{"id":390631,"date":"2024-11-26T11:42:49","date_gmt":"2024-11-26T10:42:49","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-cambio-a-upadacitinib-como-alternativa-ventajosa-a-los-ciclos-con-tnfi-1\/"},"modified":"2024-11-26T11:49:28","modified_gmt":"2024-11-26T10:49:28","slug":"el-cambio-a-upadacitinib-como-alternativa-ventajosa-a-los-ciclos-con-tnfi-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-cambio-a-upadacitinib-como-alternativa-ventajosa-a-los-ciclos-con-tnfi-1\/","title":{"rendered":"El cambio a upadacitinib como alternativa ventajosa a los ciclos con TNFi [1]."},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento de la artritis reumatoide (AR) ha progresado notablemente en los \u00faltimos a\u00f1os, pero la terapia sigue siendo un reto para muchos pacientes: hasta el 60% de los afectados no responden al tratamiento inicial o pierden su respuesta a la terapia con el paso del tiempo [2]. Los inhibidores del TNF (TNFi) se siguen utilizando a menudo de forma rutinaria como terapias de primera l\u00ednea tras los (cs)DMARD sint\u00e9ticos convencionales y, en caso de respuesta insuficiente <\/strong> cambiaron a un segundo TNFi, lo que se conoce como ciclo de TNFi [3]. Los datos actuales sugieren ahora que esta pr\u00e1ctica deber\u00eda reconsiderarse: en lugar de otro ciclo de TNFi, el cambio a sustancias con un mecanismo de acci\u00f3n diferente, como los inhibidores de la Janus quinasa (JAKi), podr\u00eda ser beneficioso para los pacientes [1]. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

En las recomendaciones actuales para el tratamiento de la AR, la remisi\u00f3n cl\u00ednica es el objetivo principal del tratamiento [4]. [5-7] La remisi\u00f3n es de vital importancia para los pacientes, ya que no s\u00f3lo ralentiza la progresi\u00f3n del da\u00f1o articular, sino que tambi\u00e9n mejora significativamente el bienestar psicol\u00f3gico y el funcionamiento f\u00edsico de los afectados . [8-10] La remisi\u00f3n precoz, en particular, es crucial para los efectos a largo plazo de la enfermedad . Los datos de los estudios y losresultados comunicados por los pacientes<\/em>(PRO) muestran que la remisi\u00f3n precoz est\u00e1 asociada a la remisi\u00f3n a largo plazo [8, 9]. No obstante, alrededor del 30-40 % de los pacientes con AR que inician una terapia de primera l\u00ednea con TNFi interrumpen el tratamiento debido a un fracaso primario, una falta de respuesta secundaria o una intolerancia [1]. En estos casos, es especialmente importante cambiar r\u00e1pidamente a una terapia alternativa conjunta para mantener la posibilidad de una remisi\u00f3n duradera y no perder el control de la enfermedad. <\/p>\n\n

Ciclismo vs. conmutaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n

El Colegio Americano de Reumatolog\u00eda<\/em> (ACR) recomienda el cambio a un bDMARD o tsDMARD de otra clase de f\u00e1rmacos en la AR tras el fracaso de un agente terap\u00e9utico biol\u00f3gico o espec\u00edfico de diana<\/em> inicial (bDMARD o tsDMARD), mientras que la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatolog\u00eda<\/em> (EULAR) recomienda el cambio a otro mecanismo de acci\u00f3n y el ciclado [4, 11]. [12] Tanto el tratamiento c\u00edclico con TNFi como el cambio a un mecanismo de acci\u00f3n alternativo se utilizan con frecuencia cuando fracasa la terapia con TNFi . [13] Sin embargo, los datos de los estudios demuestran que los pacientes que se someten a varios ciclos de TNFi tienen m\u00e1s probabilidades de fracasar en la terapia y volver a cambiar . [14,15] Sin embargo, el cambio a un mecanismo de acci\u00f3n diferente se asociar\u00eda a una mayor probabilidad de mejor\u00eda cl\u00ednica y a una menor tasa de abandonos . <\/p>\n\n

