{"id":11598,"date":"2019-02-21T01:00:00","date_gmt":"2019-02-21T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/127.0.0.1\/mig\/les-nouvelles-recommandations-du-groupe-agnp-tdm\/"},"modified":"2023-01-16T16:59:09","modified_gmt":"2023-01-16T15:59:09","slug":"les-nouvelles-recommandations-du-groupe-agnp-tdm","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-nouvelles-recommandations-du-groupe-agnp-tdm\/","title":{"rendered":"Les nouvelles recommandations du groupe AGNP-TDM"},"content":{"rendered":"

Le dosage sanguin de m\u00e9dicaments psychotropes sert \u00e0 r\u00e9v\u00e9ler des particularit\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques chez les patients sous m\u00e9dication et donc \u00e0 optimaliser leur traitement pharmacologique. Le groupe AGNP-TDM vient de publier une nouvelle version de leurs Recommandations bas\u00e9es sur un consensus. Il s\u2019agit ici d\u2019une version abr\u00e9g\u00e9e et illustr\u00e9e par la pr\u00e9sentation d\u2019une situation clinique.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Le dosage sanguin de m\u00e9dicaments psychotropes sert \u00e0 r\u00e9v\u00e9ler les caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques chez le patient individuel et il repr\u00e9sente donc un outil pour l\u2019optimisation de la th\u00e9rapie. Les recommandations publi\u00e9es ces derni\u00e8res d\u00e9cennies \u00e0 propos du dosage sanguin de m\u00e9dicaments psychotropes \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) proviennent essentiellement du groupe TDM de l\u2019Association de neuropsychopharmacologie et pharmacopsychiatrie (Arbeitsgemeinschaft f\u00fcr Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie, AGNP). Apr\u00e8s les recommandations publi\u00e9es en 2004 [1] et 2011 [2], le groupe AGNP-TDM a propos\u00e9 en 2017 une nouvelle mise-\u00e0-jour, enrichie par l\u2019inclusion de nombreux m\u00e9dicaments additionnels. La version compl\u00e8te est disponible en langue anglaise [3] et allemande [4], dont il existe \u00e9galement une version courte [5]. La version courte propos\u00e9e ici se pr\u00e9sente en allemand sous forme imprim\u00e9e et \u00e9lectronique, et en fran\u00e7ais sous forme \u00e9lectronique. Elle encourage le lecteur \u00e0 se r\u00e9f\u00e9rer \u00e0 la version anglaise compl\u00e8te [3], qui est librement accessible sur internet (www.agnp.de). Elle permet d\u2019am\u00e9liorer l\u2019efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance d\u2019une neuropsychopharmacoth\u00e9rapie \u00e0 l\u2019aide du TDM pour le b\u00e9n\u00e9fice imm\u00e9diat du patient et de r\u00e9duire ainsi le co\u00fbt d\u2019une th\u00e9rapie. Afin d\u2019illustrer l\u2019utilisation pratique de ces Recommandations bas\u00e9es sur un consensus du groupe AGNP-TDM, une situation clinique originale y est pr\u00e9sent\u00e9e (Patient A., voir encadr\u00e9).<\/strong><\/p>\n

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Indications pour le TDM<\/h2>\n

Le dosage sanguin de m\u00e9dicaments \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques ne devrait pas \u00eatre envisag\u00e9 en l\u2019absence d\u2019indication pr\u00e9cise. Le tableau 1 <\/strong>pr\u00e9sente une s\u00e9lection de situations, dans lesquelles le TDM s\u2019av\u00e8re utile.<\/p>\n\n\n\n
Chez le patient A., le TDM est indiqu\u00e9 pour plusieurs raisons: \u00abEffets ind\u00e9sirables \u00e0 des doses recommand\u00e9es du m\u00e9dicament\u00bb, \u00ab\u00e9tat infectieux aigu et traitement avec un substrat de CYP1A2 (olanzapine, dans cette situation)\u00bb et \u00absuspicion d\u2019une interaction m\u00e9dicamenteuse\u00bb (suite \u00e0 l\u2019arr\u00eat de fumer). D\u2019ailleurs, un dosage plasmatique de l\u2019olanzapine aurait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 recommand\u00e9 avant le passage de 20 \u00e0 40 mg\/j, suite \u00e0 la \u00abr\u00e9apparition de la symptomatologie sous dose ad\u00e9quate\u00bb.\b<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

