{"id":390693,"date":"2025-01-10T00:01:00","date_gmt":"2025-01-09T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=390693"},"modified":"2024-11-28T09:58:12","modified_gmt":"2024-11-28T08:58:12","slug":"sindrome-de-fanconi-bickel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-fanconi-bickel\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Fanconi-Bickel"},"content":{"rendered":"\n

El s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (FBS) se produce debido a variantes en el gen SLC2A2. El diagn\u00f3stico de una enfermedad gen\u00e9tica rara puede tardar hasta 5-6 a\u00f1os, e incluso m\u00e1s en pa\u00edses de ingresos bajos y medios con recursos tecnol\u00f3gicos limitados. M\u00e9dicos de Per\u00fa presentaron el caso de un ni\u00f1o de dos a\u00f1os y medio con retraso del crecimiento, hepatomegalia, acidosis metab\u00f3lica, hipofosfatemia, hipopotasemia e hiperlactatemia. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

El s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (OMIM #227810), un trastorno hereditario autos\u00f3mico recesivo (RA), se caracteriza por una combinaci\u00f3n de enfermedad hep\u00e1tica y renal causada por un defecto en el transportador de glucosa GLUT2 (gen SLC2A2). Esto conduce a la acumulaci\u00f3n de gluc\u00f3geno, la disfunci\u00f3n tubular renal proximal y el deterioro de la utilizaci\u00f3n de la glucosa y la galactosa. <\/p>\n\n

El fenotipo incluye falta de aumento de peso, distensi\u00f3n abdominal, hepatomegalia, hipoglucemia en ayunas, hiperglucemia posprandial, glucosuria, fosfaturia, aminoaciduria, poliuria, acidosis metab\u00f3lica, osteoporosis, hipofosfatemia, raquitismo y presencia de gluc\u00f3geno en la biopsia hep\u00e1tica o renal. En raras ocasiones, se ha observado un carcinoma hepatocelular debido a la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt. Sin embargo, tambi\u00e9n se han descrito casos de pacientes con s\u00edntomas cl\u00ednicos leves, incluidos aquellos con glucosuria pura. El gen SLC2A2 (OMIM *138160) contiene 11 exones, y su prote\u00edna GLUT2 consta de 524 amino\u00e1cidos y se localiza en la membrana celular, expres\u00e1ndose en hepatocitos, enterocitos, t\u00fabulos proximales renales, c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, neuronas y astrocitos. Las variantes patog\u00e9nicas del SLC2A2 alteran la entrada y salida de glucosa en los hepatocitos y reducen la secreci\u00f3n de insulina debido a una mayor sensibilidad de las c\u00e9lulas beta en la fase posprandial. <\/p>\n\n

Caso cl\u00ednico de un ni\u00f1o de 2\u00bd a\u00f1os<\/h3>\n\n

Un ni\u00f1o de 2 a\u00f1os y 7 meses, nacido y criado en Per\u00fa del quinto embarazo de padres emparentados, se present\u00f3 al equipo del Dr. Hern\u00e1n Abarca-Barriga del Instituto Nacional de Salud (INS) Per\u00fa debido a v\u00f3mitos, diarrea, acidosis metab\u00f3lica, hipopotasemia e hiperlactatemia, hipoactividad y fiebre. Debido a estos s\u00edntomas, hab\u00eda sido hospitalizado previamente a la edad de 1 a\u00f1o y 10 meses y 2 a\u00f1os y 2 meses [1]. <\/p>\n\n

