Si le risque de fractures est \u00e9lev\u00e9, l\u2019ASCO recommande un traitement antir\u00e9sorptif, notamment \u00e0 base de d\u00e9nosumab (Prolia\u00ae<\/sup>) [1]. Cet anticorps monoclonal r\u00e9duit la r\u00e9sorption osseuse et il augmente la masse et la r\u00e9sistance osseuses, ce qui permet de pr\u00e9venir la survenue de fractures des os [4]. Dans le cadre de l\u2019\u00e9tude randomis\u00e9e de phase III FREEDOM, men\u00e9e aupr\u00e8s de 7808 femmes post-m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d\u2019ost\u00e9oporose, un traitement de trois ans par le d\u00e9nosumab a permis de r\u00e9duire de 68% le risque de fractures vert\u00e9brales, par rapport au placebo (p < 0,001). La diminution du risque de fracture de la hanche \u00e9tait de 40% (p = 0,04) dans l\u2019ensemble de la population [5], et atteignait m\u00eame 62% (p = 0,007) chez les femmes \u00e2g\u00e9es de plus de 75 ans [6]. Les r\u00e9sultats de l\u2019extension de l\u2019\u00e9tude FREEDOM montrent qu\u2019un traitement \u00e0 long terme par le d\u00e9nosumab, jusqu\u2019\u00e0 dix ans, permet de r\u00e9duire encore davantage le risque de fractures non vert\u00e9brales, par rapport \u00e0 un traitement de trois ans, tout en maintenant une bonne tol\u00e9rance [7]. Si un changement de traitement est envisag\u00e9, malgr\u00e9 la recommandation d\u2019utiliser le d\u00e9nosumab sur le long terme, il faut tenir compte du fait que les effets positifs du d\u00e9nosumab sur la densit\u00e9 min\u00e9rale osseuse (DMO) sont r\u00e9versibles; le risque de fractures peut ainsi augmenter \u00e0 la suite d\u2019une r\u00e9duction nouvelle de la DMO [2].<\/p>\n\n\n\n Une analyse r\u00e9trospective examine l\u2019incidence de fractures apr\u00e8s la prise de d\u00e9nosumab<\/strong><\/p>\n\n\n\n Sur la base des donn\u00e9es de 797 femmes en Suisse, une r\u00e9cente \u00e9tude r\u00e9trospective (investigator-sponsored study<\/em>, ISS) a examin\u00e9 les facteurs susceptibles de favoriser ou d\u2019emp\u00eacher l\u2019apparition de nouvelles fractures vert\u00e9brales apr\u00e8s l\u2019administration de d\u00e9nosumab. \u00c0 l\u2019instar des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude FREEDOM, l\u2019incidence des fractures vert\u00e9brales sous traitement par le d\u00e9nosumab \u00e9tait, m\u00eame en conditions r\u00e9elles, beaucoup plus basse. Avant comme apr\u00e8s le traitement par le d\u00e9nosumab, c\u2019est-\u00e0-dire durant les p\u00e9riodes o\u00f9 les patientes n\u2019\u00e9taient pas sous traitement, l\u2019incidence des fractures vert\u00e9brales \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e (figure 1) [2].<\/p>\n\n\n\n Quels sont les facteurs qui emp\u00eachent et qui favorisent la survenue de fractures vert\u00e9brales apr\u00e8s l\u2019administration de d\u00e9nosumab?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Des questionnaires couvrant les p\u00e9riodes avant, pendant et apr\u00e8s l\u2019administration de d\u00e9nosumab ont permis d\u2019identifier, en ce qui concerne la survenue de fractures vert\u00e9brales \u00e0 la suite de l\u2019administration de d\u00e9nosumab, les facteurs de risque et les facteurs protecteurs suivants (tableau 1) [2]:<\/p>\n\n\n\n Un traitement pr\u00e9alable par des bisphosphonates ne renforce pas l’effet protecteur des bisphosphonates en tant que traitement de suivi<\/strong><\/p>\n\n\n\n Parmi tous les facteurs \u00e9tudi\u00e9s, c\u2019est l\u2019utilisation de bisphosphonates apr\u00e8s le d\u00e9nosumab qui a montr\u00e9 l\u2019effet protecteur le plus puissant (tableau 1) [2]. En effet, des fractures vert\u00e9brales ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez 36,4% des patientes n\u2019ayant pas re\u00e7u de bisphosphonates, tandis que cette incidence \u00e9tait r\u00e9duite \u00e0 2,9% chez les patientes ayant re\u00e7u un traitement par des bisphosphonates apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat du d\u00e9nosumab (figure 2). Un traitement par des bisphosphonates administr\u00e9 avant le d\u00e9nosumab a \u00e9galement permis de r\u00e9duire le risque de fractures vert\u00e9brales: 12,4% des patientes