{"id":388977,"date":"2024-11-26T08:03:59","date_gmt":"2024-11-26T07:03:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-enfoque-multidisciplinar-para-un-futuro-innovador\/"},"modified":"2024-11-26T08:14:02","modified_gmt":"2024-11-26T07:14:02","slug":"un-enfoque-multidisciplinar-para-un-futuro-innovador","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-enfoque-multidisciplinar-para-un-futuro-innovador\/","title":{"rendered":"Un enfoque multidisciplinar para un futuro innovador"},"content":{"rendered":"\n

El Congreso de la ESMO es una plataforma oncol\u00f3gica de influencia mundial para cl\u00ednicos, investigadores, defensores de los pacientes y profesionales sanitarios de todo el mundo. Un a\u00f1o m\u00e1s, se difundieron los \u00faltimos datos pioneros, se imparti\u00f3 formaci\u00f3n de alta calidad y se crearon excelentes oportunidades para establecer contactos. El congreso proporciona un lugar en el que las perspectivas internacionales se unen para dar forma a la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de ensayos y desarrollos de gesti\u00f3n. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

La inmunoterapia, que permite al propio sistema inmunitario del organismo reconocer y destruir las c\u00e9lulas cancerosas, mejora la supervivencia global a largo plazo en pacientes con melanoma avanzado, seg\u00fan grandes estudios internacionales [1,3]. Los investigadores que dirigen el estudio de seguimiento m\u00e1s largo realizado hasta la fecha creen que la inmunoterapia ofrece una posibilidad de curaci\u00f3n en los pacientes que responden a este tratamiento. Otros ensayos cl\u00ednicos muestran una mejora de la supervivencia a largo plazo en mujeres con c\u00e1ncer de mama precoz dif\u00edcil de tratar (c\u00e1ncer de mama triple negativo) y en pacientes con c\u00e1ncer de vejiga con invasi\u00f3n muscular cuando la inmunoterapia se administra antes y despu\u00e9s de la cirug\u00eda [3,4]. “El mensaje principal de todos estos estudios es que la inmunoterapia sigue cumpliendo su promesa y la esperanza de una supervivencia a largo plazo para muchos pacientes con distintos tipos de c\u00e1ncer”, afirm\u00f3 la Dra. Alessandra Curioni-Fontecedro, de Friburgo.<\/p>\n\n\n\n

Los resultados de un ensayo de fase III de inmunoterapia con una terapia basada en la muerte antiprogramada (PD)-1 mostraron un beneficio sostenido de supervivencia a largo plazo en pacientes con melanoma avanzado [1]. Tras al menos 10 a\u00f1os de seguimiento, la mediana de supervivencia global fue de 71,9 meses en los pacientes asignados a inmunoterapia combinada con nivolumab m\u00e1s ipilimumab en el ensayo CheckMate-067. Muy pocos de los pacientes que inicialmente respondieron bien a la inmunoterapia basada en anti-PD-1 y en los que la enfermedad no progres\u00f3 durante al menos tres a\u00f1os hab\u00edan muerto de melanoma al cabo de diez a\u00f1os (tasa de supervivencia a diez a\u00f1os para el melanoma del 96%). Los investigadores creen que ahora existe una posibilidad de curaci\u00f3n para los pacientes que responden a estos tratamientos. <\/p>\n\n\n\n

Inmunoterapia para el TNBC<\/h3>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n se ha informado de que la inmunoterapia mejora las tasas de supervivencia global en el c\u00e1ncer de mama triple negativo (CMTN) en fase inicial y en el c\u00e1ncer de vejiga con invasi\u00f3n muscular. El c\u00e1ncer de mama triple negativo es especialmente dif\u00edcil de tratar, ya que no tiene receptores de estr\u00f3geno o progesterona ni niveles elevados de HER2 y, por tanto, no responde a los tratamientos del c\u00e1ncer de mama utilizados habitualmente. Los resultados mostraron una mejora estad\u00edsticamente significativa y cl\u00ednicamente significativa de la supervivencia global con inmunoterapia m\u00e1s quimioterapia antes de la cirug\u00eda e inmunoterapia continuada despu\u00e9s de la cirug\u00eda; la tasa de supervivencia global a cinco a\u00f1os fue del 86,6% en las pacientes que recibieron inmunoterapia y del 81,2% en el grupo placebo [3]. <\/p>\n\n\n\n

