{"id":392086,"date":"2025-01-02T14:00:00","date_gmt":"2025-01-02T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro\/"},"modified":"2025-01-02T15:00:40","modified_gmt":"2025-01-02T14:00:40","slug":"el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro\/","title":{"rendered":"El enfoque \u00fanico para todos es historia, la medicina personalizada es el futuro"},"content":{"rendered":"\n

La b\u00fasqueda de la individualidad fue el tema central del Congreso de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda celebrado este a\u00f1o en Suiza. Este cambio de paradigma est\u00e1 llamado a cambiar la vida de los pacientes y a redefinir el tratamiento del c\u00e1ncer. Los avances en gen\u00f3mica, biolog\u00eda molecular y an\u00e1lisis de datos pueden utilizarse para adaptar los tratamientos a los perfiles gen\u00e9ticos y moleculares \u00fanicos del tumor de cada paciente. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los concentrados de plaquetas son cruciales para el tratamiento de la trombocitopenia grave, especialmente frecuente en onco-hematolog\u00eda. En la actualidad, las plaquetas se obtienen exclusivamente de donaciones de sangre, pero su corta vida \u00fatil (5-7 d\u00edas) provoca una importante escasez de suministros, especialmente durante las crisis sanitarias o los periodos vacacionales. Para superar estas limitaciones, se ha desarrollado un m\u00e9todo para obtener plaquetas a partir de una l\u00ednea celular de megacariocitos modificada gen\u00e9ticamente y derivada de c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas CD34+ adultas mediante un biorreactor rotatorio modificado [1]. Las c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas CD34+ se aislaron de sangre perif\u00e9rica de donantes adultos movilizada con G-CSF. Estas c\u00e9lulas se transdujeron con m\u00e1s de 40 combinaciones de genes diferentes dirigidos por doxiciclina. Las c\u00e9lulas se cultivaron en medios libres de suero para su expansi\u00f3n y se diferenciaron en megacariocitos (MK) en ausencia de doxiciclina. Los megacariocitos derivados se analizaron mediante citometr\u00eda de flujo para detectar marcadores de superficie clave, como GPIIIa, GPIIb, GPIb y GPVI. Las c\u00e9lulas CD34+ transducidas con miembros espec\u00edficos de la familia de genes homeobox mostraron viabilidad en cultivo a largo plazo (hasta 4 meses) y potencial de diferenciaci\u00f3n megacarioc\u00edtica. Los megacariocitos generados a partir de la masa celular expresaron marcadores GPIIIa+GPIb+ y GPVI+GPIIb+ y son poliploides. Las part\u00edculas similares a las plaquetas generadas en el biorreactor HemostOD estaban intactas y eran funcionales y mostraron expresi\u00f3n de GPIIIa+GPIb+CalceinAM+ y uni\u00f3n a fibrin\u00f3geno tras la activaci\u00f3n con convulxina o trombina. <\/p>\n\n

Terapia celular CAR-T para la LMA<\/h3>\n\n

El desarrollo de la terapia de c\u00e9lulas T con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) para la LMA ha tropezado hasta ahora con dificultades. Recientemente, CD70 ha surgido como una diana atractiva debido a su expresi\u00f3n diferencial en la hematopoyesis maligna y normal, su papel evidente en la biolog\u00eda de la LMA y su convincente perfil de seguridad. En consecuencia, se adopt\u00f3 un enfoque racional para generar nuevos CAR de CD70 con mayor eficacia contra la LMA [2]. Para determinar la composici\u00f3n \u00f3ptima de la estructura del CAR, se emparej\u00f3 el dominio extracelular del ligando natural CD27 con diferentes dominios bisagra, transmembrana (TM) y endodominio y se codific\u00f3 en un vector lentiviral de tercera generaci\u00f3n. Se realizaron c\u00e1lculos de dise\u00f1o de prote\u00ednas mediante algoritmos f\u00edsicos y basados en el aprendizaje profundo para optimizar la interfaz de uni\u00f3n CD27-CD70. Se analiz\u00f3 la citotoxicidad de las c\u00e9lulas CAR-T producidas mediante un protocolo compatible con las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n en un ensayo de muerte secuencial en cocultivo con c\u00e9lulas LMA CD70+ MOLM-13.GFP-ffLuc. La actividad antileuc\u00e9mica in vivo se evalu\u00f3 en un xenoinjerto MOLM-13.GFP-ffLuc o en un modelo de xenoinjerto CD70low derivado de paciente. Se realiz\u00f3 un cribado off-target del candidato final utilizando la tecnolog\u00eda Retrogenix Cell Microarray. <\/p>\n\n

