{"id":323912,"date":"2022-12-12T01:00:00","date_gmt":"2022-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-de-la-mucoviscidose\/"},"modified":"2023-01-12T13:45:09","modified_gmt":"2023-01-12T12:45:09","slug":"traitement-de-la-mucoviscidose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-de-la-mucoviscidose\/","title":{"rendered":"Traitement de la mucoviscidose"},"content":{"rendered":"\n

La perte de fonction du canal CFTR (Cystic fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) entra\u00eene la formation d’une s\u00e9cr\u00e9tion tr\u00e8s visqueuse dans la mucoviscidose, ce qui entra\u00eene une diminution de la clairance mucociliaire. Les patients signalent une toux chronique et des expectorations purulentes, ainsi qu’une augmentation des infections respiratoires. Le d\u00e9placement des s\u00e9cr\u00e9tions peut entra\u00eener des at\u00e9lectasies et d’autres complications telles que des pneumothorax ou des h\u00e9moptysies.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La perte de fonction du canal CFTR ( Cystic fibrosis Transmembrane Conductance Regul<\/em> ator) entra\u00eene la formation d’une s\u00e9cr\u00e9tion tr\u00e8s visqueuse dans la mucoviscidose, ce qui entra\u00eene une diminution de la clairance mucociliaire. Cela favorise la colonisation par des germes et entra\u00eene une inflammation et une destruction du tissu pulmonaire, avec une insuffisance respiratoire cons\u00e9cutive. Sur le plan pulmonaire, la progression de la maladie se traduit g\u00e9n\u00e9ralement par un trouble ventilatoire obstructif avec hyperinflation. Les patients signalent une toux chronique et des expectorations purulentes, ainsi qu’une augmentation des infections respiratoires. L’imagerie montre souvent des bronchectasies remplies de mucus avec des parois bronchiques \u00e9paissies (figure 1)<\/span>.<\/strong> Les complications peuvent \u00eatre des pneumothorax ou des h\u00e9moptysies.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

En fonction de cette symptomatologie, le traitement de la maladie pulmonaire met l’accent sur la s\u00e9cr\u00e9tolyse, le traitement antibact\u00e9rien et le traitement anti-inflammatoire.<\/p>\n\n

S\u00e9cr\u00e9tolyse<\/h2>\n\n

Modulateurs CFTR : <\/strong>le canal CFTR est un canal anionique pour le chlorure et le bicarbonate. Cette prot\u00e9ine membranaire est localis\u00e9e dans l’\u00e9pith\u00e9lium respiratoire, mais aussi dans le tractus gastro-intestinal et dans de nombreux autres organes. Le premier modulateur de CFTR, l’ivacaftor, a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 il y a 10 ans comme le premier traitement \u00e0 agir sur le d\u00e9faut de base sous-jacent de la mucoviscidose (tableau 1).<\/span><\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Ivacaftor<\/h2>\n\n

Parmi les modulateurs CFTR, on distingue les potentialisateurs et les correcteurs. Les potentialisateurs, dont l’ivacaftor fait partie, augmentent la probabilit\u00e9 d’ouverture du canal CFTR en activant des m\u00e9canismes ind\u00e9pendants de l’ATP. En cons\u00e9quence, les \u00e9tudes cliniques ont montr\u00e9 un effet sur les mutations pour lesquelles le canal ionique CFTR est pr\u00e9sent dans la membrane cellulaire, mais dont la probabilit\u00e9 d’ouverture doit \u00eatre augment\u00e9e. Le VEMS a augment\u00e9 de 10,6% points chez les patients pr\u00e9sentant au moins une mutation G551D (c.1652G>A). La probabilit\u00e9 de d\u00e9velopper une exacerbation pulmonaire a diminu\u00e9 de 55%, la qualit\u00e9 de vie et le poids ont augment\u00e9.<\/p>\n\n