En un estudio de pacientes con c\u00e1ncer de vejiga con invasi\u00f3n muscular se observ\u00f3 una mejora similar de la supervivencia global con inmunoterapia antes de la cirug\u00eda [4]. En el ensayo de fase III NIAGARA, se aleatoriz\u00f3 a los pacientes para recibir inmunoterapia con durvalumab m\u00e1s quimioterapia antes de la cistectom\u00eda radical, seguida de inmunoterapia continuada, o quimioterapia sola antes de la cirug\u00eda. Las pacientes tratadas con inmunoterapia mostraron una supervivencia libre de acontecimientos y una supervivencia global significativamente mayores en comparaci\u00f3n con las que recibieron quimioterapia sola. Los investigadores descubrieron que la administraci\u00f3n de inmunoterapia antes de la cirug\u00eda no afectaba a la capacidad de realizar una cistectom\u00eda radical, que se complet\u00f3 en el 88% del grupo de inmunoterapia y en el 83% del grupo de comparaci\u00f3n. <\/p>\n\n\n\n

Perspectivas terap\u00e9uticas para los tumores s\u00f3lidos<\/h3>\n\n\n\n

Los genes que codifican las subunidades del complejo de remodelaci\u00f3n de la cromatina SWI\/SNF se encuentran entre los genes mutados con mayor frecuencia en el c\u00e1ncer, present\u00e1ndose en el 20-24% de todos los c\u00e1nceres humanos. El complejo SWI\/SNF contiene una de las dos subunidades ATP-enzim\u00e1ticas, SMARCA2 o SMARCA4, que funcionan indistintamente. El PRT3789 es un potente degradador de SMARCA2 con una selectividad >1000 veces mayor para las c\u00e9lulas cancerosas con SMARCA4 mutado en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas de tipo salvaje. Los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que la degradaci\u00f3n selectiva de SMARCA2 por letalidad sint\u00e9tica con PRT3789 ser\u00e1 una terapia eficaz para el c\u00e1ncer con SMARCA4 mutante. Llevaron a cabo un estudio de fase I de escalada de dosis con cohortes de relleno a\u00f1adidas a dosis activas [5]. Fueron elegibles pacientes con un tumor s\u00f3lido y una mutaci\u00f3n SMARCA4 (p\u00e9rdida de funci\u00f3n o missense). El PRT3789 se administr\u00f3 por v\u00eda intravenosa semanalmente. Los objetivos primarios fueron la seguridad y la determinaci\u00f3n de una dosis recomendada de fase 2. [18] [12] A 7 de marzo de 2024, se hab\u00edan inscrito 40 pacientes (CPNM , p\u00e1ncreas [5], mama [3], es\u00f3fago [2], otros ); el 55% tienen mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n. La escalada de dosis se realiz\u00f3 en seis niveles de 24 a 212 mg, con dos cohortes de top-up abiertas. No se notificaron DLT ni SAE relacionados con el f\u00e1rmaco del estudio. El acontecimiento adverso notificado con m\u00e1s frecuencia, independientemente del grado o la asociaci\u00f3n, fueron las n\u00e1useas. Se observaron aumentos dependientes de la dosis en el AUC. Se observaron disminuciones dependientes de la dosis en los niveles de SMARCA2 en todas las dosis, con una tendencia al aumento de la profundidad y la duraci\u00f3n con el aumento de las dosis; se observaron efectos m\u00ednimos en los niveles de SMARCA4. Los resultados iniciales sugieren que el PRT3789, un nuevo degradador de SMARCA2, parece ser bien tolerado a las dosis estudiadas hasta la fecha, demostrando una excelente actividad farmacodin\u00e1mica y signos alentadores de actividad antitumoral incluso en el escalado temprano de dosis. La escalada de dosis y las cohortes de top-up siguen en curso. <\/p>\n\n\n\n

