{"id":392610,"date":"2025-01-09T14:00:00","date_gmt":"2025-01-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-momento-de-la-terapia-biologica-es-crucial\/"},"modified":"2025-01-08T22:47:21","modified_gmt":"2025-01-08T21:47:21","slug":"el-momento-de-la-terapia-biologica-es-crucial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-momento-de-la-terapia-biologica-es-crucial\/","title":{"rendered":"El momento de la terapia biol\u00f3gica es crucial"},"content":{"rendered":"\n

La patogenia de la psoriasis es compleja, pero cada vez se comprende mejor. Con las modernas clases de sustancias de los inhibidores de la interleucina (IL)-17 y la IL-23, ya se dispone de productos biol\u00f3gicos altamente eficaces para el tratamiento de la psoriasis. Adem\u00e1s de la mejora m\u00e1s r\u00e1pida posible de la afecci\u00f3n en tratamiento, los efectos modificadores de la enfermedad, que idealmente tambi\u00e9n perduran tras la interrupci\u00f3n de la terapia biol\u00f3gica, son tambi\u00e9n cada vez m\u00e1s el centro de inter\u00e9s de la investigaci\u00f3n. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

La psoriasis se considera una enfermedad mediada por c\u00e9lulas T en la que las c\u00e9lulas T CD8+ y CD4+ reconocen autoant\u00edgenos y desencadenan una cascada inflamatoria. Esto da lugar a la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias como la IL(interleucina)-17 y la IL-23, que provocan la proliferaci\u00f3n de los queratinocitos. Cada vez est\u00e1 m\u00e1s claro que los patrones de los mediadores inflamatorios y las c\u00e9lulas son din\u00e1micos durante el curso de la enfermedad. Los productos biol\u00f3gicos inhiben selectivamente los componentes individuales de la reacci\u00f3n inflamatoria mal dirigida en la psoriasis y tienen un perfil favorable de riesgo-beneficio. Esto se aplica en particular a las clases de sustancias modernas de los inhibidores de la IL-17 y la IL-23 [1]. Para influir en la progresi\u00f3n de la enfermedad a largo plazo y de la mejor manera posible, es aconsejable no perder una “ventana de oportunidad”. Cuanto antes se inicie la terapia biol\u00f3gica, mayor ser\u00e1 la probabilidad de que su eficacia se mantenga durante mucho tiempo, explic\u00f3 el Prof. Curdin Conrad, m\u00e9dico jefe del Departamento de Dermatolog\u00eda y Venereolog\u00eda del CHUV de Lausana [2]. <\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas TRM y los cambios epigen\u00e9ticos son centrales<\/h3>\n\n\n\n

Las pruebas cl\u00ednicas y experimentales sugieren que la regulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, por ejemplo por las c\u00e9lulas T de memoria residentes en los tejidos (c\u00e9lulas TRM), y las “funciones de memoria” epiteliales desempe\u00f1an un papel central en el inicio, el curso y la gravedad de la psoriasis [1]. Las c\u00e9lulas TRM son componentes del sistema inmunitario adaptativo que permanecen en la piel y no circulan por el organismo como las c\u00e9lulas T efectoras. Se supone que las c\u00e9lulas TRM intervienen de forma significativa en el desarrollo de recidivas en localizaciones en las que las lesiones psori\u00e1sicas se hab\u00edan curado inicialmente, y se demostr\u00f3 que los pacientes con una psoriasis de mayor duraci\u00f3n ten\u00edan m\u00e1s c\u00e9lulas TRM en la piel en comparaci\u00f3n con los que ten\u00edan una enfermedad de menor duraci\u00f3n [3]. Las c\u00e9lulas TRM se encuentran en la piel, el tracto intestinal, los pulmones, el h\u00edgado y otros tejidos. En la investigaci\u00f3n de la psoriasis, las c\u00e9lulas TRM se est\u00e1n convirtiendo cada vez m\u00e1s en el centro de inter\u00e9s en relaci\u00f3n con el objetivo de conseguir fases sin reca\u00eddas duraderas o una curaci\u00f3n sostenible [7]. “Una intervenci\u00f3n temprana podr\u00eda reducir el riesgo de que las c\u00e9lulas TRM se acumulen en la piel”, explic\u00f3 el Prof. Conrad [2]. Adem\u00e1s de las c\u00e9lulas TRM, hay otros tipos celulares implicados en la memoria inflamatoria. Entre ellas se encuentran, por ejemplo, los queratinocitos epid\u00e9rmicos, que pueden verse alterados por influencias epigen\u00e9ticas (por ejemplo, la metilaci\u00f3n del ADN y la modificaci\u00f3n de las histonas) [1]. <\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Las “ventanas de oportunidad” para los productos biol\u00f3gicos se sustentan en estudios<\/h3>\n\n\n\n

Varios estudios recientes indican que los biol\u00f3gicos son m\u00e1s eficaces en la psoriasis cuanto antes se utilicen en el curso de la enfermedad, explic\u00f3 el ponente [2].<\/p>\n\n\n\n