Ces r\u00e9sultats ont conduit \u00e0 l’approbation de l’ivacaftor en 2012 pour les mutations de Gating, qui sont toutefois rares, de sorte qu’environ 7% des patients atteints de mucoviscidose ont pu recevoir le m\u00e9dicament. Des \u00e9tudes de registre men\u00e9es au Royaume-Uni et aux \u00c9tats-Unis montrent que les effets positifs sont encore d\u00e9tectables 4 et 5 ans apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement.<\/p>\n\n

Lumacaftor<\/h2>\n\n

Chez environ 50% des patients atteints de mucoviscidose, la mutation F508del est pr\u00e9sente sous forme homozygote. Dans ce groupe tr\u00e8s important, le traitement par ivacaftor s’\u00e9tait r\u00e9v\u00e9l\u00e9 inefficace. Des \u00e9tudes de phase 2 ont montr\u00e9 qu’une combinaison d’ivacaftor et de lumacaftor pourrait entra\u00eener une am\u00e9lioration clinique. Le lumacaftor fait partie des correcteurs CFTR. En modifiant le processus dans la cellule, il augmente la quantit\u00e9 de prot\u00e9ine CFTR dans la membrane cellulaire.<\/p>\n\n

Les \u00e9tudes de phase 3 ont montr\u00e9 un effet significatif de cette th\u00e9rapie combin\u00e9e, m\u00eame si cet effet \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 celui de l’ivacaftor dans les mutations gating. Le VEMS a augment\u00e9 de 3 points et les exacerbations ont diminu\u00e9 de 30 %. Cette th\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e en 2016 pour ce groupe de patients.<\/p>\n\n

Tezacaftor<\/h2>\n\n

Deux ans plus tard, les donn\u00e9es relatives \u00e0 un autre modulateur CFTR, le correcteur Tezacaftor combin\u00e9 \u00e0 l’ivacaftor, ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es. Une \u00e9tude de phase 3 contr\u00f4l\u00e9e par placebo chez des patients pr\u00e9sentant une mutation homozygote du F508del a montr\u00e9 une sup\u00e9riorit\u00e9 du traitement combin\u00e9 de Tezacaftor et d’ivacaftor, avec une augmentation de 4% des points de VEMS. L\u00e0 encore, le taux d’exacerbations pulmonaires \u00e9tait inf\u00e9rieur de 35% \u00e0 celui du groupe placebo. L’effet \u00e9tait donc comparable \u00e0 celui de l’orkambi chez les patients homozygotes F508del.<\/p>\n\n

Une autre \u00e9tude a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 chez des patients pr\u00e9sentant une F508del et une autre mutation CFTR avec fonction r\u00e9siduelle. Ces patients ont \u00e9t\u00e9 divis\u00e9s en trois groupes : le premier groupe a re\u00e7u du Tezacaftor en combinaison avec de l’ivacaftor, le deuxi\u00e8me groupe de l’ivacaftor seul et le troisi\u00e8me groupe un placebo. Les deux groupes de traitement \u00e9taient sup\u00e9rieurs au groupe placebo en termes de VEMS. L’ivacaftor seul a entra\u00een\u00e9 une augmentation de 4,7 points, tandis que le traitement combin\u00e9 a permis d’atteindre une augmentation de 6,8 points.<\/p>\n\n

Sur la base de ces r\u00e9sultats, le traitement combin\u00e9 a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 \u00e0 la fois pour les patients homozygotes F508del et pour les patients pr\u00e9sentant une mutation F508del et une autre mutation CFTR avec fonction r\u00e9siduelle.<\/p>\n\n