<\/h2>\n

\"\"<\/p>\n

Niveaux de recommandation du TDM<\/h2>\n

En clinique, il y a unanimit\u00e9 sur la n\u00e9cessit\u00e9 des dosages sanguins pour le lithium, car il pr\u00e9sente une marge th\u00e9rapeutique \u00e9troite. Des taux trop bas ont comme cons\u00e9quence une inefficacit\u00e9 du m\u00e9dicament tandis que des taux trop \u00e9lev\u00e9s pr\u00e9sentent un risque de toxicit\u00e9. Pour d\u2019autres m\u00e9dicaments comme l\u2019agom\u00e9latine, qui se distingue par une demi-vie d\u2019\u00e9limination tr\u00e8s courte, le TDM est peu utile. Le groupe AGNP-TDM a ainsi d\u00e9fini 4 niveaux de recommandation:<\/p>\n

    \n
  • Niveau 1: \u00abfortement recommand\u00e9\u00bb (p.ex. le lithium)<\/li>\n
  • Niveau 2: \u00abrecommand\u00e9\u00bb (p.ex. la risp\u00e9ridone)<\/li>\n
  • Niveau 3: \u00abutile\u00bb (p.ex. la fluox\u00e9tine)<\/li>\n
  • Niveau 4: \u00abpotentiellement utile\u00bb (p.ex. l\u2019agom\u00e9latine)<\/li>\n<\/ul>\n

    Le niveau 1 (fortement recommand\u00e9) s\u2019applique \u00e0 19 des 154 m\u00e9dicaments examin\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n
    Patient A.: Le TDM d\u2019olanzapine est \u00abfortement recommand\u00e9\u00bb (niveau 1) (tabl. 2).<\/strong> Dans le cas de ce m\u00e9dicament, il peut aussi \u00eatre utile d\u2019inclure le dosage de son m\u00e9tabolite actif, la d\u00e9sm\u00e9thylolanzapine.\b<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    \"\"<\/p>\n

    Cependant, vu la difficult\u00e9 \u00e0 se procurer des substances de r\u00e9f\u00e9rence, rares sont les laboratoires qui offrent son dosage sanguin.<\/p>\n

    Marges th\u00e9rapeutiques de r\u00e9f\u00e9rence et marges de r\u00e9f\u00e9rence en relation avec la dose<\/h2>\n

    Deux questions sont primordiales pour l\u2019interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats du TDM:<\/p>\n

      \n
    1. Est-ce que la concentration sanguine mesur\u00e9e se situe dans ce qu\u2019on d\u00e9signe comme marges th\u00e9rapeutiques de r\u00e9f\u00e9rence?<\/li>\n
    2. Correspond-elle \u00e0 celles qui sont mesur\u00e9es chez des patients sans com\u00e9dication et sans particularit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique, et qui \u00e9taient trait\u00e9s \u00e0 la m\u00eame dose?<\/li>\n<\/ol>\n

      Le tableau 2 <\/strong>montre les taux th\u00e9rapeutiques de r\u00e9f\u00e9rence de quelques m\u00e9dicaments s\u00e9lectionn\u00e9s. Ces concentrations devraient garantir une r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique favorable et une bonne tol\u00e9rance au m\u00e9dicament.<\/p>\n\n\n\n
      Chez le patient A. trait\u00e9 avec 40 mg\/j d\u2019olanzapine, la concentration d\u2019olanazpine mesur\u00e9e dans le sang est 118 ng\/mL (marges th\u00e9rapeutiques de r\u00e9f\u00e9rence: 20\u201380 ng\/mL). Le taux est donc plus \u00e9lev\u00e9 que celui qui d\u00e9termine la limite sup\u00e9rieure des marges recommand\u00e9es. Il est m\u00eame plus haut que celui d\u00e9fini comme \u00abseuil d\u2019alerte communiqu\u00e9 par le laboratoire\u00bb (100 ng\/mL). Celui-ci donne une mesure du seuil de la zone \u00e0 risques toxiques et s\u2019il est atteint, le laboratoire en informe le m\u00e9decin traitant par t\u00e9l\u00e9phone. D\u2019ailleurs, le laboratoire l\u2019a aussi inform\u00e9 que le taux sanguin du m\u00e9dicament avait probablement atteint 200 ng\/mL au moment de l\u2019accident.\b<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

