{"id":392067,"date":"2025-01-30T00:01:00","date_gmt":"2025-01-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392067"},"modified":"2024-12-18T15:08:50","modified_gmt":"2024-12-18T14:08:50","slug":"tratamiento-del-cpnm-localmente-avanzado-hacia-donde-nos-dirigimos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-del-cpnm-localmente-avanzado-hacia-donde-nos-dirigimos\/","title":{"rendered":"Tratamiento del CPNM localmente avanzado: \u00bfhacia d\u00f3nde nos dirigimos?"},"content":{"rendered":"\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es el segundo tipo de c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente y mortal en todo el mundo. Cl\u00ednicamente, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP) es la forma patol\u00f3gica m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n; aproximadamente un tercio de los pacientes afectados son diagnosticados de CPCNP localmente avanzado. Con la llegada de las terapias dirigidas y las inmunoterapias, as\u00ed como el desarrollo continuo de radioterapias novedosas, hemos entrado en una era de nuevos paradigmas de tratamiento. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico localmente avanzado (LA-NSCLC) es una enfermedad muy heterog\u00e9nea que suele presentarse con un perfil cl\u00ednico complejo y una elevada carga tumoral. Aunque el LA-NSCLC no hace met\u00e1stasis a sitios distantes, sigue existiendo una necesidad cl\u00ednica no satisfecha de mejorar el pron\u00f3stico global dada su complejidad y las limitaciones de las estrategias de tratamiento actuales. Investigaciones recientes han demostrado que la radioquimioterapia concurrente o secuencial proporciona un beneficio de supervivencia limitado en pacientes con CPNM en estadios IIIA, IIIB y IIIC, con unas tasas de supervivencia global (SG) a 5 a\u00f1os del 36%, 26% y 13%, respectivamente [1]. [cCRT] Sin embargo, la aparici\u00f3n de estrategias terap\u00e9uticas mejoradas para el CPNM LA (por ejemplo, terapias neoadyuvantes, terapias adyuvantes postoperatorias, radioterapia adyuvante postoperatoria, mantenimiento de la inmunoterapia tras radioquimioterapia concurrente y TCRc en combinaci\u00f3n con inmunoterapia) hace albergar esperanzas. Sin embargo, la disponibilidad de varias opciones de tratamiento nuevas plantea numerosos interrogantes en el proceso de toma de decisiones cl\u00ednicas. Por ejemplo, est\u00e1 claro que el LA-NSCLC resecable sin contraindicaci\u00f3n quir\u00fargica debe extirparse quir\u00fargicamente. Sin embargo, surgen preguntas sobre el curso posterior del tratamiento. <\/p>\n\n

En teor\u00eda, el adenocarcinoma de pulm\u00f3n con CPNM es probablemente curable, por lo que mejorar la tasa de curaci\u00f3n deber\u00eda ser el objetivo principal a la hora de dise\u00f1ar un enfoque de tratamiento cl\u00ednico. Los avances en los inhibidores inmunol\u00f3gicos y de la tirosina quinasa han conducido a una r\u00e1pida evoluci\u00f3n de las estrategias de tratamiento, junto con una mejora significativa del pron\u00f3stico de los pacientes. La resecabilidad y las mutaciones impulsoras, como el EGFR,<\/em> son los dos factores principales para la estratificaci\u00f3n de los enfoques terap\u00e9uticos actuales y la conceptualizaci\u00f3n de los dise\u00f1os de los ensayos futuros. \u00bfHacia d\u00f3nde nos lleva el viaje? <\/p>\n\n

Gesti\u00f3n para pacientes sin mutaciones impulsoras<\/h3>\n\n

Para las pacientes sin oncogenes impulsores, deben optimizarse las estrategias neoadyuvantes basadas en ICI. Tambi\u00e9n debe darse prioridad al uso de biomarcadores (por ejemplo, MRD) para identificar a las pacientes que pueden curarse mediante quimioinmunoterapia neoadyuvante y cirug\u00eda, a fin de evitar el tratamiento innecesario con ICI. La viabilidad de convertir a los pacientes con estado inoperable en resecables mediante una terapia neoadyuvante eficaz es tambi\u00e9n una cuesti\u00f3n importante en la que una junta tumoral multidisciplinar desempe\u00f1a un papel importante. Debe aclararse la contribuci\u00f3n de las t\u00e9cnicas modernas de radioterapia al escenario perioperatorio y evaluarse la eficacia del retratamiento con ICI tras la reca\u00edda de la enfermedad en el contexto de una ICI (neo)adyuvante previa. En pacientes con enfermedad irresecable, es necesario determinar el momento y la secuencia \u00f3ptimos de las ICI para modificar el protocolo PACIFIC [2]. <\/p>\n\n

Centrarse en las anomal\u00edas multig\u00e9nicas<\/h3>\n\n

Sin embargo, existen numerosas pruebas de la influencia crucial de las anomal\u00edas multig\u00e9nicas y de la sofisticada din\u00e1mica dentro de las cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Sorprendentemente, aproximadamente el 60% de los pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n presentan aberraciones identificables de genes impulsores, entre ellos EGFR, ALK<\/em> y ROS1<\/em>. Tales mutaciones conducen a receptores y prote\u00ednas quinasas, lo que puede provocar alteraciones en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n interconectadas que conducen inevitablemente a un crecimiento, infiltraci\u00f3n y persistencia desenfrenados de las c\u00e9lulas tumorales. Adem\u00e1s, esta proliferaci\u00f3n maligna socava el equilibrio de la angiog\u00e9nesis y obliga a las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas a coordinar nuevas redes vasculares, facilitando su propagaci\u00f3n acelerada [3]. <\/p>\n\n

Aunque el osimertinib ofrece un beneficio para la supervivencia de los pacientes con CPNM con mutaciones del EGFR<\/em>, se necesitan pruebas confirmatorias adicionales procedentes de estudios del mundo real y ensayos controlados aleatorizados de otros EGFR-TKI<\/em>de tercera generaci\u00f3n. Debe investigarse la viabilidad de las estrategias EGFR-TKI<\/em>plus en entornos neoadyuvantes. La administraci\u00f3n de EGFR-TKI<\/em>en pacientes con CPNM irresecable con mutaciones del EGFR<\/em>es otro reto. Por \u00faltimo, debe explorarse a fondo el papel de las terapias dirigidas m\u00e1s all\u00e1 del EGFR<\/em> en el escenario perioperatorio [2]. <\/p>\n\n

La “mutaci\u00f3n diamante” ALK<\/em>, con su menor tasa de mutaciones y tratamientos eficaces como el alectinib, tambi\u00e9n plantea un reto en t\u00e9rminos de resistencia, por lo que se est\u00e1n desarrollando inhibidores de nueva generaci\u00f3n. En el caso de las mutaciones BRAF<\/em>, se utilizan tratamientos como el dabrafenib en combinaci\u00f3n con trametinib, pero la resistencia sigue siendo un reto que requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n en terapias combinadas [3]. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Huber RM, De Ruysscher D, Hoffmann H, et al.: Interdisciplinary multimodality management of stage III nonsmall cell lung cancer. Eur Respir Rev 2019; 28(152): 190024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Miao D, Zhao J, Han Y, et al.: Management of locally advanced non-small cell lung cancer: State of the art and future directions. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan; 44(1): 23\u201346.<\/li>\n\n\n\n
  3. Xu J, Tian L, Qi W, et al.: Advancements in NSCLC: From Pathophysiological Insights to Targeted Treatments. Am J Clin Oncol 2024 Jun 1;47(6): 291\u2013303.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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