Elexacaftor\/Tezacaftor\/Ivacaftor<\/h2>\n\n

Un autre grand pas en avant dans l’am\u00e9lioration de la th\u00e9rapie est d\u00e9montr\u00e9 par les \u00e9tudes cliniques sur l’efficacit\u00e9 de la triple combinaison d’Elexacaftor, Tezacaftor et Ivacaftor. Une \u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e par placebo publi\u00e9e en 2019 a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e sur des patients pr\u00e9sentant une mutation F508del et une autre mutation CFTR avec une fonction minimale (environ 200 mutations diff\u00e9rentes).<\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont largement d\u00e9pass\u00e9 les r\u00e9sultats pr\u00e9c\u00e9dents. La fonction pulmonaire a montr\u00e9 une augmentation du VEMS d\u00e8s 2 semaines de traitement, qui est rest\u00e9 stable \u00e0 13,6% de points jusqu’\u00e0 la semaine 24, et le taux d’exacerbations pulmonaires a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 60%. La qualit\u00e9 de vie des patients s’est nettement am\u00e9lior\u00e9e (18,1 points au CFQ-R), tout comme leur poids (IMC +1,3). Afin d’\u00e9valuer la fonction CFTR sous traitement, des tests de soudure ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s. Il y a eu une baisse significative de 40 mmol\/l de la concentration de chlorure de sueur, pathologiquement \u00e9lev\u00e9e dans la mucoviscidose, de sorte que de nombreux patients ne d\u00e9passaient plus le seuil de 60 mmol\/l exig\u00e9 pour le diagnostic de la mucoviscidose.<\/p>\n\n

L’efficacit\u00e9 de la triple combinaison a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 test\u00e9e chez des patients homozygotes F508del. Le traitement par Tezacaftor et Ivacaftor a servi de contr\u00f4le dans cette \u00e9tude qui n’a dur\u00e9 que 4 semaines. La triple combinaison s’est av\u00e9r\u00e9e nettement sup\u00e9rieure au traitement par Tezacaftor et Ivacaftor, le VEMS a augment\u00e9 de 10 points, et des avantages significatifs ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s en termes de qualit\u00e9 de vie et de teneur en chlorure du test de transpiration (Fig. 2). <\/span> <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Le traitement par Elexacaftor\/Tezacaftor\/Ivacaftor est g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9. Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables qui sont survenus plus fr\u00e9quemment dans le cadre de l’\u00e9tude clinique dans le groupe verum que dans le groupe placebo sont les \u00e9ruptions cutan\u00e9es (10%), l’augmentation du ferment h\u00e9patique (10%), les maux de t\u00eate et la diarrh\u00e9e. 1% des patients ont interrompu le traitement en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables.<\/p>\n\n

Les modulateurs CFTR doivent \u00eatre pris avec un repas gras. Les patients ne doivent pas manger de pamplemousse ou d’orange am\u00e8re ni prendre de millepertuis en raison d’interactions. La posologie doit \u00eatre adapt\u00e9e en cas d’utilisation simultan\u00e9e d’inhibiteurs mod\u00e9r\u00e9s ou puissants du CYP3A (par ex. antifongiques azol\u00e9s, antid\u00e9presseurs).<\/p>\n\n

Le co\u00fbt d’un traitement par modulateurs CFTR se situe entre 12 000 et 17 000 CHF par mois. L’indication, l’initiation et le suivi du traitement doivent donc \u00eatre effectu\u00e9s par un centre exp\u00e9riment\u00e9 dans le traitement de la fibrose kystique.<\/p>\n\n

Derri\u00e8re ces nombreux chiffres impressionnants se cache au quotidien un changement fondamental de la qualit\u00e9 et des perspectives de vie. De nombreux patients ne toussent plus et n’expectorent plus, des sympt\u00f4mes qui \u00e9taient jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent des compagnons constants. M\u00eame s’il n’existe pas encore de donn\u00e9es sur l’\u00e9volution \u00e0 long terme, on peut supposer que ces m\u00e9dicaments augmentent consid\u00e9rablement l’esp\u00e9rance de vie.<\/p>\n\n

N\u00e9anmoins, le m\u00e9dicament ne fonctionne pas de la m\u00eame mani\u00e8re chez tous les patients et les patients dont les poumons sont gravement d\u00e9truits continuent \u00e0 avoir une fonction pulmonaire limit\u00e9e. Le traitement n’est pas autoris\u00e9 pour environ 10% des patients et environ 1 \u00e0 2% des patients arr\u00eatent le traitement en raison d’intol\u00e9rances. Par cons\u00e9quent, d’autres formes de th\u00e9rapie restent importantes.<\/p>\n\n

