{"id":392063,"date":"2025-01-20T22:27:14","date_gmt":"2025-01-20T21:27:14","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392063"},"modified":"2025-01-20T22:33:07","modified_gmt":"2025-01-20T21:33:07","slug":"terapia-basada-en-celulas-t-fuera-de-serie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-basada-en-celulas-t-fuera-de-serie\/","title":{"rendered":"Terapia basada en c\u00e9lulas T “fuera de serie”"},"content":{"rendered":"\n

Existen dos tipos de terapia basada en c\u00e9lulas T para el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) refractario o recidivante: Las c\u00e9lulas T CAR y los anticuerpos biespec\u00edficos. Aunque las c\u00e9lulas T CAR han revolucionado hasta cierto punto la medicina individualizada, los anticuerpos biespec\u00edficos disponibles gen\u00e9ricamente tambi\u00e9n ofrecen ventajas. El tratamiento con anticuerpos r\u00e1pidamente disponibles ha confirmado ahora su perfil de eficacia duradera en el seguimiento a 2 a\u00f1os del estudio EPCORE NHL-1. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

El DLBCL es la forma m\u00e1s com\u00fan de linfoma no Hodgkin heterog\u00e9neo y agresivo. Mientras que los pacientes que responden a la terapia de primera l\u00ednea tienen buenas posibilidades de curaci\u00f3n o supervivencia, los pacientes refractarios y recidivantes (R\/R) que no son elegibles para un trasplante de c\u00e9lulas madre tienen un mal pron\u00f3stico de s\u00f3lo unos 6,3 meses de media [1]. En la actualidad se dispone de varios enfoques terap\u00e9uticos basados en c\u00e9lulas T para el LDCBG R\/R agresivo tras dos pretratamientos sist\u00e9micos [1]. <\/p>\n\n\n\n

C\u00e9lulas T CAR y anticuerpos biespec\u00edficos<\/h3>\n\n\n\n

La terapia con c\u00e9lulas T CAR utiliza c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente para reconocer ant\u00edgenos de superficie sobreexpresados en las c\u00e9lulas cancerosas y atacarlas espec\u00edficamente. Esta tecnolog\u00eda se utiliza en centros especializados y ha revolucionado el panorama terap\u00e9utico en diversas indicaciones hemato-oncol\u00f3gicas, incluido el LDCBG. Se adapta individualmente al paciente y da lugar a una respuesta muy buena en los pacientes [2,3]. Los posibles efectos secundarios del tratamiento con c\u00e9lulas T CAR a los que debe prestarse especial atenci\u00f3n son el s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citocinas (SRC) y el s\u00edndrome de neurotoxicidad asociada a c\u00e9lulas efectoras inmunitarias (ICANS) [2]. Si los pacientes no son elegibles para la terapia con c\u00e9lulas T CAR, por ejemplo porque una enfermedad de r\u00e1pida progresi\u00f3n hace imposible el periodo de espera, o ya se ha intentado la terapia con c\u00e9lulas T CAR, el anticuerpo biespec\u00edfico epcoritamab tambi\u00e9n puede utilizarse para el CPBD R\/R tras un pretratamiento sist\u00e9mico en al menos dos l\u00edneas de terapia. Este anticuerpo gen\u00e9rico se une tanto a un ep\u00edtopo del CD20, que se encuentra en la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas B de un linfoma de c\u00e9lulas B, como al CD3, que se expresa en las c\u00e9lulas T. La uni\u00f3n simult\u00e1nea de las c\u00e9lulas tumorales que expresan CD20 y las c\u00e9lulas T end\u00f3genas que expresan CD3 media la activaci\u00f3n espec\u00edfica de las c\u00e9lulas T [4]. Adem\u00e1s de la pirexia y la neutropenia, la RSC tambi\u00e9n se considera un efecto secundario potencialmente grave de esta opci\u00f3n de tratamiento [1].<\/p>\n\n\n\n