    \n
  • En una fase de ampliaci\u00f3n de los estudios ERASURE\/FIXTURE, se determinaron las tasas de reca\u00edda de la psoriasis tras la interrupci\u00f3n del secukinumab [4]. Tras la \u00faltima dosis de secukinumab (300 mg), el 20,8% (25\/120) y el 10,0% (12\/120) de los pacientes que hab\u00edan pasado a placebo permanecieron libres de reca\u00eddas durante 1 y 2 a\u00f1os respectivamente. Se observ\u00f3 que la duraci\u00f3n y la gravedad de la psoriasis se asociaban significativamente con el tiempo transcurrido hasta la reca\u00edda (p=0,02 en cada caso). Los pacientes con una menor duraci\u00f3n de la enfermedad y valores PASI m\u00e1s bajos al inicio permanecieron libres de reca\u00eddas durante m\u00e1s tiempo [4]. <\/li>\n\n\n\n
  • El estudio STEPIn tambi\u00e9n demostr\u00f3 que la intervenci\u00f3n precoz con secukinumab se asociaba a tasas de curaci\u00f3n elevadas y sostenidas [5]. El estudio incluy\u00f3 a pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico con psoriasis de duraci\u00f3n <1 a\u00f1o. M\u00e1s del 90% de los participantes lograron una respuesta PASI90 en la semana 52 cuando fueron tratados con secukinumab. La fototerapia (NB-UVB) sirvi\u00f3 como brazo de comparaci\u00f3n [5]. <\/li>\n\n\n\n
  • En el estudio GUIDE, el tratamiento con guselkumab logr\u00f3 mejores tasas de respuesta en pacientes con psoriasis con una duraci\u00f3n de la enfermedad \u22642 a\u00f1os que en aquellos con psoriasis de mayor duraci\u00f3n (el 51,8% y el 39,4%, respectivamente, ten\u00edan una puntuaci\u00f3n PASI absoluta= 0 en la semana 28) [8].<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

    En resumen, estos y otros datos de estudios indican que la intervenci\u00f3n precoz con biol\u00f3gicos deber\u00eda ser el objetivo para conseguir los mejores efectos modificadores de la enfermedad y una respuesta cl\u00ednica sostenida, resumi\u00f3 el Prof. Conrad, explicando que la probabilidad de revertir los cambios epigen\u00e9ticos es mayor si el tratamiento biol\u00f3gico se inicia antes tras la manifestaci\u00f3n inicial de la psoriasis [2]. Seg\u00fan Cheuk et al., las futuras estrategias terap\u00e9uticas para la psoriasis podr\u00edan tener una estructura bif\u00e1sica [6]: en una primera fase, se inhiben mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n como las interleucinas y el TNF-\u03b1, que se sabe que intervienen en la cronificaci\u00f3n de los procesos inflamatorios y, en un paso siguiente, se podr\u00eda actuar sobre las c\u00e9lulas TRM de localizaciones anteriores de la psoriasis. Como alternativa a los anticuerpos administrados sist\u00e9micamente, la erradicaci\u00f3n t\u00f3pica de las c\u00e9lulas TRM tambi\u00e9n podr\u00eda resultar una posible estrategia para prevenir la reca\u00edda de la psoriasis, seg\u00fan los autores [6]. <\/p>\n\n\n\n

    Congreso: Reuni\u00f3n anual de la EADV<\/em><\/p>\n\n\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n\n\n

      \n
    1. Sch\u00f6n MP, Wilsmann-Theis D: Avances actuales y perspectivas en la psoriasis. JDDG 2023; 21(4): 363-373. <\/li>\n\n\n\n
    2. “La noticia principal: la psoriasis”, Prof. Dr. Curdin Conrad, Skin Inflammation & Psoriasis International Network, Reuni\u00f3n anual de la EADV, \u00c1msterdam, 25.09.2024.<\/li>\n\n\n\n
    3. Blauvelt A: C\u00e9lulas T residentes con memoria en la psoriasis: \u00bfclave para la cura? J Psoriasis Psoriatic Arthritis 2022; 7(4): 157-159. <\/li>\n\n\n\n
    4. Lebwohl M, et al: Investigaci\u00f3n de la reca\u00edda de la psoriasis en placas tras la retirada de secukinumab en pacientes de dos estudios de fase III. Clin Exp Dermatol 2024; 49(8): 793-800.<\/li>\n\n\n\n
    5. Iversen L, et al: Secukinumab demuestra superioridad sobre la fototerapia ultravioleta B de banda estrecha en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave de nueva aparici\u00f3n: resultados de la semana 52 del estudio STEPIn. JEADV 2023; 37: 1004-1016.<\/li>\n\n\n\n
    6. Cheuk S, et al: Las c\u00e9lulas Th22 y Tc17 epid\u00e9rmicas forman una memoria localizada de la enfermedad en la psoriasis cl\u00ednicamente curada. J Immunol 2014; 192(7): 3111-3120.<\/li>\n\n\n\n
    7. Wu H, et al: Papel patog\u00e9nico de las c\u00e9lulas T de memoria residentes en los tejidos en las enfermedades autoinmunes. Autoimmun Rev 2018; 17: 906-911.<\/li>\n\n\n\n
    8. Sch\u00e4kel K, et al: La intervenci\u00f3n precoz de la enfermedad con guselkumab en la psoriasis conduce a una mayor tasa de aclaramiento cut\u00e1neo completo estable (“superrespuesta cl\u00ednica”): Resultados en la semana 28 del estudio de fase IIIb, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, GUIDE, en curso. JEADV 2023; 37(10): 2016-2027.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

      <\/p>\n\n\n\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(6): 18-20 (publicado el 13.12.24, antes de impresi\u00f3n)<\/em><\/p>\n\n\n\n

      <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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