      Le tableau 3<\/strong> pr\u00e9sente des donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques d\u2019une s\u00e9lection de m\u00e9dicaments antid\u00e9presseurs et antipsychotiques. Sur la base des doses prescrites et des facteurs DRC (\u00abdose related concentration\u00bb), il est possible de calculer la zone de taux sanguins normalement attendus pour une dose donn\u00e9e pr\u00e9cise. Les facteurs DRC ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9s \u00e0 partir de donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques (clearance, biodisponibilit\u00e9, demi-vie d\u2019\u00e9limination), tir\u00e9es de la litt\u00e9rature actuelle. Sont indiqu\u00e9es la moyenne (\u00abmoyen\u00bb), les valeurs limites \u00abbasses\u00bb et \u00abhautes\u00bb, qui correspondent \u00e0 + ou \u2013 un \u00e9cart-type (sd, standard deviation). La zone comprend ainsi 68% des valeurs d\u2019une distribution normale des facteurs DRC. Le DRC (moyen, bas, haut) doit \u00eatre multipli\u00e9 par la dose que le patient a re\u00e7u, afin d\u2019obtenir la moyenne ainsi que les valeurs de la limite inf\u00e9rieure et sup\u00e9rieure, c.-\u00e0-d. les marges de r\u00e9f\u00e9rence li\u00e9es \u00e0 la dose.<\/p>\n\n\n\n
      Le patient A. a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 avec 40 mg\/j d\u2019olanzapine. Les marges de r\u00e9f\u00e9rence li\u00e9es \u00e0 la dose ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9es \u00e0 l\u2019aide des facteurs DRC et se situent donc entre 1,19 \u00d7 40 = 48 ng\/mL (bas) et 2,50 \u00d7 40 = 100 ng\/mL (\u00e9lev\u00e9) (tabl. 3).<\/strong> Le taux sanguin d\u2019olanzapine mesur\u00e9 (118 ng\/mL, 48h apr\u00e8s l\u2019interruption du traitement) est ainsi clairement sup\u00e9rieur \u00e0 la concentration habituellement attendue. Cela d\u2019autant plus que le laboratoire a calcul\u00e9 que le taux devait se situer autour de 200 ng\/mL au moment de l\u2019accident.\b<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

      <\/h2>\n

      \"\"<\/h2>\n

      <\/h2>\n

      Interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats<\/h2>\n

      L\u2018interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats constitue une \u00e9tape importante du processus de TDM, afin de b\u00e9n\u00e9ficier au maximum des avantages li\u00e9s \u00e0 cet outil. Elle repr\u00e9sente un d\u00e9fi particulier, car elle exige de bonnes connaissances th\u00e9oriques de la pharmacocin\u00e9tique et de la pharmacodynamique des m\u00e9dicaments, comme l\u2019illustre la situation clinique du patient A.<\/p>\n

      Plusieurs causes peuvent expliquer l\u2019augmentation du taux d\u2019olanzapine chez le patient A.:\b<\/p>\n

        \n
      1. L\u2019augmentation de sa dose\b<\/li>\n
      2. Le CYP1A2, induit par la fum\u00e9e, est l\u2019enzyme principale responsable de la d\u00e9gradation d\u2019olanzapine. Une fois que le patient a arr\u00eat\u00e9 de fumer [6], cette induction a d\u00fb dispara\u00eetre apr\u00e8s quelques jours [7], ce qui a d\u00fb provoquer une diminution de la clairance d\u2019olanzapine.\b<\/li>\n
      3. Son \u00e9tat infectieux a pu provoquer une inhibition du CYP1A2 par une augmentation d\u2019immunom\u00e9diateurs. Cependant, pour l\u2019instant, une inhibition du CYP1A2 par des infections et ses cons\u00e9quences sur le m\u00e9tabolisme d\u2019antipsychotiques n\u2019ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites que pour la clozapine et pas pour l\u2019olanzapine.<\/li>\n<\/ol>\n

