPA presentaba algunas desventajas para su uso cl\u00ednico regular: debido a su vida media muy corta, debe administrarse con mucha frecuencia (lo que conlleva un cumplimiento deficiente), mientras que su biodisponibilidad bastante variable requiere una titulaci\u00f3n individualizada basada en los efectos secundarios derivados de su estrech\u00edsimo margen terap\u00e9utico. Adem\u00e1s, se producen fluctuaciones motoras durante el tratamiento a largo plazo. Por tanto, por razones farmacocin\u00e9ticas, es importante minimizar la dosis diaria de L-DOPA. Un m\u00e9todo para conseguirlo fue la adici\u00f3n de un inhibidor de la descarboxilasa. En 1957, Julius Axelrod aisl\u00f3 una nueva enzima que cataliza la metilaci\u00f3n de la adrenalina, la noradrenalina y otras catecolaminas, la catecol-o-metiltransferasa (COMT). Tiene una semivida terminal de unas 12 horas y compite muy eficazmente con la L-DOPA en el transportador de amino\u00e1cidos neutros de la barrera hematoencef\u00e1lica, sobre todo cuando se administra tambi\u00e9n un inhibidor perif\u00e9rico de la descarboxilasa. Por ello, los pacientes tratados con dosis muy altas de L-DOPA necesitan siempre un inhibidor de la COMT. \u00c9ste tambi\u00e9n est\u00e1 disponible ahora para administraci\u00f3n una vez al d\u00eda. <\/p>\n\n

Para saber m\u00e1s:<\/p>\n\n

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  • Chu Y, Hirst WD, Federoff HJ, et al: Patolog\u00eda tau nigroestriatal en el parkinsonismo y la enfermedad de Parkinson. Brain. 2024 Feb; 147(2):444-457.<\/li>\n\n\n\n
  • Pavese N, Ledingham D: Parkinson, \u00bfhacia d\u00f3nde nos dirigimos? Br J Hosp Med (Lond). 30 de julio de 2024;85(7): 1-5. <\/li>\n\n\n\n
  • Riederer P, Horowski R: Terapia con L-DOPA en la enfermedad de Parkinson: algunas reflexiones personales sobre la terapia con L-DOPA desde Viena y Berl\u00edn. J Neural Transm (Viena). 2023; 130(11): 1323-1335. <\/li>\n<\/ul>\n\n

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    InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2024; 22(5): 27<\/em><\/p>\n\n

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    La enfermedad de Parkinson se define cl\u00ednicamente por los principales s\u00edntomas motores derivados de la degeneraci\u00f3n nigroestriatal. Sin embargo, en la actualidad se reconoce que la enfermedad suele constar de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":388714,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Parkinson","footnotes":""},"category":[11475,11478,11328,11552],"tags":[79129,11760,15127,11759],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-388713","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-neurologia","category-rx-es","tag-comt-es","tag-inhibidores-de-la-comt","tag-l-dopa-es","tag-parkinson-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-04 18:03:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388713","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=388713"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388713\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":388715,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388713\/revisions\/388715"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/388714"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=388713"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=388713"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=388713"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=388713"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}