\u00bfM\u00e1s tiempo de vida para los pacientes con SCAC?<\/h3>\n\n\n\n

El carcinoma escamoso localmente recidivante\/metast\u00e1sico inoperable del canal anal (SCAC) se asocia a una SLP y una SG sub\u00f3ptimas a pesar de las elevadas tasas de respuesta inicial a la quimioterapia basada en platino. El retifanlimab, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, ha mostrado actividad antitumoral en pacientes con SCAC avanzado que respondieron a la quimioterapia basada en platino. El ensayo POD1UM-303 investig\u00f3 la adici\u00f3n de retifanlimab a la quimioterapia est\u00e1ndar (SoC) en el SCAC localmente recurrente\/metast\u00e1sico no tratado previamente. En el estudio controlado doble ciego de fase III participaron pacientes de \u226518 a\u00f1os de edad no tratados con CEC localmente recidivante\/metast\u00e1sico no resecable; se permiti\u00f3 la quimioterapia (neo)adyuvante\/radiosensibilizante y la infecci\u00f3n por VIH bien controlada [6]. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporci\u00f3n 1:1 para recibir 6 ciclos de dosis est\u00e1ndar de C-P m\u00e1s placebo (brazo P) o retifanlimab 500 mg q4w (brazo R) durante un m\u00e1ximo de 1 a\u00f1o con la opci\u00f3n de cambiar. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) mediante revisi\u00f3n central independiente cegada. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la supervivencia global (SG, criterio de valoraci\u00f3n principal), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de supervivencia libre de enfermedad (TLE), la duraci\u00f3n de la respuesta (DDR), la seguridad y la farmacocin\u00e9tica. <\/p>\n\n\n\n

Se incluy\u00f3 a un total de 308 pacientes; la mediana de edad era de 62 a\u00f1os, el 7% de los pacientes eran mujeres, el 87% eran de raza blanca, se sab\u00eda que el 4% eran seropositivos y el 36% ten\u00edan met\u00e1stasis hep\u00e1ticas. El estudio cumpli\u00f3 su criterio de valoraci\u00f3n primario. La mediana de la supervivencia sin progresi\u00f3n fue significativamente mayor en el brazo R que en el P (9,30 frente a 7,39 meses); se observ\u00f3 una fuerte tendencia a la mejora de la supervivencia global, aunque los datos a\u00fan no est\u00e1n maduros. En general, la adici\u00f3n de retifanlimab fue tolerada y no hubo nuevas se\u00f1ales de seguridad que pudieran poner en peligro o interrumpir la quimioterapia. <\/p>\n\n\n\n

Menos efectos secundarios con LA-NPC<\/h3>\n\n\n\n

Dado que la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) mejora el control local y que la quimioterapia administrada antes o despu\u00e9s de la radioterapia reduce el riesgo de fracaso a distancia, era esencial investigar si la quimiorradioterapia secuencial (SCRT) pod\u00eda servir como alternativa al protocolo de quimioterapia de inducci\u00f3n + quimiorradioterapia concurrente (IC+CCRT) para pacientes con carcinoma nasofar\u00edngeo localmente avanzado (CNPLA). Por lo tanto, se llev\u00f3 a cabo un ensayo cl\u00ednico abierto de fase III de no inferioridad en seis centros de China entre enero de 2018 y septiembre de 2021 [7]. A los pacientes de 18 a 65 a\u00f1os diagnosticados de CPN en estadio T1-4N2-3 o T3-4N0-1 M0 se les asign\u00f3 de forma aleatoria (1:1) o bien dos ciclos de quimioterapia intra\u00f3sea con r\u00e9gimen GP (gemcitabina 1000 mg\/m2<\/sup> d1, cisplatino 25 mg\/m2<\/sup> d1-3, q21d) seguida de IMRT y luego dos ciclos de quimioterapia adyuvante (CA) con el mismo r\u00e9gimen o bien dos ciclos de CI con r\u00e9gimen GP seguidos de IMRT m\u00e1s cisplatino semanal concomitante (30 mg\/m2<\/sup>). El criterio de valoraci\u00f3n primario del estudio fue la supervivencia libre de fracaso (SLF) a 3 a\u00f1os con un margen de no inferioridad del 10%.<\/p>\n\n\n\n

