{"id":390382,"date":"2024-11-29T00:01:00","date_gmt":"2024-11-28T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=390382"},"modified":"2024-11-22T10:14:56","modified_gmt":"2024-11-22T09:14:56","slug":"actualizacion-sobre-el-diagnostico-del-alzheimer-atencion-a-los-biomarcadores-basados-en-el-liquido-cefalorraquideo-y-la-sangre-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-sobre-el-diagnostico-del-alzheimer-atencion-a-los-biomarcadores-basados-en-el-liquido-cefalorraquideo-y-la-sangre-2\/","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n sobre el diagn\u00f3stico del Alzheimer: atenci\u00f3n a los biomarcadores basados en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y la sangre"},"content":{"rendered":"\n

A pesar de la frecuencia y la importancia de la enfermedad de Alzheimer, en muchos casos no se diagnostica o s\u00f3lo se diagnostica en una fase avanzada de la enfermedad, lo que limita considerablemente las opciones de tratamiento. Los marcadores moleculares del LCR como la beta amiloide 1-42 (A\u03b21-42), la tau total (tau) y la tau fosforilada (pTau181) o las t\u00e9cnicas de imagen como la PET amiloide se consideran m\u00e9todos de diagn\u00f3stico fiables que permiten la detecci\u00f3n precoz de la patolog\u00eda central del Alzheimer. En un futuro pr\u00f3ximo, los biomarcadores sangu\u00edneos podr\u00edan cobrar cada vez m\u00e1s importancia y facilitar mucho el diagn\u00f3stico, ya que representan una alternativa f\u00e1cilmente accesible y m\u00e1s rentable.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

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La enfermedad de Alzheimer es la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia y se considera uno de los retos individuales, sociales y de pol\u00edtica sanitaria m\u00e1s importantes de nuestro tiempo. A pesar de su frecuencia e importancia, en muchos casos no se diagnostica o s\u00f3lo se diagnostica en una fase avanzada de la enfermedad, lo que limita considerablemente las opciones de tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

Los marcadores moleculares del LCR como la beta amiloide 1-42 (A\u03b21-42), la tau total (tau) y la tau fosforilada (pTau181) o las t\u00e9cnicas de imagen como la PET amiloide se consideran m\u00e9todos de diagn\u00f3stico fiables que permiten la detecci\u00f3n precoz de la patolog\u00eda central del Alzheimer. Se utilizan cada vez con m\u00e1s frecuencia y permiten realizar diagn\u00f3sticos y pron\u00f3sticos m\u00e1s precisos, as\u00ed como recomendaciones de tratamiento personalizadas. Sin embargo, los resultados de estas pruebas deben interpretarse con cuidado, individualmente y en el contexto global de todos los dem\u00e1s hallazgos. <\/p>\n\n\n\n

En un futuro pr\u00f3ximo, los biomarcadores sangu\u00edneos podr\u00edan cobrar cada vez m\u00e1s importancia y facilitar mucho el diagn\u00f3stico, ya que representan una alternativa f\u00e1cilmente accesible y m\u00e1s rentable. Esta evoluci\u00f3n podr\u00eda conducir a un uso mucho m\u00e1s amplio de los biomarcadores y acelerar el desarrollo de enfoques de prevenci\u00f3n y tratamiento eficaces y personalizados. <\/p>\n\n\n\n

Este art\u00edculo ofrece una visi\u00f3n global del estado actual del diagn\u00f3stico de la enfermedad de Alzheimer, centr\u00e1ndose en los biomarcadores basados en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y la sangre [38]. Adem\u00e1s, se explica la importancia del diagn\u00f3stico precoz basado en biomarcadores y se analizan las perspectivas de posibles avances en el diagn\u00f3stico, sobre todo en lo que respecta a los marcadores sangu\u00edneos.<\/p>\n\n\n\n

