Le diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2 (DT2) augmente de mani\u00e8re significative le risque de maladies cardiovasculaires et r\u00e9nales [1, 2]. Les inhibiteurs SGLT-2 ne baissent pas seulement le taux de glucose dans le sang, mais ont \u00e9galement des effets cardioprotecteurs et n\u00e9phroprotecteurs [3]. Les donn\u00e9es actuelles montrent que les inhibiteurs SGLT-2 prot\u00e8gent \u00e9galement les fonctions r\u00e9nales des patients dans des situations r\u00e9elles [4, 5].<\/p>\n
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Le diab\u00e8te mellitus (DM) est l\u2019une des maladies chroniques les plus courantes et le nombre de personnes touch\u00e9es augmente mondialement [2, 6]. Pr\u00e8s de 500 000 personnes y soufrent de DM en Suisse, dont 460 000 de DT2 [6]. La pr\u00e9valence croissante du DT2 est l’une des principales causes de l’augmentation mondiale des maladies r\u00e9nales au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies [7]. C\u2019est ainsi qu\u2019environ 40% de tous les patients poss\u00e9dant le DT2 d\u00e9veloppent une maladie r\u00e9nale, ce contribue \u00e0 l\u2019augmentation du risque de maladies cardiovasculaires et de mortalit\u00e9 [8, 9]. Par cons\u00e9quent, la pr\u00e9vention et le traitement des complications cardiovasculaires et r\u00e9nales du DT2 sont d’une importance capitale, outre la r\u00e9duction du taux de glucose dans le sang. Les inhibiteurs SGLT-2 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s pour baisser le taux de glucose dans le sang des patients DT2 [10]. Le transporteur de glucose SGLT-2 est responsable de la majorit\u00e9 de la r\u00e9absorption du glucose dans les tubules r\u00e9naux proximaux. L’inhibition de ce transporteur par les inhibiteurs du SGLT-2 entra\u00eene donc l’excr\u00e9tion de glucose par l’urine et fait ainsi baisser le taux de glucose sanguin par un m\u00e9canisme ind\u00e9pendant de l’insuline [11].<\/p>\n
La canagliflozine pour des effets cardioprotecteurs et n\u00e9phroprotecteurs<\/strong><\/p>\n C\u2019est \u00e0 travers un effet r\u00e9ducteur du taux de glucose dans le sang que les inhibiteurs SGLT-2 ont pu d\u00e9montrer un effet cardioprotecteur [3]. Avec la canagliflozine (Invokana\u00ae<\/sup>), les patients atteints de DT2 en Suisse ont maintenant acc\u00e8s au premier inhibiteur SGLT-2 qui est \u00e9galement approuv\u00e9 pour r\u00e9duire le risque de progression vers une maladie r\u00e9nale diab\u00e9tique chez les patients adultes atteints de DT2 avec albuminurie (ACR>300 mg\/g) [11, 12]. Les r\u00e9sultats positifs de l’\u00e9tude CREDENCE, dans laquelle des patients atteints de DT2 avec une maladie r\u00e9nale chronique albuminurique ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d’un traitement \u00e0 la canagliflozine en ce qui concerne les r\u00e9sultats r\u00e9naux, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9cisifs pour l’extension de cette indication [10].<\/p>\n L’effet protecteur des reins se confirme dans les situations r\u00e9elles<\/strong><\/p>\n Des r\u00e9sultats de situations r\u00e9elles de deux \u00e9tudes multicentriques (Renal-WECAN et Real-WECAN) ont \u00e9t\u00e9 montr\u00e9s \u00e0 la convention de l’Association am\u00e9ricaine du diab\u00e8te de cette ann\u00e9e [4, 5]. Ceux-ci ont confirm\u00e9 que le traitement par canalitropine des patients atteints de DT2 peut consid\u00e9rablement am\u00e9liorer les param\u00e8tres cardiom\u00e9taboliques et la fonction r\u00e9nale. Cette \u00e9tude a inclus 583 patients de sexe masculin atteints de DT2 qui ont re\u00e7u 100 mg de canagliflozine (CANA100) ou 300 mg de canagliflozine (CANA300) par jour en plus d’un traitement hypoglyc\u00e9miant. La principale constatation \u00e9tait que le taux de filtration glom\u00e9rulaire (DFGe) estim\u00e9, la prot\u00e9inurie m\u00e9diane, la pression art\u00e9rielle systolique et les variations moyennes de l’HbA1c ont chang\u00e9 au cours de