        Le r\u00e9sultat du TDM d\u2019olanzapine fait penser que le patient a probablement subi son accident \u00e0 cause d\u2019un d\u00e9lire caus\u00e9 par l\u2019olanzapine. Ses concentrations sont de l\u2019ordre de celles qui sont observ\u00e9es lors d\u2019un syndrome post-injection au cours d\u2019un traitement \u00e0 l\u2019olanzapine administr\u00e9e sous forme d\u00e9p\u00f4t [8]. Il n\u2019y avait pas d\u2019indice qui permet de soup\u00e7onner une suicidalit\u00e9 chez ce patient. Apr\u00e8s la chute du taux sanguin d\u2019olanzapine en dessous de 100 ng\/mL, le patient a \u00e9t\u00e9 hospitalis\u00e9 dans une clinique psychiatrique, puis d\u00e9shospitalis\u00e9.\b<\/p>\n

        Sur le chemin d\u2019une th\u00e9rapie personnalis\u00e9e<\/h2>\n

        Les Recommandations du groupe AGNP-TDM bas\u00e9es sur un consensus avaient pour but de pr\u00e9senter des marges de r\u00e9f\u00e9rence th\u00e9rapeutiques et de marges en relation avec la dose, les seuils d\u2019alerte signal\u00e9s par le laboratoire, et les indications pour le TDM de plus de 154 m\u00e9dicaments neuropsychiatriques. Le tableau 4\u00ad<\/strong> pr\u00e9sente une vue d\u2019ensemble d\u2019autres th\u00e8mes qui ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s dans les Recommandations du groupe AGNP-TDM bas\u00e9es sur un consensus. Elles comprennent une quantit\u00e9 d\u2019informations bas\u00e9es sur l\u2019\u00e9valuation de 1350 r\u00e9f\u00e9rences de la litt\u00e9rature scientifique et elles tiennent compte de l\u2019exp\u00e9rience personnelle des auteurs. Elles contiennent d\u2019ailleurs un grand nombre d\u2019informations pratiques. Elles permettent ainsi une application appropri\u00e9e du TDM pour une th\u00e9rapie optimale et personnalis\u00e9e du patient psychiatrique. En ce qui concerne la th\u00e9orie et l\u2019application de tests pharmacog\u00e9n\u00e9tiques, ce sujet n\u2019est pas trait\u00e9 ici pour des raisons d\u2019espace. Il est recommand\u00e9 de lire une revue de litt\u00e9rature critique r\u00e9cemment publi\u00e9e dans ce m\u00eame journal (9). Il est \u00e9vident que pour l\u2019utilisation optimale du TDM en neuropsychiatrie, la collaboration entre le m\u00e9decin traitant, le sp\u00e9cialiste du laboratoire et le sp\u00e9cialiste en pharmacocin\u00e9tique est n\u00e9cessaire.<\/p>\n

        \"\"<\/p>\n

        R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n

        Le dosage sanguin de m\u00e9dicaments psychotropes (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) sert \u00e0 r\u00e9v\u00e9ler des particularit\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques chez les patients sous m\u00e9dication et donc \u00e0 optimaliser leur traitement pharmacologique. Le groupe AGNP-TDM (Arbeitsgemeinschaft f\u00fcr Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie) vient de publier une nouvelle version de leurs Recommandations bas\u00e9es sur un consensus, consid\u00e9rablement augment\u00e9e, mise \u00e0 jour et librement accessible sur internet (www.agnp.de; www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/). Il s\u2019agit ici d\u2019une version abr\u00e9g\u00e9e et illustr\u00e9e par la pr\u00e9sentation d\u2019une situation clinique. La traduction fran\u00e7aise est publi\u00e9e en version \u00e9lectronique, tandis que la version allemande est disponible sous forme imprim\u00e9e et \u00e9lectronique www.medizinonline.com\/artikel\/neue-konsensusleitlinien-der-tdm-arbeitsgruppe-der-agnp.<\/p>\n