Upadacitinib favorable para el cambio<\/strong><\/p>\n\n

Un estudio multinacional que analiz\u00f3 los datos del registro de 503 pacientes con AR tras el fracaso de la terapia con TNFi de primera l\u00ednea investig\u00f3 el \u00e9xito de diferentes terapias de seguimiento [1]. Se compar\u00f3 a los pacientes con un cambio al JAKi upadacitinib (RINVOQ\u00ae, UPA, n=261), un segundo TNFi (n=128) o un DMARD con un mecanismo de acci\u00f3n diferente (n=114) [1, 16]. Los pacientes que cambiaron de un TNFi a un UPA obtuvieron resultados cl\u00ednicos significativamente mejores que los que recibieron un segundo TNFi. Por ejemplo, el 67,7 % de los pacientes con UPA alcanzaron la remisi\u00f3n en comparaci\u00f3n con el 40,3 % de los que recibieron un segundo TNFi (p=0,002). La ausencia de dolor fue mayor con UPA (55,7 % frente a 25,4 %, p=0,001) y la adherencia fue del 60 % frente al 34,2 % entre los pacientes con TNFi (p=0,005) (Fig. 1) [1]. El AUP tambi\u00e9n fue superior a un FAME con un mecanismo de acci\u00f3n diferente en los tres aspectos. [17] Adem\u00e1s, los datos a 5 a\u00f1os del estudio SELECT-COMPARE publicados recientemente subrayan que un cambio de mecanismo de acci\u00f3n parece ser beneficioso para los pacientes con AR que no alcanzaron su objetivo de tratamiento y que esta ventaja puede mantenerse a largo plazo . [17] El estudio mostr\u00f3 diferencias num\u00e9ricas principalmente a favor de los pacientes que cambiaron de ADA a UPA . Sin embargo, no s\u00f3lo en la AR, sino tambi\u00e9n en la artritis psori\u00e1sica (APs) y la espondiloartritis axial (axEspA), los datos de los estudios indican que los pacientes responden peor a un segundo o tercer TNFi que al primero [12, 18, 19]. <\/p>\n\n

El upadacitinib tambi\u00e9n es beneficioso como terapia de primera l\u00ednea tras los csDMARD<\/strong><\/p>\n\n

La eficacia de UPA frente a TNFi como tratamiento de primera l\u00ednea se compar\u00f3 en los estudios cara a cara del programa SELECT-COMPARE [20, 21]. UPA + metotrexato (MTX) mostraron una eficacia significativamente mayor que adalimumab (ADA) + MTX en diversos par\u00e1metros como DAS28\u22642,6, ACR50, cambio en HAQ-DI y alivio del dolor desde las 12 semanas [20, 21]. [21] Tambi\u00e9n se pudo demostrar una mayor remisi\u00f3n sostenida con UPA + MTX en comparaci\u00f3n con ADA + MTX a lo largo de 5 a\u00f1os . En la actualidad, varios estudios reales han demostrado tambi\u00e9n la buena eficacia y la larga duraci\u00f3n del tratamiento con upadacitinib en la pr\u00e1ctica diaria [22, 23]. [24] Adem\u00e1s, los datos de hasta 7,5 a\u00f1os publicados en EULAR 2024 confirman el conocido perfil de seguridad de UPA en m\u00e1s de 4.700 pacientes . <\/p>\n\n

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\"\"<\/figure>\n\n

Fig. 1: Resultados cl\u00ednicos significativamente mejores al cambiar a UPA (TNFi-UPA) en comparaci\u00f3n con un segundo TNFi (TNFi-TNFi). TNFi = inhibidor del TNF, UPA = upadacitinib. Adaptado de [1].<\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n

Los datos disponibles sugieren que el cambio de TNFi a UPA puede ser una opci\u00f3n de tratamiento favorable para los pacientes con AR que no han respondido adecuadamente o no toleran el tratamiento inicial con TNFi [1]. En comparaci\u00f3n con el ciclo con TNFi, el cambio a AUP con un mecanismo de acci\u00f3n alternativo ofrece mejores posibilidades de remisi\u00f3n, ausencia de dolor y adherencia al tratamiento [1]. Estos hallazgos respaldan la recomendaci\u00f3n de cambiar a un mecanismo de acci\u00f3n alternativo en una fase temprana para mejorar los resultados del tratamiento a largo plazo de los pacientes con AR y aumentar las posibilidades de una remisi\u00f3n duradera. <\/p>\n\n