La ni\u00f1a naci\u00f3 con un peso al nacer de 3620 g, una altura de 49 cm y un per\u00edmetro cef\u00e1lico de 34 cm (percentil normal) y una puntuaci\u00f3n Apgar de 8-9. En cuanto al desarrollo psicomotor, consigui\u00f3 controlar la cabeza al mes, se sent\u00f3 sin ayuda a los siete meses y camin\u00f3 con apoyo al a\u00f1o y seis meses. Pronunci\u00f3 sus primeras palabras al a\u00f1o y cinco meses, dijo dos palabras a los dos a\u00f1os y nueve meses y mostr\u00f3 una sonrisa social al a\u00f1o. Al a\u00f1o y ocho meses de edad, se le evalu\u00f3 por bajo peso y crecimiento reducido, diarrea cr\u00f3nica, fiebre y aumento del volumen abdominal (Fig. 1).<\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Al ingreso, los m\u00e9dicos diagnosticaron una frente abombada, hepatomegalia, hipoton\u00eda y una deformidad pseudomadelungada. El peso y la altura del ni\u00f1o hab\u00edan estado por debajo del primer percentil desde que ten\u00eda seis meses, mientras que su per\u00edmetro cef\u00e1lico estaba dentro de la norma. Las radiograf\u00edas mostraban deshilachamiento y ensanchamiento de las met\u00e1fisis del f\u00e9mur (distal) y de la tibia (proximal), compatibles con raquitismo. <\/p>\n\n

Los hallazgos cl\u00ednicos y de laboratorio sugirieron FBS<\/h3>\n\n

La joven paciente presentaba hipoglucemia, hipo e hipercalcemia, hipofosfatemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperfosfatemia, hipopotasemia con diarrea y v\u00f3mitos, hiperlactatemia e hipouricemia. El an\u00e1lisis de orina mostr\u00f3 valores normales de pH y HCO3, pero hiperproteinuria, hipocreatinuria, microalbuminuria, hiperglucosuria e hipercalciuria. El ni\u00f1o tambi\u00e9n presentaba trombocitosis. La gasometr\u00eda venosa mostr\u00f3 un pH de 7,261-7,5 mmHg, un HCO3 de 7,5-28,8 mmHg y un exceso de bases de -15,8 a +5,3. Estos an\u00e1lisis llevaron al diagn\u00f3stico de acidosis tubular renal. La ecograf\u00eda abdominal mostr\u00f3 hepatomegalia y no hab\u00eda signos de fibrosis ni nefromegalia. <\/p>\n\n

Una biopsia hep\u00e1tica revel\u00f3 una arquitectura hep\u00e1tica parcialmente distorsionada debido a la presencia de cierto agrandamiento fibroso del espacio portal, infiltraci\u00f3n inflamatoria de linfocitos, hepatocitos grandes y abombados con un patr\u00f3n en mosaico y fibrosis pericelular leve. La tinci\u00f3n peri\u00f3dica de \u00e1cido-Schiff con di\u00e1tesis pone de manifiesto dep\u00f3sitos eosinof\u00edlicos en los hepatocitos que se correlacionan con la deposici\u00f3n de gluc\u00f3geno. Bas\u00e1ndose en estos hallazgos cl\u00ednicos y de laboratorio, los m\u00e9dicos sospecharon un s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (FBS). <\/p>\n\n

La secuenciaci\u00f3n del exoma identific\u00f3 una variante patog\u00e9nica homocig\u00f3tica<\/h3>\n\n

Los resultados de las pruebas gen\u00e9ticas se obtuvieron al a\u00f1o y a los 8 meses de edad utilizando ADN gen\u00f3mico. Se identificaron un total de 131.477 variantes anotadas en 18.179 genes, excluyendo las variantes que probablemente fueran benignas o leves. Para identificar las variantes asociadas al fenotipo de la paciente, se utilizaron los t\u00e9rminos “retraso del crecimiento” (HPO: 0001508) y “hepatomegalia” (HPO: 0002240), y los autores se\u00f1alaron que se consider\u00f3 un umbral de frecuencia al\u00e9lica poblacional del 1%. Debido a la hipofosfatemia, el raquitismo y el almacenamiento de gluc\u00f3geno en el h\u00edgado, los investigadores tambi\u00e9n buscaron manualmente variantes en SLC2A2. Debido a la consanguinidad de los padres, se dio prioridad al an\u00e1lisis de los homocigotos. Se utiliz\u00f3 una frecuencia al\u00e9lica variante (FAV) superior a 0,9 para seleccionar los posibles genes candidatos. La secuenciaci\u00f3n del exoma identific\u00f3 una variante homocig\u00f3tica sin sentido en el gen SLC2A2, que se describi\u00f3 como patog\u00e9nica. <\/p>\n\n