Un total de 420 pacientes fueron asignados al grupo SCRT o IC+CCRT. Tras una mediana de seguimiento de 47,0 meses, la tasa de SSA a 3 a\u00f1os fue del 84,0% en el grupo de SCRT frente al 79,8% en el grupo de IC+CCRT, con un CRI de 0,804 y una diferencia absoluta del 4,2%. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la supervivencia global a 3 a\u00f1os, el control locorregional o la supervivencia libre de met\u00e1stasis a distancia. En comparaci\u00f3n con el grupo IC+CCRT, se produjeron significativamente menos acontecimientos adversos (AA) agudos no hematol\u00f3gicos de gravedad \u22653 en el grupo SCRT debido a la omisi\u00f3n de la quimioterapia concurrente. Esto incluy\u00f3 una reducci\u00f3n de la mucositis aguda (29,0% frente a 41,9%), las n\u00e1useas (9,5% frente a 18,1%) y los v\u00f3mitos (3,8% frente a 9,5%). <\/p>\n\n\n\n

Fuente: Congreso de la ESMO, 13-17 de septiembre de 2024, Barcelona (Espa\u00f1a).<\/em><\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Larkin J, Chiarion Sileni V, Gaudy Marqueste C, et al: 10-y survival outcomes from the phase 3 CheckMate 067 trial of nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. LBA43, Mini Sesi\u00f3n Oral el domingo 15 de septiembre, 14:45-16:25, Auditorio de Oviedo – Sala 3.<\/li>\n\n\n\n
  2. Robert C, Carlino MS, McNeil C, et al: Pembrolizumab frente a ipilimumab en melanoma avanzado: seguimiento a 10 a\u00f1os del estudio de fase 3 KEYNOTE-006. LBA44, Mini Sesi\u00f3n Oral el domingo 15 de septiembre, 14:45-16:25, Auditorio de Oviedo – Sala 3.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schmid P, Cortes J, Dent RA, et al: Pembrolizumab neoadyuvante o placebo m\u00e1s quimioterapia seguido de pembrolizumab adyuvante o placebo para el CMTN en estadio inicial de alto riesgo: resultados de supervivencia global del estudio de fase 3 KEYNOTE-522. LBA4, Simposio Presidencial 2 el domingo 15 de septiembre, 16:30-17:50, Auditorio de Barcelona – Sala 2.<\/li>\n\n\n\n
  4. Powles TB, van der Heijden MS, Galsky MD: A randomised phase 3 trial of neoadjuvant durvalumab plus chemotherapy followed by radical cystectomy and adjuvant durvalumab in muscle-invasive bladder cancer (NIAGARA). LBA5, Simposio presidencial 2 el domingo 15 de septiembre, 16:30-17:50, Auditorio de Barcelona – Sala 2. <\/li>\n\n\n\n
  5. Guo R,Dowalti A, Dagogo-Jack I, et al: Primeros resultados cl\u00ednicos de un ensayo de fase I de PRT3789: Un degradador intravenoso de SMARCA2 de primera clase, en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados con una mutaci\u00f3n SMARCA4. 603O, Proffered Paper Session el viernes 13 de septiembre, 16:00-16:30, Auditorio Santander – Sala 5. <\/li>\n\n\n\n
  6. Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, et al: POD1UM-303\/InterAACT 2: Estudio de fase III de retifanlimab con carboplatino-paclitaxel (c-p) en pacientes (Pts) con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas del canal anal (CCCA) inoperable localmente recidivante o metast\u00e1sico no tratado previamente con quimioterapia sist\u00e9mica (quimio). LBA2, Proffered Paper Session el s\u00e1bado 14 de septiembre, 16:52-17:04, Auditorio de Barcelona – Sala 2.<\/li>\n\n\n\n
  7. Hu C, Xue F, Ou D, et al: Quimiorradioterapia secuencial frente a quimioterapia de inducci\u00f3n m\u00e1s quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma nasofar\u00edngeo locorregionalmente avanzado: Un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto, de no inferioridad, aleatorizado, de fase III. 847O, Sesi\u00f3n de comunicaciones propuestas el domingo 15 de septiembre, 10:15-10:25, Auditorio de Valencia – Sala 5.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(5): 22-23 (publicado el 24.10.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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