Abreviaturas: ACR = Colegio Americano de Reumatolog\u00eda; ACR50 = respuesta ACR<\/em> con una mejor\u00eda \u226550%; ADA = adalimumab; axSpA = espondiloartritis axial; csDMARD = DMARD sint\u00e9tico convencional; DAS28 = puntuaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad 28<\/em>; DMARD = f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad<\/em>; EULAR = Alianza Europea de Asociaciones de Reumatolog\u00eda<\/em>; HAQ-DI = \u00cdndice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluaci\u00f3n de la Salud<\/em>; JAK = Janus quinasa; JAKi = inhibidor de JAK; MTX = metotrexato; PRO = resultados comunicados por los pacientes<\/em>; APs = artritis psori\u00e1sica; AR = artritis reumatoide; T2T = tratamiento seg\u00fan objetivo<\/em>; TNF = factor de necrosis tumoral; TNFi = inhibidor del TNF; UPA = upadacitinib.<\/p>\n\n

Breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica RINVOQ<\/a><\/p>\n\n

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\"\"<\/figure>\n\n
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Este art\u00edculo se ha elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n\n

Este art\u00edculo se ha publicado en alem\u00e1n. Texto: Dr sc. nat. Stefanie Jovanovic CH-RNQ-240019 11\/2024<\/p>\n\n