la p\u00e9riode de suivi m\u00e9diane de 9,1 et 15,4 mois. Le groupe CANA100 a montr\u00e9 une diminution significative du DFGe et de la pression art\u00e9rielle systolique (tableau) [5]. Bien qu’aucun effet significatif sur l’albuminurie m\u00e9diane n’ait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans la population g\u00e9n\u00e9rale, il a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duit chez les patients pr\u00e9sentant une excr\u00e9tion d’albumine de base particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9e [5]. De plus, l’HbA1c, le poids corporel, la concentration d’acide urique s\u00e9rique et les enzymes h\u00e9patiques dans le groupe CANA100 ont \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duits (tableau) [4].<\/p>\n L’augmentation de la dose ou le changement th\u00e9rapeutique apporte un b\u00e9n\u00e9fice significatif<\/strong><\/p>\n Les patients du groupe CANA300 ont re\u00e7u un traitement pr\u00e9alable avec un inhibiteur du SGLT-2 (dapagliflozine 10 mg, CANA100 ou empagliflozine 10 ou 25 mg) et sont maintenant pass\u00e9s \u00e0 300 mg de canagliflozine. Une augmentation de dosage, c\u2019est-\u00e0-dire un changement th\u00e9rapeutique de ce groupe de patients a su d\u00e9montrer une r\u00e9duction significative d\u2019EGFR, de la tension art\u00e9rielle systolique et albuminurie (tableau) [5]. A cela, une r\u00e9duction significative de l’HbA1c, du poids corporel et des enzymes h\u00e9patiques a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e (tableau) [4]. Seuls des effets secondaires mod\u00e9r\u00e9s dus \u00e0 la diminution du volume ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans le groupe CANA300.<\/p>\n Conclusion<\/strong><\/p>\n Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, la pr\u00e9valence croissante du DT2 est l’une des principales raisons de l’augmentation des maladies r\u00e9nales dans le monde [7]. La Suisse est le premier pays o\u00f9 l’inhibiteur du SGLT-2, la canagliflozine, contribue \u00e0 r\u00e9duire le risque de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique chez les adultes atteints de DT2 et d’albuminurie (ACR> 300 mg \/ g) [11]. Les \u00e9tudes Renal-WECAN et Real-WECAN men\u00e9es \u00e0 l’ADA 2020 ont confirm\u00e9 les effets cardioprotecteurs et r\u00e9naux des patients atteints de DT2 et ont \u00e9galement montr\u00e9 que les patients trait\u00e9s par des inhibiteurs du SGLT-2 peuvent \u00e9galement b\u00e9n\u00e9ficier de changements de dose ou passer \u00e0 300 mg de canagliflozine [ 4, 5].<\/p>\n (100 mg\/j canagliflozine)<\/p>\n 279 patients<\/td>\n (Augmentation de dosage\/ Changement de la th\u00e9rapie existante \u00e0 la canagliflozine \u00e0 300 mg\/j)<\/p>\n 304 patients<\/td>\n<\/tr>\n Tableau 1<\/strong> : Effets de la canagliflozine sur les param\u00e8tres cardiom\u00e9taboliques et les valeurs de la fonction r\u00e9nale (adapt\u00e9 selon [4, 5])<\/p>\n * effet additif li\u00e9 au traitement ant\u00e9rieur (dapagliflozine 10 mg, CANA100 ou empagliflozine 10 ou 25 mg)<\/p>\n Litt\u00e9rature<\/strong><\/p>\n\n\n
\n R\u00e9sultat (Changement)<\/strong><\/td>\n CANA100<\/strong><\/p>\n CANA300<\/strong><\/p>\n \n Moyenne HbA1c<\/strong><\/td>\n -0.9%<\/td>\n -0.35%*<\/td>\n<\/tr>\n \n Poids corporel<\/strong><\/td>\n -4.1 kg<\/td>\n -2.1 kg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Tension art\u00e9rielle systolique<\/strong><\/td>\n -4.8 mmHg<\/td>\n -3.2 mmHg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Enzymes h\u00e9patiques<\/strong><\/td>\n baisse significative<\/td>\n baisse significative<\/td>\n<\/tr>\n \n Acide urique dans le s\u00e9rum<\/strong><\/td>\n baisse significative<\/td>\n aucune donn\u00e9e<\/td>\n<\/tr>\n \n EGFR<\/strong><\/td>\n -2 ml\/min<\/td>\n -1.8 ml\/min*<\/td>\n<\/tr>\n \n Albuminurie m\u00e9diane<\/strong><\/td>\n pas d\u2019influence significative<\/td>\n -2.3 mg\/g<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n