Introducci\u00f3n<\/h3>\n\n\n\n

Con m\u00e1s de 156.900 personas afectadas directamente en Suiza en la actualidad, una cifra que se espera que se duplique para 2050, la demencia representa uno de los mayores retos sociales, econ\u00f3micos y de pol\u00edtica sanitaria. Cada a\u00f1o, alrededor de 33.000 personas en Suiza reciben un nuevo diagn\u00f3stico de demencia, pero s\u00f3lo alrededor de la mitad de estos casos son diagnosticados formalmente, por lo general s\u00f3lo en una fase avanzada [20]. Las directrices nacionales e internacionales recomiendan un diagn\u00f3stico precoz en el curso de la demencia [38,9,20]. Esto permite reconocer y tratar las causas reversibles y las enfermedades mentales acompa\u00f1antes. Adem\u00e1s, los tratamientos farmacol\u00f3gicos, especialmente para la enfermedad de Alzheimer, son m\u00e1s eficaces en las primeras fases de la demencia. Si el diagn\u00f3stico se realiza lo antes posible, los afectados tambi\u00e9n pueden participar mejor en los procesos de toma de decisiones, ya que su capacidad de juicio suele seguir intacta al principio de la demencia. De este modo, los pacientes y sus familiares pueden recibir un asesoramiento m\u00e1s espec\u00edfico y ser apoyados en su planificaci\u00f3n con respecto a los futuros arreglos de vida, los cuidados y los aspectos financieros y legales.<\/p>\n\n\n\n

Aclaraci\u00f3n diagn\u00f3stica<\/h3>\n\n\n\n

La evaluaci\u00f3n de los trastornos cognitivos en la vejez suele llevarse a cabo tras un examen inicial en la consulta del m\u00e9dico de cabecera si se sospecha un deterioro cognitivo. Tras un examen cl\u00ednico y cognitivo de cribado, el paciente puede ser remitido a una evaluaci\u00f3n especializada en una cl\u00ednica de la memoria. En fases posteriores, se eval\u00faan la gravedad del deterioro cognitivo y cualquier s\u00edntoma neuropsiqui\u00e1trico no cognitivo asociado, as\u00ed como las alteraciones en las actividades de la vida diaria. Adem\u00e1s, debe aclararse suficientemente la etiolog\u00eda de los s\u00edntomas presentes para poder ofrecer el tratamiento m\u00e1s eficaz y un asesoramiento personalizado. Los ex\u00e1menes est\u00e1ndar en la Cl\u00ednica de la Memoria<\/em> incluyen un historial m\u00e9dico detallado del paciente y de otras personas, un examen cl\u00ednico y pruebas neuropsicol\u00f3gicas detalladas. Las im\u00e1genes estructurales del cerebro y los an\u00e1lisis de sangre para buscar enfermedades o trastornos sist\u00e9micos como causas primarias o factores agravantes del deterioro cognitivo tambi\u00e9n forman parte de los diagn\u00f3sticos est\u00e1ndar. Si hay motivos de sospecha, se dispone de ex\u00e1menes adicionales para un diagn\u00f3stico m\u00e1s preciso, incluidos an\u00e1lisis de sangre ampliados y especiales, electroencefalogramas, diagn\u00f3sticos del sue\u00f1o, procedimientos de medicina nuclear, an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y otros ex\u00e1menes. <\/p>\n\n\n\n

Enfermedad de Alzheimer<\/h3>\n\n\n\n

En los trastornos cognitivos de la vejez, la enfermedad<\/em> de Alzheimer (EA) es la patolog\u00eda cerebral subyacente m\u00e1s frecuente en alrededor del 60-70% de los casos y, por tanto, la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia [43]. Los cambios cerebrales caracter\u00edsticos se desarrollan hasta dos d\u00e9cadas antes de que aparezcan los primeros s\u00edntomas, y cada vez m\u00e1s regiones cerebrales se ven afectadas por la neurodegeneraci\u00f3n y la p\u00e9rdida de funciones con el paso del tiempo [43]. Sobre todo en las primeras fases, el cuadro cl\u00ednico es variado e inespec\u00edfico y, en muchos casos, los trastornos mentales y del comportamiento preceden a los s\u00edntomas cognitivos o aparecen simult\u00e1neamente con ellos [22,44].<\/p>\n\n\n\n

Durante muchos a\u00f1os, para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer se utilizaron criterios basados principalmente en la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica y neuropsicol\u00f3gica y en la exclusi\u00f3n de otras causas [31,47]. Estos criterios, incluso cuando son aplicados por expertos, tienen una precisi\u00f3n diagn\u00f3stica relativamente baja, dando lugar a diagn\u00f3sticos incorrectos en un 20-30% de los casos [34,38]. El diagn\u00f3stico diferencial puede resultar especialmente dif\u00edcil en las primeras fases del trastorno debido a la diversidad e inespecificidad de los cuadros cl\u00ednicos [43]. Un gran n\u00famero de otras enfermedades psiqui\u00e1tricas, sist\u00e9micas y neurol\u00f3gicas pueden dar lugar a s\u00edntomas que tambi\u00e9n se dan en el contexto de la EA.<\/p>\n\n\n\n