Dornase alfa : <\/strong>dans le cadre de l’inflammation des voies respiratoires, l’ADN est lib\u00e9r\u00e9 par la d\u00e9sint\u00e9gration des granulocytes. La dornase alfa clive l’ADN et diminue ainsi la viscosit\u00e9 des s\u00e9cr\u00e9tions. Dans les \u00e9tudes cliniques, cela a permis de r\u00e9duire les exacerbations pulmonaires et d’am\u00e9liorer la fonction pulmonaire.<\/p>\n\n

Solution saline hypertonique et mannitol : <\/strong>par un effet osmotique, l’inhalation de solution saline hypertonique ou de mannitol entra\u00eene une r\u00e9duction de la viscosit\u00e9 des expectorations, ce qui am\u00e9liore la clairance mucociliaire. Pour \u00e9viter une obstruction des voies respiratoires, un bronchodilatateur doit \u00eatre utilis\u00e9 avant l’inhalation.<\/p>\n\n

Physioth\u00e9rapie et sport : <\/strong>la physioth\u00e9rapie et le sport font partie du traitement de base, m\u00eame si les \u00e9tudes cliniques prouvant leur efficacit\u00e9 sont insuffisantes. La th\u00e9rapie permet d’apprendre des techniques pour am\u00e9liorer la clairance mucociliaire, d’optimiser les techniques de toux et d’inhalation, de mobiliser le thorax et de faire des exercices de musculation et d’endurance.<\/p>\n\n

Th\u00e9rapies antibiotiques<\/h2>\n\n

Staphylocoque dor\u00e9 :<\/strong> chez les enfants et les adolescents, le staphylocoque dor\u00e9 est le germe le plus fr\u00e9quemment d\u00e9tect\u00e9 dans les s\u00e9cr\u00e9tions bronchiques. Il n’existe pas de strat\u00e9gie unique pour traiter ce germe. Il existe des preuves que ce germe provoque une augmentation de l’inflammation des voies respiratoires et qu’il a donc une importance dans l’\u00e9volution de la maladie. Une tentative d’\u00e9radication par antibiotiques oraux est donc souvent effectu\u00e9e, en particulier chez les enfants, m\u00eame en cas de d\u00e9tection asymptomatique. En cas de d\u00e9tection symptomatique, un traitement antibiotique oral doit \u00eatre administr\u00e9 dans tous les cas pendant 2 \u00e0 3 semaines.<\/p>\n\n

Avec l’\u00e2ge, on observe souvent une d\u00e9tection chronique du staphylocoque dor\u00e9. Cependant, un traitement permanent \u00e0 base de staphylocoques ne doit \u00eatre envisag\u00e9 que dans des cas exceptionnels, par exemple en cas d’exacerbations pulmonaires fr\u00e9quentes, car il existe des preuves que ce traitement entra\u00eene une augmentation de la d\u00e9tection de Pseudomonas.<\/p>\n\n

Pseudomonas aeruginosa : <\/strong>avec l’\u00e2ge, la fr\u00e9quence de d\u00e9tection de Pseudomonas aeruginosa et d’autres germes \u00e0 Gram n\u00e9gatif dans les s\u00e9cr\u00e9tions bronchiques augmente. Environ 30% des patients \u00e2g\u00e9s de 18 ans et 75% des patients \u00e2g\u00e9s de 45 \u00e0 49 ans sont colonis\u00e9s de mani\u00e8re chronique par ce germe. Comme chaque nouvelle d\u00e9tection de germes ne s’accompagne pas d’une aggravation clinique, des frottis de gorge ou des \u00e9chantillons d’expectoration doivent \u00eatre examin\u00e9s en routine environ 4x\/an. La d\u00e9tection de Pseudomonas aeruginosa n\u00e9cessite une longue p\u00e9riode d’incubation, il faut donc s’assurer que le laboratoire de microbiologie remplit les conditions requises.<\/p>\n\n