ayant suivi ce type de traitement en ont pr\u00e9sent\u00e9 apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat du d\u00e9nosumab. Toutefois, l\u2019utilisation de bisphosphonates avant le d\u00e9nosumab n\u2019a pas eu d\u2019effet protecteur suppl\u00e9mentaire lorsque les patientes en ont aussi re\u00e7u apr\u00e8s le d\u00e9nosumab [2]. Ces r\u00e9sultats confirment le bien-fond\u00e9 de l\u2019utilisation du d\u00e9nosumab en premi\u00e8re intention chez les patientes post-m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d\u2019ost\u00e9oporose et pr\u00e9sentant un risque \u00e9lev\u00e9 de fractures [4].<\/p>\n\n\n\n Conclusion<\/strong><\/p>\n\n\n\n Selon les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase III FREEDOM et de son extension, le traitement par le d\u00e9nosumab (Prolia\u00ae<\/sup>) peut r\u00e9duire \u00e0 long terme le risque de fracture ost\u00e9oporotique chez les femmes post-m\u00e9nopaus\u00e9es. C\u2019est pourquoi le d\u00e9nosumab est recommand\u00e9 par l\u2019ASCO en tant que traitement initial en cas de risque \u00e9lev\u00e9 de fractures [1, 7, 8]. Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude suisse r\u00e9trospective actuelle indiquent que cet anticorps monoclonal permet, m\u00eame en conditions r\u00e9elles, une r\u00e9duction consid\u00e9rable du risque de fractures chez les femmes post-m\u00e9nopaus\u00e9es*. M\u00eame en cas de changement de traitement, la faible incidence de fractures vert\u00e9brales peut \u00eatre maintenue gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019administration ult\u00e9rieure de bisphosphonates, sans qu\u2019un traitement pr\u00e9alable par bisphosphonates s\u2019av\u00e8re n\u00e9cessaire. Cette constatation peut en outre contribuer \u00e0 optimiser la gestion s\u00e9quentielle des traitements, en soutenant l\u2019utilisation du d\u00e9nosumab en tant que traitement de premi\u00e8re ligne chez les femmes post-m\u00e9nopaus\u00e9es pr\u00e9sentant un risque \u00e9lev\u00e9 de fractures [2].<\/p>\n\n\n\n * Bien que des femmes atteintes d\u2019un cancer du sein non m\u00e9tastatique sous traitement adjuvant par des inhibiteurs de l\u2019aromatase aient \u00e9galement \u00e9t\u00e9 incluses dans l\u2019\u00e9tude, l\u2019accent est mis sur les patientes atteintes d\u2019ost\u00e9oporose.<\/span><\/p>\n\n\n\n La vid\u00e9o ci-dessous illustre les principaux points de l\u2019\u00e9tude r\u00e9trospective publi\u00e9e dans le \u00abJournal of Bone and Mineral Research<\/em>\u00bb par son investigateur principal, le professeur Peter Burckhardt, de la Clinique Bois-Cerf\/Hirslanden de Lausanne:<\/strong><\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb-1-f.png\")
Figure 1:<\/strong> Incidence des fractures vert\u00e9brales avant, pendant et apr\u00e8s le traitement par le d\u00e9nosumab, lors d\u2019une \u00e9tude r\u00e9trospective suisse men\u00e9e aupr\u00e8s de 797 femmes post-m\u00e9nopaus\u00e9es, pr\u00e9sentant une ost\u00e9oporose ou un cancer du sein non m\u00e9tastatique sous traitement adjuvant par des inhibiteurs de l\u2019aromatase, ayant re\u00e7u au moins deux injections de d\u00e9nosumab, et avec une dur\u00e9e de suivi d\u2019au moins un an apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat du traitement. Adapt\u00e9 d\u2019apr\u00e8s [2].<\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/bildschirmfoto_2021-08-31_um_08.57.05.png\")
$<\/sup> Analyse multivari\u00e9e. Partout ailleurs: analyse univari\u00e9e. HR: Hazard Ratio. Les facteurs statistiquement non significatifs ne sont pas pr\u00e9sent\u00e9s et peuvent \u00eatre trouv\u00e9s dans la publication originale. Adapt\u00e9 d\u2019apr\u00e8s [2].<\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb-2-f.png\")
Figure 2:<\/strong> Effet protecteur de l\u2019administration de bisphosphonates avant et apr\u00e8s le traitement par le d\u00e9nosumab en termes d\u2019incidence de fractures vert\u00e9brales \u00e0 la suite de l\u2019arr\u00eat du d\u00e9nosumab, dans une \u00e9tude r\u00e9trospective men\u00e9e en Suisse. BP: bisphosphonates; Dmab: d\u00e9nosumab. Adapt\u00e9 d\u2019apr\u00e8s [2].<\/p>\n\n\n\n