El deterioro cognitivo <\/em>leve (DCL, tambi\u00e9n conocido como trastorno neurocognitivo leve <\/em>[3]), definido como un deterioro cognitivo objetivable sin alteraci\u00f3n de las actividades cotidianas, corresponde a la “fase prodr\u00f3mica” de la demencia en la EA y suele durar varios a\u00f1os. En muchos casos, los propios afectados o sus familiares se percatan de los primeros s\u00edntomas y se ponen en contacto directamente con su m\u00e9dico de cabecera o con una cl\u00ednica de la memoria<\/em> para que se los aclaren. [43] Sin embargo, el diagn\u00f3stico y el pron\u00f3stico en esta fase son imprecisos sin la inclusi\u00f3n de biomarcadores adicionales y tienen una sensibilidad y especificidad a\u00fan m\u00e1s bajas que en las fases de demencia en , por lo que pruebas adicionales como los marcadores del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo suelen desempe\u00f1ar un papel importante sobre todo en esta fase. <\/p>\n\n\n\n

Si, adem\u00e1s de los d\u00e9ficits cognitivos en varias \u00e1reas de la cognici\u00f3n, las actividades cotidianas como ir de compras, cocinar o la movilidad independiente en transporte p\u00fablico est\u00e1n restringidas durante m\u00e1s de seis meses debido al deterioro cognitivo, se puede hacer formalmente un diagn\u00f3stico cl\u00ednico de demencia [47].<\/p>\n\n\n\n

El largo periodo de tiempo que transcurre entre la aparici\u00f3n de los primeros s\u00edntomas y el diagn\u00f3stico de enfermedad de Alzheimer probable o posible y la baja especificidad de los criterios cl\u00ednicos de la EA son limitaciones importantes para un diagn\u00f3stico precoz y diferencial preciso, as\u00ed como para el pron\u00f3stico de los trastornos cognitivos y, por tanto, para recomendaciones y opciones de tratamiento personalizadas.<\/p>\n\n\n\n

Los cambios cerebrales caracter\u00edsticos de la EA son la acumulaci\u00f3n intraneuronal de prote\u00edna tau hiperfosforilada (ovillos neurofibrilares) y dep\u00f3sitos extracelulares de p\u00e9ptidos amiloides en forma de placas, asociados a la p\u00e9rdida de sinapsis y la muerte neuronal. Las pruebas directas de las patolog\u00edas espec\u00edficas s\u00f3lo pueden aportarse a\u00fan histopatol\u00f3gicamente post mortem. Sin embargo, tambi\u00e9n se dispone de diversos m\u00e9todos que detectan indirectamente estos cambios patol\u00f3gicos durante la vida del paciente y que, por tanto, pueden utilizarse en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Pueden contribuir a mejorar la precisi\u00f3n del diagn\u00f3stico etiol\u00f3gico de los trastornos cognitivos en la vejez [9,38]. Actualmente, tanto los biomarcadores del LCR como la PET amiloide est\u00e1n autorizados en Suiza para la detecci\u00f3n de la patolog\u00eda del Alzheimer. La tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) puede detectar el hipometabolismo en las regiones cerebrales afectadas por la p\u00e9rdida de funci\u00f3n y mostrar patrones t\u00edpicos de la EA y otras enfermedades neurodegenerativas, mejorando as\u00ed el diagn\u00f3stico diferencial sobre todo en las primeras fases cl\u00ednicas. La PET de amiloide puede utilizarse para visualizar directamente los dep\u00f3sitos de amiloide en el cerebro [25]. La PET de tau para la detecci\u00f3n in vivo de la patolog\u00eda de tau ha estado disponible hasta ahora principalmente con fines de investigaci\u00f3n. La disponibilidad de estos ex\u00e1menes est\u00e1 limitada por los costes relativamente elevados, la radiactividad asociada y la necesidad de realizarlos en centros de medicina nuclear.<\/p>\n\n\n\n

Los biomarcadores del LCR se analizan con m\u00e1s detalle a continuaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Los marcadores establecidos del LCR de las enfermedades neurodegenerativas<\/h3>\n\n\n\n

