{"id":391418,"date":"2025-01-13T00:01:00","date_gmt":"2025-01-12T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391418"},"modified":"2024-12-05T14:40:59","modified_gmt":"2024-12-05T13:40:59","slug":"los-efectos-del-envejecimiento-biologico-en-la-actividad-de-la-enfermedad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-efectos-del-envejecimiento-biologico-en-la-actividad-de-la-enfermedad\/","title":{"rendered":"Los efectos del envejecimiento biol\u00f3gico en la actividad de la enfermedad"},"content":{"rendered":"\n

La esclerosis m\u00faltiple (EM) suele adoptar un curso cl\u00ednico progresivo en la mediana edad o m\u00e1s adelante, y el n\u00famero de adultos mayores que padecen la enfermedad no deja de aumentar. El desarrollo de nuevas estrategias para tratar las formas progresivas de EM que no responden a las terapias modificadoras de la enfermedad actualmente disponibles requiere una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de los mecanismos por los que el envejecimiento biol\u00f3gico interact\u00faa con las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n patog\u00e9nicas para impulsar la acumulaci\u00f3n de discapacidad. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(rojo) <\/em>Por lo general, la EM se considera una enfermedad de la edad adulta joven. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os ha aumentado considerablemente el n\u00famero de adultos mayores con EM. La relaci\u00f3n entre la edad y el curso cl\u00ednico de la EM est\u00e1 demostrada desde hace tiempo por estudios epidemiol\u00f3gicos. \u00c9stos demuestran que la edad cronol\u00f3gica avanzada confiere un mayor riesgo de desarrollar fenotipos progresivos de la enfermedad que responden relativamente mal a las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) disponibles en la actualidad. Aunque la asociaci\u00f3n entre envejecimiento y EM progresiva es altamente reproducible a nivel poblacional, existen diferencias significativas en la progresi\u00f3n de la enfermedad entre individuos con EM de la misma edad cronol\u00f3gica. La edad biol\u00f3gica, que refleja el da\u00f1o acumulado que sufren las c\u00e9lulas y los tejidos con el paso del tiempo, puede predecir con mayor exactitud la gravedad de los resultados de la EM. <\/p>\n\n

El envejecimiento biol\u00f3gico est\u00e1 impulsado por procesos celulares, moleculares y epigen\u00e9ticos que contribuyen al da\u00f1o tisular acumulativo, la p\u00e9rdida de reserva funcional y la reducci\u00f3n del potencial regenerativo. El agotamiento de los mecanismos compensatorios para reparar el da\u00f1o conduce en \u00faltima instancia a la p\u00e9rdida de funci\u00f3n, el aumento de la fragilidad y la susceptibilidad a las enfermedades relacionadas con la edad. Las caracter\u00edsticas fisiopatol\u00f3gicas de la EM evolucionan con la edad. Esto plantea la cuesti\u00f3n de si los marcadores del envejecimiento biol\u00f3gico pueden correlacionarse con medidas de resultado cl\u00ednicas y\/o radiol\u00f3gicas en personas con EM o predecir la respuesta terap\u00e9utica a los TME. Una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las interacciones entre las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en el envejecimiento y la patog\u00e9nesis de la EM podr\u00eda conducir en \u00faltima instancia a ensayos cl\u00ednicos de nuevas clases de terapias modificadoras del curso en la EM progresiva. <\/p>\n\n

La edad biol\u00f3gica acelera la EM<\/h3>\n\n

Los resultados obtenidos con ratones EAE y los estudios iniciales en humanos indican que el envejecimiento biol\u00f3gico se acelera en la EM. De relevancia cl\u00ednica es que la edad biol\u00f3gica puede correlacionarse m\u00e1s fuertemente con la progresi\u00f3n de la enfermedad de la EM y los resultados del tratamiento que la edad cronol\u00f3gica. La tasa de envejecimiento biol\u00f3gico puede variar de una persona a otra. Las intervenciones dirigidas a los mecanismos de envejecimiento tienen el potencial de alterar el ritmo del envejecimiento y, por tanto, representan una nueva estrategia potencial de tratamiento para mitigar la discapacidad y retrasar la progresi\u00f3n de la EM. <\/p>\n\n

Actualmente se desconoce si las DMT afectan a los marcadores del envejecimiento biol\u00f3gico y si determinadas clases de DMT, incluidas las que tienen efectos neuroprotectores, tienen efectos diferentes sobre la tasa de envejecimiento. Los senol\u00edticos son f\u00e1rmacos que se dirigen a las vulnerabilidades de las c\u00e9lulas senescentes y se encuentran en ensayos cl\u00ednicos para el tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con el envejecimiento. En las personas con EM, existen pruebas de un aumento de los marcadores de senescencia en la sangre perif\u00e9rica y de un aumento de las citocinas inflamatorias con la edad en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Aunque los marcadores SASP son una forma de investigar la senescencia, otro enfoque consiste en medir la expresi\u00f3n g\u00e9nica inducida por la senescencia, como p16Ink4a y p21, que son genes supresores de tumores que inducen la detenci\u00f3n del ciclo celular. El uso adicional de paneles de agregados o marcadores de senescencia espec\u00edficos para cada tipo celular podr\u00eda permitir una identificaci\u00f3n m\u00e1s precisa de los patrones de senescencia. A\u00fan son necesarios estudios cl\u00ednicos sobre los efectos de los marcadores de senescencia celular en la progresi\u00f3n de la EM, y sigue siendo posible realizar ensayos cl\u00ednicos de senol\u00edticos en la EM. <\/p>\n\n

La edad biol\u00f3gica como objetivo de investigaci\u00f3n<\/h3>\n\n

La investigaci\u00f3n sobre el envejecimiento biol\u00f3gico en la EM tiene el potencial de cambiar los paradigmas actuales de tratamiento, pasando del control de los s\u00edntomas en la EM progresiva no activa a la modificaci\u00f3n de la enfermedad. Este enfoque personifica la hip\u00f3tesis de la gerociencia, que afirma que dirigirse terap\u00e9uticamente a la fisiolog\u00eda del envejecimiento puede prevenir o retrasar el agravamiento de las enfermedades relacionadas con la edad. Puede que llegue un momento en que el repertorio terap\u00e9utico de la EM incluya agentes que bloqueen los procesos de envejecimiento para prolongar los a\u00f1os sin progresi\u00f3n de la discapacidad. Hasta entonces, es necesario establecer un marco de medici\u00f3n del envejecimiento biol\u00f3gico en la EM para validar los mecanismos de envejecimiento como impulsores de la progresi\u00f3n de la enfermedad. <\/p>\n\n

Fuente: Zhang Y, et al: Biological aging in multiple sclerosis. Mult Scler 2023 dic; 29(14): 1701-1708.<\/em><\/p>\n\n

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InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2024; 22(6): 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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