        Litt\u00e9rature:<\/p>\n

          \n
        1. Baumann P, et al.: The AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry 2004; 37(6): 243\u2013265.<\/li>\n
        2. Hiemke C, et al.: AGNP consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry: Update 2011. Pharmacopsychiatry 2011; 44(6): 195\u2013235.<\/li>\n
        3. Hiemke C, et al.: Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry 2018; 51(1\u20132): 9\u201362.<\/li>\n
        4. Hefner G, et al.: Konsensus-Leitlinien f\u00fcr Therapeutisches Drug-Monitoring in der Neuropsychopharmakologie: Update 2017. Psychopharmakotherapie 2017; 25(3): 92\u2013140.<\/li>\n
        5. Unterecker S, et al.: Therapeutisches Drug-Monitoring in der Neuropsychopharmakologie. Zusammenfassung der Konsensusleitlinien 2017 der TDM-Arbeitsgruppe der AGNP. Nervenarzt 2018.<\/li>\n
        6. Faber MS, Fuhr U: Time response of cytochrome P450 1A2 activity on cessation of heavy smoking. Clinical Pharmacology and Therapeutics 2004; 76(2): 178\u2013184.<\/li>\n
        7. Ring BJ, et al.: Identification of the human cytochromes P450 responsible for the in vitro formation of the major oxidative metabolites of the antipsychotic agent olanzapine. J Pharmacol Exp Ther 1996; 276(2): 658\u2013666.<\/li>\n
        8. Sarangula SM, et al.: Postinjection delirium\/sedation syndrome with olanzapine depot injection. Indian J Psychol Med 2016; 38(4): 366\u2013369.<\/li>\n
        9. Baumann P, et al.: Personalisierte Therapie bei Psychopharmaka: Grundlagen und praktische Hinweise f\u00fcr pharmakogenetische Tests. Info Neurol Psych 2017; 15(6): 21\u201330. Die franz\u00f6sische Version finden Sie unter www.medizinonline.ch\/artikel\/baumann_pharmacogenomique_therapie, Stand 18.1.19.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Le dosage sanguin de m\u00e9dicaments psychotropes sert \u00e0 r\u00e9v\u00e9ler des particularit\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques chez les patients sous m\u00e9dication et donc \u00e0 optimaliser leur traitement pharmacologique. Le groupe AGNP-TDM vient de publier…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":11592,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Les dosages sanguins de m\u00e9dicaments psychotropes (TDM) \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques","footnotes":""},"category":[11531,11464,11482,11489,11549],"tags":[68406,35682],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-11598","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-pharmacologie-et-toxicologie","category-prevention-et-soins-de-sante","category-psychiatrie-et-psychotherapie","category-rx-fr","tag-tdm-fr","tag-therapie-personnalisee","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-15 15:54:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":323022,"slug":"nuove-linee-guida-di-consenso-del-gruppo-di-lavoro-tdm-dellagnp","post_title":"Nuove linee guida di consenso del gruppo di lavoro TDM dell'AGNP","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuove-linee-guida-di-consenso-del-gruppo-di-lavoro-tdm-dellagnp\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":323023,"slug":"novas-directrizes-de-consenso-do-grupo-de-trabalho-tdm-da-agnp","post_title":"Novas directrizes de consenso do grupo de trabalho TDM da AGNP","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-directrizes-de-consenso-do-grupo-de-trabalho-tdm-da-agnp\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":323024,"slug":"nuevas-directrices-consensuadas-del-grupo-de-trabajo-gdt-del-agnp","post_title":"Nuevas directrices consensuadas del grupo de trabajo GDT del AGNP","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-directrices-consensuadas-del-grupo-de-trabajo-gdt-del-agnp\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11598","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11598"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11598\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":336090,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11598\/revisions\/336090"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11592"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11598"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=11598"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11598"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=11598"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}