{"id":394849,"date":"2025-03-03T00:01:00","date_gmt":"2025-03-02T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=394849"},"modified":"2025-02-12T11:47:04","modified_gmt":"2025-02-12T10:47:04","slug":"la-dapagliflozina-y-la-pioglitazona-no-son-inferiores-como-luchadores-en-solitario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-dapagliflozina-y-la-pioglitazona-no-son-inferiores-como-luchadores-en-solitario\/","title":{"rendered":"La dapagliflozina y la pioglitazona no son inferiores como luchadores en solitario"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica (ND) ha experimentado avances significativos en el pasado. Sin embargo, el n\u00famero de pacientes diab\u00e9ticos que acaban desarrollando una enfermedad renal terminal sigue siendo elevado. La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos con diferentes mecanismos de acci\u00f3n es la estrategia de tratamiento m\u00e1s eficaz. Ahora se ha investigado el mecanismo de acci\u00f3n de una combinaci\u00f3n de dapagliflozina y pioglitazona. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La nefropat\u00eda diab\u00e9tica (ND) es una complicaci\u00f3n microvascular cr\u00f3nica frecuente de ambos tipos de diabetes, que conduce a la disfunci\u00f3n renal y a la consiguiente necesidad de di\u00e1lisis y trasplante de \u00f3rganos. Aunque el principal mecanismo desencadenante de la ND es la disfunci\u00f3n vascular inducida por la hiperglucemia, su desarrollo se ve acelerado por una serie de mecanismos patol\u00f3gicos heterog\u00e9neos, como el estr\u00e9s oxidativo y la apoptosis. En monoterapia, la dapagliflozina y la pioglitazona modulan positivamente el da\u00f1o de los \u00f3rganos diana, incluso independientemente de su efecto reductor de la glucemia. <\/p>\n\n

Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1, del Departamento de Farmacolog\u00eda y Toxicolog\u00eda de la Universidad Comenius de Bratislava (Eslovaquia), y sus colegas investigaron si la activaci\u00f3n simult\u00e1nea de PPAR\u03b3 y la inhibici\u00f3n del cotransportador SGLT proporcionan una mejor protecci\u00f3n contra los procesos oxidativos y apopt\u00f3ticos relacionados con la DN en un modelo de rata con DMT1 [1]. En ratas Wistar (12 semanas, 220-250 g), se indujo la diabetes mediante estreptozotocina (STZ, 55 mg\/kg, i.p.) tras ayuno nocturno. Las ratas fueron alimentadas con una dieta diaria que conten\u00eda dapagliflozina (10 mg\/kg), pioglitazona (12 mg\/kg) o una combinaci\u00f3n de ambos f\u00e1rmacos. Seis semanas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de STZ, se realizaron an\u00e1lisis histol\u00f3gicos y moleculares en muestras de ri\u00f1\u00f3n. <\/p>\n\n

La combinaci\u00f3n de Dapa y Pio no result\u00f3 mejor<\/h3>\n\n

La DN causada por la STZ qued\u00f3 demostrada por la propagaci\u00f3n de reacciones apopt\u00f3ticas (Bax, p53, Casp3) y oxidativas (Gp91phox, MnSOD), as\u00ed como por el deterioro de la se\u00f1alizaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico (eNOS, Hsp90, Cav1). La expresi\u00f3n de mol\u00e9culas indicadoras de da\u00f1o renal (Kim1, Nphs1) mostr\u00f3 una ralentizaci\u00f3n del da\u00f1o renal bajo monoterapia con pioglitazona y dapagliflozina. Adem\u00e1s, la monoterapia tambi\u00e9n redujo la apoptosis y el estr\u00e9s oxidativo y restableci\u00f3 parcialmente la se\u00f1alizaci\u00f3n del NO. La terapia combinada mejor\u00f3 la glomeruloesclerosis pero s\u00f3lo igual\u00f3 el efecto de las monoterapias en otros par\u00e1metros medidos, a excepci\u00f3n de la modulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de Hsp90.Los resultados de este estudio sugieren que la terapia combinada del inhibidor SGLT2 dapagliflozina y el agonista PPAR\u03b3 pioglitazona no aporta un beneficio adicional menor para la protecci\u00f3n renal en comparaci\u00f3n con los f\u00e1rmacos administrados solos, a pesar de la normalizaci\u00f3n de los resultados de los an\u00e1lisis de sangre (niveles de creatinina s\u00e9rica, nitr\u00f3geno ureico en sangre y aclaramiento de creatinina). El efecto renoprotector s\u00f3lo se demostr\u00f3 en el caso de la dapagliflozina, al mejorar los par\u00e1metros de la funci\u00f3n renal y aliviar la glomeruloesclerosis. Tanto la dapagliflozina como la pioglitazona redujeron directamente la expresi\u00f3n de los marcadores de estr\u00e9s oxidativo y modularon positivamente los componentes de la cascada del \u00f3xido n\u00edtrico (NO). Es importante destacar, como subrayan los autores, que los f\u00e1rmacos tambi\u00e9n regularon la expresi\u00f3n de componentes de la apoptosis como Bax, p53 y caspasa3 como monoterapias, pero no ofrecieron ninguna protecci\u00f3n renal adicional en combinaci\u00f3n. <\/p>\n\n