De los cuatro ensamblajes CAR probados, uno mostr\u00f3 una destrucci\u00f3n robusta de las c\u00e9lulas de LMA con una producci\u00f3n significativamente mayor de IFN\u03b3 e IL-2 in vitro. A dosis no curativas, el constructo suprimi\u00f3 fuertemente el crecimiento de la leucemia y mejor\u00f3 la supervivencia global de los ratones in vivo. Se seleccionaron 32 variantes de afinidad modulada con interfaz de uni\u00f3n optimizada a partir de dise\u00f1os computacionales y se probaron funcionalmente. Se identificaron dos variantes con mejor eficacia que el constructo parental en, acompa\u00f1adas de la persistencia a largo plazo de c\u00e9lulas CAR-T funcionales. Un cribado off-target de la variante m\u00e1s eficaz frente a 6500 prote\u00ednas humanas no mostr\u00f3 interacciones off-target. Los datos demuestran que es posible integrar el dise\u00f1o computacional de prote\u00ednas en el desarrollo de CAR para identificar candidatos eficaces y seleccionar mejor las mol\u00e9culas para su traslaci\u00f3n cl\u00ednica. <\/p>\n\n

Pacientes mayores con linfoma no Hodgkin<\/h3>\n\n

Dado que los pacientes viven cada vez m\u00e1s a\u00f1os, el fen\u00f3meno del envejecimiento plantea un reto importante en el tratamiento del c\u00e1ncer. Esto es especialmente cierto en el caso de los pacientes con linfoma no hodgkiniano (LNH), en los que la edad media en el momento del diagn\u00f3stico ronda los 70 a\u00f1os. Un estudio analiz\u00f3 los resultados de los pacientes de edad avanzada tratados por LNH en la cl\u00ednica [3]. Se descubri\u00f3 que puede conseguirse un perfil de toxicidad favorable en los pacientes de edad avanzada tratados por LNH ajustando la intensidad del tratamiento. Dicho ajuste permite m\u00faltiples l\u00edneas de tratamiento independientemente de la edad, pero bas\u00e1ndose en la puntuaci\u00f3n CIRS-G. <\/p>\n\n

Congreso: 7\u00ba Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda (SOHC)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Humbert M, et al: Generaci\u00f3n de plaquetas funcionales a partir de una l\u00ednea celular de megacariocitos de ingenier\u00eda derivada de c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas CD34+ adultas utilizando un biorreactor de lecho rotatorio modificado. Resumen 377.7\u00ba<\/sup> Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda (SOHC), 20-22 de noviembre de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Que T, et al: Potency tuned novel CD70 CAR-T Cells with a computationally designed CD27: CD70 binding interface for acute myeloid leukaemia. Resumen 442.7\u00ba<\/sup> Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda (SOHC), 20-22 de noviembre de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  3. Nasrinfar K, et al: Los pacientes de edad avanzada con linfoma no Hodgkin reciben tantas l\u00edneas de tratamiento como los m\u00e1s j\u00f3venes mediante ajuste, en un entorno real. Resumen 395.7\u00ba<\/sup> Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda (SOHC), 20-22 de noviembre de 2024.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 20 (publicado el 11.12.24, antes de impresi\u00f3n) <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La b\u00fasqueda de la individualidad fue el tema central del Congreso de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda celebrado este a\u00f1o en Suiza. Este cambio de paradigma est\u00e1 llamado a cambiar la vida…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":392089,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hematolog\u00eda y oncolog\u00eda","footnotes":""},"category":[],"tags":[22975,80242,18074,20870,80245,37049,80246,15846],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-392086","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","tag-aml-es","tag-car-t-es-2","tag-hematologia-es","tag-leucemia-es","tag-linfoma-no-hodkin","tag-medicina-personalizada-es","tag-oncologia-medica","tag-trombocitopenia-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 23:55:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392086","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=392086"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392086\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":393065,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392086\/revisions\/393065"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/392089"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=392086"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=392086"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=392086"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=392086"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}