El diagn\u00f3stico cl\u00ednico de la paciente se bas\u00f3 en la presencia de hepatomegalia, hipoglucemia, glucosuria, hipofosfatemia, hiperfosfatemia, hipouricemia, raquitismo, deformidad pseudomadelungada y acidosis tubular renal. Sin embargo, no se pudo determinar la presencia de aminoaciduria, ya que no se dispon\u00eda de la prueba in situ. Esta excreci\u00f3n insuficiente de amino\u00e1cidos habr\u00eda facilitado el diagn\u00f3stico cl\u00ednico-bioqu\u00edmico, explican los autores. La confirmaci\u00f3n molecular mediante la secuenciaci\u00f3n Sanger del gen SLCA2 fue otro obst\u00e1culo, ya que esta prueba no est\u00e1 disponible en Per\u00fa. Dado el limitado acceso a las pruebas gen\u00e9ticas en el pa\u00eds, no fue posible confirmar la presencia de la variante en los familiares de primer grado de la paciente, subrayan los autores. En este caso, la secuenciaci\u00f3n del exoma permiti\u00f3 a los investigadores identificar con precisi\u00f3n la variante homocigota. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Seg\u00fan el Dr. Abarca-Barriga y sus colegas, el aumento observado del lactato sangu\u00edneo podr\u00eda deberse a una mayor carga de glucosa procedente del metabolismo anaer\u00f3bico. Adem\u00e1s, un nivel bajo de \u00e1cido \u00farico debido a la disfunci\u00f3n de los t\u00fabulos proximales forma parte del fenotipo de los pacientes con FBS, lo que conduce a la hiperuricosuria. Tambi\u00e9n es probable que algunas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, como el retraso en el desarrollo del habla, est\u00e9n asociadas a la presencia de hipoglucemia cr\u00f3nica. <\/p>\n\n

Actualmente no existe ninguna terapia causal para el s\u00edndrome de Fanconi-Bickel. La joven paciente fue tratada con bicarbonato, amlodipino, soluci\u00f3n de citrato de sodio y \u00e1cido c\u00edtrico, enalapril, alendronato y zolendronato y recibi\u00f3 tratamiento diet\u00e9tico con almid\u00f3n de ma\u00edz sin cocer, lo que produjo una mejora del peso y la talla. Adem\u00e1s, los autores subrayan que la paciente mostr\u00f3 una mejora de 1 desviaci\u00f3n est\u00e1ndar (DE) en peso y talla desde el inicio del tratamiento diet\u00e9tico con almid\u00f3n de ma\u00edz sin cocer. Por lo tanto, el uso de almid\u00f3n de ma\u00edz es esencial no s\u00f3lo para prevenir la hipoglucemia nocturna, sino tambi\u00e9n para mejorar la talla y el peso del paciente. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Abarca-Barriga HH, et al.: Importance about use of high-throughput sequencing in pediatric: case report of a patient with Fanconi-Bickel syndrome. BMC Pediatr 2024; 24: 161; doi: 10.1186\/s12887-024-04641-1.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 48\u201349<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (FBS) se produce debido a variantes en el gen SLC2A2. El diagn\u00f3stico de una enfermedad gen\u00e9tica rara puede tardar hasta 5-6 a\u00f1os, e incluso m\u00e1s en…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":390696,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Enfermedades raras ","footnotes":""},"category":[11478,11358,11364,11288,11377,11402,11552],"tags":[25026,79734,44864,65517,13663,79737,79736,71407,79735,48432,79733],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-390693","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-gastroenterologia-y-hepatologia","category-genetica","category-medicina-interna-general","category-nefrologia","category-pediatria","category-rx-es","tag-acidosis-metabolica","tag-enfermedad-genetica-es","tag-enfermedad-rara-es","tag-enfermedad-rara-es-2","tag-enfermedades-raras","tag-fbs-es","tag-gen-slc2a2","tag-hepatomegalia-es","tag-hipofosfatemia","tag-retraso-en-el-desarrollo","tag-sindrome-de-fanconi-bickel","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 14:49:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/390693","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=390693"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/390693\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":390873,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/390693\/revisions\/390873"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/390696"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=390693"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=390693"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=390693"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=390693"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}