Los marcadores del LCR se utilizan para evaluar los trastornos cognitivos desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os. Forman parte de las recomendaciones de consenso suizas e internacionales [9,38]. Las razones son la necesidad de mejorar la precisi\u00f3n en el diagn\u00f3stico y el empe\u00f1o por confirmar el diagn\u00f3stico incluso en los trastornos leves (DCL) y en presencia de s\u00edntomas at\u00edpicos para la EA y ofrecer as\u00ed recomendaciones espec\u00edficas para el tratamiento, la planificaci\u00f3n de la vida y la prevenci\u00f3n secundaria en una fase temprana [39,43].<\/p>\n\n\n\n

Los biomarcadores moleculares del LCR amiloide-beta 1-42 (A\u03b21-42), tau total (tau) y tau hiperfosforilada en la treonina 181 (pTau181) reflejan el dep\u00f3sito amiloide cerebral, la muerte celular neuronal y la patolog\u00eda neurofibrilar, respectivamente. A medida que estas prote\u00ednas se aglutinan y acumulan en el cerebro, la concentraci\u00f3n de A\u03b2 1-42 en el LCR disminuye aproximadamente un 50%. Al mismo tiempo, las concentraciones de tau y pTau181 en el LCR aumentan hasta un 200\u2013300% de los valores normales [17].<\/p>\n\n\n\n

En los laboratorios certificados, A\u03b21-42, Tau y pTau181 se determinan simult\u00e1neamente de forma est\u00e1ndar. La determinaci\u00f3n adicional de
A\u03b21-42\/A\u03b21-40 permite utilizar la relaci\u00f3n A\u03b21-42\/A\u03b21-40 para compensar las fluctuaciones interindividuales en la producci\u00f3n de amiloide y reducir la susceptibilidad a las desviaciones preanal\u00edticas [26].<\/p>\n\n\n\n

Estos marcadores del LCR se consideran actualmente los mejores biomarcadores validados de la EA. Alcanzan un alto nivel de precisi\u00f3n diagn\u00f3stica, mejoran el diagn\u00f3stico diferencial y pueden proporcionar informaci\u00f3n tanto sobre la gravedad de la neurodegeneraci\u00f3n como sobre el pron\u00f3stico cl\u00ednico [17,43]. Por lo tanto, contribuyen significativamente a la certeza diagn\u00f3stica, a evitar otros pasos diagn\u00f3sticos innecesarios y a la toma de decisiones sobre el tratamiento y los cuidados [12,35].<\/p>\n\n\n\n

El an\u00e1lisis de marcadores del LCR es actualmente el \u00fanico enfoque disponible en la pr\u00e1ctica que puede proporcionar simult\u00e1neamente pruebas de patolog\u00eda amiloide cerebral, as\u00ed como pruebas de muerte celular neuronal e hiperfosforilaci\u00f3n de tau. Sin embargo, tambi\u00e9n son posibles resultados lim\u00edtrofes, contradictorios o falsos positivos y falsos negativos [17,28,38]. Adem\u00e1s, este enfoque no permite hacer ninguna afirmaci\u00f3n sobre las limitaciones funcionales cerebrales y la extensi\u00f3n de la patolog\u00eda en las regiones cerebrales individuales. En consecuencia, un examen como la FDG-PET puede utilizarse en casos cl\u00ednicamente at\u00edpicos o poco claros para el diagn\u00f3stico diferencial principalmente o adem\u00e1s del diagn\u00f3stico del LCR [25,29].<\/p>\n\n\n\n

Otras causas, como la encefalitis, tambi\u00e9n pueden excluirse o reconocerse en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo al mismo tiempo que se detecta la patolog\u00eda del Alzheimer. Una concentraci\u00f3n de tau significativamente aumentada con A\u03b21-42 normal y sin pTau o con un aumento relativamente leve es una constelaci\u00f3n t\u00edpica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). Tambi\u00e9n pueden determinarse otros marcadores en caso de sospecha. Por ejemplo, la detecci\u00f3n de la prote\u00edna 14-3-3 en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo puede indicar una muerte r\u00e1pida de las c\u00e9lulas neuronales y es un marcador muy sensible, aunque inespec\u00edfico, de la ECJ. El m\u00e9todo m\u00e1s reciente RT-QuIC puede detectar la prote\u00edna pri\u00f3nica patol\u00f3gica y tiene una especificidad significativamente mayor con una sensibilidad comparable [21].<\/p>\n\n\n\n

Indicaciones para la punci\u00f3n lumbar diagn\u00f3stica<\/h3>\n\n\n\n

Las principales indicaciones para un examen del LCR como parte de un diagn\u00f3stico adicional son<\/p>\n\n\n\n