Los s\u00edntomas podr\u00edan aliviarse<\/h3>\n\n

El tratamiento con dapagliflozina, pioglitazona y su combinaci\u00f3n alivi\u00f3 los s\u00edntomas de la diabetes inducida -hiperglucemia, caquexia, aumento de la ingesta de agua y poliuria- y mostr\u00f3 un efecto limitado sobre los niveles de glucosa en sangre. Seg\u00fan los autores, la disminuci\u00f3n de la diuresis tras la administraci\u00f3n de dapagliflozina podr\u00eda deberse a cambios compensatorios en las prote\u00ednas de transporte medular. La pioglitazona tambi\u00e9n redujo la diuresis, probablemente por la estimulaci\u00f3n de los canales epiteliales de sodio (Enac) en los ri\u00f1ones, aumentando as\u00ed la retenci\u00f3n de l\u00edquidos. Sin embargo, el estudio no hall\u00f3 cambios significativos ni correlaciones en la expresi\u00f3n del Enac ni de otros cotransportadores de sodio-glucosa (SGLT), mientras que los transportadores Glut2 se vieron significativamente regulados a la baja por las terapias. <\/p>\n\n

La dapagliflozina suprime las lesiones histopatol\u00f3gicas del tejido renal<\/h3>\n\n

La hiperglucemia cr\u00f3nica incontrolada provoc\u00f3 una disfunci\u00f3n renal en las ratas que no fueron tratadas con STZ. Adem\u00e1s, los cambios histopatol\u00f3gicos en el tejido renal indicaban lesiones glomeruloescler\u00f3ticas acompa\u00f1adas de una expresi\u00f3n anormal de mol\u00e9culas de lesi\u00f3n renal (Kim1, Nphs1), lo que podr\u00eda indicar un da\u00f1o tanto glomerular como tubular. Esto es t\u00edpico de la DN, escriben Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1 y sus colegas. Las monoterapias y su combinaci\u00f3n mostraron un restablecimiento de la funci\u00f3n renal y de los par\u00e1metros de da\u00f1o. De forma correlativa, la dapagliflozina y la terapia combinada suprimieron tambi\u00e9n las lesiones histopatol\u00f3gicas del tejido renal causadas por la hiperglucemia. <\/p>\n\n

Los investigadores eslovacos se\u00f1alan que el tejido renal de las ratas diab\u00e9ticas de su estudio mostraba una expresi\u00f3n reducida de MnSOD, que se asociaba a una regulaci\u00f3n al alza de la subunidad gp91phox de la NADPH oxidasa. Las monoterapias y la combinaci\u00f3n normalizaron el desequilibrio entre las enzimas pro y antioxidantes. <\/p>\n\n

Tanto la dapagliflozina como la pioglitazona ejercen un efecto protector sobre los ri\u00f1ones cuando se utilizan como monoterapia, concluyen los autores. La terapia combinada tiene un efecto aditivo sobre la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de Hsp90. En cambio, la pioglitazona y la dapagliflozina tienen un efecto renoprotector cuando se utilizan como monoterapia. Debido a sus actividades antioxidante y antiapopt\u00f3tica y a su capacidad para regular la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico, modulan positivamente los par\u00e1metros de la funci\u00f3n renal. Estos resultados sugieren que la dapagliflozina y la pioglitazona tienen efectos protectores directos adicionales sobre los ri\u00f1ones m\u00e1s all\u00e1 de sus efectos reductores de la glucosa en sangre, aunque la pioglitazona no pudo prevenir completamente el desarrollo de glomeruloesclerosis. La activaci\u00f3n simult\u00e1nea de PPAR\u03b3 y la inhibici\u00f3n del cotransportador SGLT2 s\u00f3lo aportan un beneficio limitado en el tratamiento de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica en la DMT1 experimental. <\/p>\n\n

Literatura<\/p>\n\n

    \n
  1. \u010cin\u00e1kov\u00e1 A, et al: La combinaci\u00f3n de dapagliflozina y pioglitazona carece de superioridad frente a la monoterapia en la nefropat\u00eda inducida por estreptozotocina. Sci Rep 2025; 15: 1464; doi: 10.1038\/s41598-024-84487-w.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo DIABETOLOG\u00cdA Y ENDOCRINOLOG\u00cdA 2025; 2(1): 35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El tratamiento de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica (ND) ha experimentado avances significativos en el pasado. Sin embargo, el n\u00famero de pacientes diab\u00e9ticos que acaban desarrollando una enfermedad renal terminal sigue siendo…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":394851,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Nefropat\u00eda diab\u00e9tica","footnotes":""},"category":[11352,11475,11478,11377,11552],"tags":[36517,23317,81133,21539,23071,24279,77524,81132,25960],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-394849","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-y-diabetologia","category-estudios","category-formacion-continua","category-nefrologia","category-rx-es","tag-antidiabeticos-es","tag-dapagliflozina","tag-dn-es","tag-enfermedad-renal","tag-nefropatia-es","tag-nefropatia-diabetica-es","tag-pioglitazona-es","tag-pioglitazona-es-2","tag-terapia-combinada","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 20:15:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394849","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=394849"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394849\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":394852,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394849\/revisions\/394852"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/394851"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=394849"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=394849"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=394849"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=394849"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}