Literatura<\/strong><\/p>\n\n

1 Caporali, R., et al, A Real-World Comparison of Clinical Effectiveness in Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Upadacitinib, Tumour Necrosis Factor Inhibitors, and Other Advanced Therapies After Switching from an Initial Tumour Necrosis Factor Inhibitor<\/em>. Adv Ther, 2024. 41<\/strong>(9): p. 3706-3721. 2 Vallejo-Yague, E., et al, Eficacia comparativa de los biol\u00f3gicos en pacientes con artritis reumatoide estratificados por el \u00edndice de masa corporal: un estudio de cohortes en un registro suizo.<\/em> BMJ Open, 2024. 14<\/strong>(2): p. e074864. 3 Edgerton, C., et al, Real-World Treatment and Care Patterns in Patients With Rheumatoid Arthritis Initiating First-Line Tumour Necrosis Factor Inhibitor Therapy in the United States.<\/em> ACR Open Rheumatol, 2024. 6<\/strong>(4): p. 179-188. 4 Smolen, J.S., et al, Recomendaciones de la EULAR para el tratamiento de la artritis reumatoide con f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad sint\u00e9ticos y biol\u00f3gicos: actualizaci\u00f3n de 20<\/em> 22. Ann Rheum Dis, 2023. 82<\/strong>(1): p. 3-18. 5 Lillegraven, S., et al, Remisi\u00f3n y resultado radiogr\u00e1fico en la artritis reumatoide: aplicaci\u00f3n de los criterios de remisi\u00f3n ACR\/EULAR 2011 en una cohorte observacional<\/em>. Ann Rheum Dis, 2012. 71<\/strong>(5): p. 681-6. 6 McInnes, I.B. y G. Schett, La patog\u00e9nesis de la artritis reumatoide<\/em>. N Engl J Med, 2011. 365<\/strong>(23): p. 2205-19.7 Einarsson, J.T., et al, La remisi\u00f3n sostenida mejora la funci\u00f3n f\u00edsica en pacientes con artritis reumatoide establecida y deber\u00eda ser un objetivo del tratamiento: un estudio de cohortes observacional prospectivo del sur de Suecia.<\/em> J Rheumatol, 2016. 43<\/strong>(6): p. 1017-23. 8 Ten Klooster, P.M., et al, Long-term clinical, functional, and cost outcomes for early rheumatoid arthritis patients who did or did not achieve early remission in a real-world treat-to-target strategy.<\/em> Clin Rheumatol, 2019. 38<\/strong>(10): p. 2727-2736. 9 Xie, W., J. Li, y Z. Zhang, El impacto de diferentes conjuntos de criterios en la remisi\u00f3n precoz y la identificaci\u00f3n de sus predictores en la artritis reumatoide: resultados de una cohorte observacional (2009-2018).<\/em> Clin Rheumatol, 2020. 39<\/strong>(2): p. 381-389. 10 Snoeck Henkemans, S.V.J., et al, Resultados comunicados por los pacientes y progresi\u00f3n radiogr\u00e1fica en pacientes con artritis reumatoide en remisi\u00f3n sostenida frente a baja actividad de la enfermedad.<\/em> RMD Open, 2024. 10<\/strong>(1). 11 Fraenkel, L., et al, 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis<\/em>. Arthritis Care Res (Hoboken), 2021. 73<\/strong>(7): p. 924-939.12 Bogas, P., et al, Comparaci\u00f3n de la eficacia a largo plazo entre agentes biol\u00f3gicos tras el fracaso del inhibidor del factor de necrosis tumoral en pacientes con artritis reumatoide: un estudio prospectivo de cohortes.<\/em> Ther Adv Musculoskelet Dis, 2021. 13<\/strong>: p. 1759720×211060910. 13 Wei, W., et al, Treatment Persistence and Clinical Outcomes of Tumour Necrosis Factor Inhibitor Cycling or Switching to a New Mechanism of Action: Real-world Observational Study of Rheumatoid Arthritis Patients in the United States with Prior Tumour Necrosis Factor Inhibitor Therapy<\/em>. Adv Ther, 2017. 34<\/strong>(8): p. 1936-1952. 14 Migliore, A., et al, Ciclado de los inhibidores del factor de necrosis tumoral frente al cambio a una terapia de mecanismo de acci\u00f3n diferente en pacientes con artritis reumatoide con respuesta inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral: un metaan\u00e1lisis de red bayesiano<\/em>. Ther Adv Musculoskelet Dis, 2021. 13<\/strong>: p. 1759720×211002682. 15 Mann, H., et al, Switching to a Targeted Drug with a Different Mode of Action After Discontinuation of the First TNF Inhibitor Is Associated with Better Drug Survival Compared to a Second TNF Inhibitor in Rheumatoid Arthritis: A Propensity Score-matched Analysis from the Czech ATTRA Registry. <\/em>Resumen 2277, presentado en la ACR Convergence, del 14 al 19 de noviembre de 2024, Washington DC, EE. UU.16 Resumen actual de las caracter\u00edsticas del producto de RINVOQ\u00ae <\/sup>(upadacitinib) en www.swissmedicinfo.ch.<\/a>17 Fleischmann, R., et al, Eficacia y seguridad a largo plazo tras el cambio entre upadacitinib y adalimumab en pacientes con artritis reumatoide: datos a 5 a\u00f1os de SELECT-COMPARE<\/em>. Rheumatol Ther, 2024. 11<\/strong>(3): p. 599-615. 18 Linde, L., et al, Segundos y terceros inhibidores del TNF en pacientes europeos con espondiloartritis axial: eficacia e impacto del motivo del cambio.<\/em> Reumatolog\u00eda (Oxford), 2024. 63<\/strong>(7): p. 1882-1892. 19 \u00d8rnbjerg, L.M., et al, Eficacia farmacol\u00f3gica de los inhibidores del TNF 2\u00ba y 3\u00ba en la artritis psori\u00e1sica – relaci\u00f3n con el motivo de abandono del tratamiento anterior.<\/em> Joint Bone Spine, 2024. 91<\/strong>(4): p. 105729. 20 Fleischmann, R., et al, Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomised Controlled Trial<\/em>. Arthritis Rheumatol, 2019. 71<\/strong>(11): p. 1788-1800.21 Fleischmann, R., et al, Seguridad y eficacia a largo plazo de upadacitinib frente a adalimumab en pacientes con artritis reumatoide: datos a 5 a\u00f1os del estudio de fase 3 aleatorizado SELECT-COMPARE.<\/em> RMD Open, 2024. 10<\/strong>(2). 22 Witte, T., et al, El impacto de los niveles de prote\u00edna C reactiva en la eficacia del upadacitinib en pacientes con artritis reumatoide: un estudio alem\u00e1n prospectivo y no intervencionista de 12 meses de duraci\u00f3n.<\/em> Clin Exp Rheumatol, 2024. 42<\/strong>(3): p. 726-735. 23 Bessette, L., et al, Real-World Effectiveness of Upadacitinib for Treatment of Rheumatoid Arthritis in Canadian Patients: Interim Results from the Prospective Observational CLOSE-UP Study.<\/em> Rheumatol Ther, 2024. 11<\/strong>(3): p. 563-582. 24 Burmester GR, et al, Safety of Upadacitinib Across Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Axial Spondyloarthritis Encompassing 15,000 Patient-Years of Clinical Trial Data. <\/em>Presentado en el Congreso Europeo de Reumatolog\u00eda (EULAR), 12-15 de junio de 2024, Viena, Austria. POS0894. <\/p>\n\n

Los profesionales pueden solicitar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n\n

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