Alternativa eficaz para los pacientes con LDCBG <\/h3>\n\n\n\n

Acaba de publicarse el seguimiento a 2 a\u00f1os del ensayo EPCORE NHL-1 de fase 1\/2 en curso, que investiga el anticuerpo biespec\u00edfico epcoritamab en pacientes con LBCL (D)R [1]. Se incluy\u00f3 a un total de 157 pacientes con (D)LBCL sometidos a monoterapia con epcoritamab y el an\u00e1lisis primario ya mostr\u00f3 una tasa de respuesta global (TRO) del 63,1% y una tasa de respuesta completa (RC) del 38,9%. Adem\u00e1s, el 45,8% de los pacientes analizados en busca de enfermedad m\u00ednima residual (EMR) lograron una negatividad de la EMR [5]. Tras una mediana de seguimiento de 25,1 meses (IC del 95%, 24,0-26,0), el 63,1% de los pacientes respondieron al tratamiento (ORR, n\/N=99\/157; IC del 95%, 55,0-70,6) y el 40,1%** (n\/N=63\/157; IC del 95%, 32,4-48,2) lograron una RC en el an\u00e1lisis actual del estudio. La tasa estimada de supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) a los 2 a\u00f1os fue del 27,8% y la tasa estimada de supervivencia global (SG) fue del 44,6% [1]. La mediana de seguimiento de la duraci\u00f3n de la respuesta (DOR) fue de 20,8 meses (IC 95%, 20,1-21,2) y la mediana de la DOR fue de 17,3 meses (IC 95%, 9,7-26,5) (Fig. 1)<\/strong> [1]. Se estima que el 64,2% de los pacientes con RC tambi\u00e9n la presentaban al cabo de 2 a\u00f1os. La tasa de RC fue coherente con la de la poblaci\u00f3n general, independientemente de los subgrupos (por ejemplo, edad, estado ECOG, n\u00famero de tratamientos previos, terapia previa con c\u00e9lulas T CAR, refractario a la \u00faltima terapia anti-CD20, LDCBG de novo frente a transformado) [1]. Se detect\u00f3 negatividad de la DRM en 54 de los 119 pacientes evaluables con DRM (45,4%; IC del 95%, 36,2-54,8). La RC y la negatividad de la ERM se asociaron con la SLP y la SG a largo plazo [1]. <\/p>\n\n\n\n

** por Comit\u00e9 de Revisi\u00f3n Independiente (IRC) basado en los criterios de Lugano<\/em><\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes con el anticuerpo biespec\u00edfico epcoritamab fueron RSC (51,0%), pirexia (24,8%), fatiga (24,2%) y neutropenia (23,6%). La fatiga fue m\u00e1s frecuente durante las primeras 8 semanas de tratamiento que en fases posteriores, mientras que la aparici\u00f3n de neutropenia fue constante a lo largo del periodo de tratamiento [1]. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que provocaron su interrupci\u00f3n en 23 pacientes (14,6%). No se notificaron nuevos casos de ICANS, CRS o s\u00edndrome cl\u00ednico de lisis tumoral (TLS) durante el periodo de seguimiento [1]. <\/p>\n\n\n\n

Conclusi\u00f3n<\/h3>\n\n\n\n

Aunque la terapia con c\u00e9lulas T CAR ha revolucionado el panorama terap\u00e9utico para algunas indicaciones hemato-oncol\u00f3gicas, hay pacientes que no son elegibles para esta terapia o que muestran progresi\u00f3n tras un tratamiento personalizado. Los pacientes con LDCBG pueden beneficiarse de la opci\u00f3n tolerable y gen\u00e9ricamente disponible del anticuerpo biespec\u00edfico epcoritamab [1,3,4]. La respuesta duradera en pacientes con LDCBD R\/R con mal pron\u00f3stico se confirm\u00f3 en el seguimiento a 2 a\u00f1os del estudio EPCORE-NHL-1 publicado recientemente [1].<\/p>\n\n\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Thieblemont C, et al: Epcoritamab in relapsed\/refractory large B-cell lymphoma: 2-year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial. Leucemia 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Chohan KL, Siegler EL, Kenderian SS: Terapia celular CAR-T: el equilibrio entre eficacia y toxicidad. Curr Hematol Malig Rep 2023; 18(2): 9-18. <\/li>\n\n\n\n
  3. Neelapu SS, et al: El seguimiento a cinco a\u00f1os de ZUMA-1 respalda el potencial curativo del ciloleucel axicabtag\u00e9nico en el linfoma de c\u00e9lulas B grandes refractario. Sangre 2023; 141(19): 2307-2315.<\/li>\n\n\n\n
  4. Informaci\u00f3n actualizada para profesionales sanitarios Tepkinly\u00ae (epcoritamab); www.swissmedicinfo.ch.<\/a> <\/li>\n\n\n\n
  5. Thieblemont C, et al: Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I\/II Trial. J Clin Oncol 2023; 41(12): 2238-2247.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

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    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2024; 12(6): 28-29<\/em><\/p>\n\n\n\n

    Foto de portada: Micrograf\u00eda de un linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes, abreviado DLBCL. Muestra de PAAF de ganglio linf\u00e1tico. Tinci\u00f3n de campo. <\/em> \u00a9 Nephron, wikimedia<\/em> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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