D\u00e8s la premi\u00e8re d\u00e9tection de Pseudomonas aeruginosa, un traitement antibiotique par inhalation est indiqu\u00e9 pour l’\u00e9radication, ind\u00e9pendamment des sympt\u00f4mes cliniques. Diff\u00e9rents protocoles \u00e9quivalents sont disponibles \u00e0 cet effet :<\/p>\n\n

    \n
  • Tobramycine 2\u00d7 300 mg pendant 4 semaines<\/li>\n\n\n\n
  • Colistine 2\u00d7 1 million d’UI pendant 3 mois en association avec ciprofloxacine 750 mg 2\u00d7 1 pendant 3 semaines<\/li>\n\n\n\n
  • Lysat d’aztr\u00e9onam 3\u00d7 75 mg pendant 4 semaines.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    L’\u00e9radication est consid\u00e9r\u00e9e comme r\u00e9ussie si 6 contr\u00f4les ult\u00e9rieurs sont n\u00e9gatifs. Cela r\u00e9ussit dans environ 80% des cas.<\/p>\n\n

    On parle de colonisation chronique par Pseudomonas aeruginosa lorsque sur 6 contr\u00f4les en 12 mois, plus de la moiti\u00e9 sont positifs. Dans ce cas, un traitement antibiotique permanent par inhalation est recommand\u00e9 comme traitement de suppression. L’inhalation entra\u00eene des niveaux d’expectoration plus \u00e9lev\u00e9s que l’administration i.v. et pr\u00e9sente une toxicit\u00e9 moindre. Une bronchoconstriction apr\u00e8s l’inhalation peut \u00eatre contrecarr\u00e9e par des bronchodilatateurs. Des inhalations de poudre sont \u00e9galement disponibles. Certes, l’inhalation provoque plus souvent de la toux que l’inhalation humide, mais le temps d’inhalation r\u00e9duit constitue n\u00e9anmoins un avantage \u00e9vident pour de nombreux patients.<\/p>\n\n

    Les antibiotiques inhal\u00e9s suivants sont disponibles :<\/p>\n\n

    Inhalation de poudre :<\/em><\/p>\n\n

      \n
    • Colistine 2\u00d7 1 g\u00e9lule a 125 mg en continu<\/li>\n\n\n\n
    • Tobramycine 2\u00d7 4 g\u00e9lules de 28 mg 28 jours on\/off<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Inhalation humide :<\/em><\/p>\n\n

        \n
      • Lysat d’aztr\u00e9onam 3\u00d7 75 mg. 28 jours on\/off<\/li>\n\n\n\n
      • Colistine 2\u00d7 1(-2) Mio UI en continu<\/li>\n\n\n\n
      • Levofloxacine 2\u00d7 240 mg 28 jours on\/off (\u00e0 partir de 18 ans)<\/li>\n\n\n\n
      • Tobramycine 2\u00d7 80\/160\/170\/300 mg en continu ou 28 jours on\/off<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Exacerbation pulmonaire<\/h2>\n\n

        Des exacerbations pumonales surviennent r\u00e9guli\u00e8rement chez les patients malgr\u00e9 le traitement suppressif. Elles se caract\u00e9risent g\u00e9n\u00e9ralement par plusieurs des sympt\u00f4mes suivants :<\/p>\n\n

          \n
        • Augmentation de la toux<\/li>\n\n\n\n
        • dyspn\u00e9e croissante<\/li>\n\n\n\n
        • Modification de la quantit\u00e9 et de la couleur des crachats<\/li>\n\n\n\n
        • Fi\u00e8vre<\/li>\n\n\n\n
        • sentiment de maladie, fatigue<\/li>\n\n\n\n
        • Perte de poids<\/li>\n\n\n\n
        • Chute de >10% du VEMS<\/li>\n\n\n\n
        • Augmentation des changements radiologiques<\/li>\n<\/ul>\n\n

          Une exacerbation pulmonaire peut \u00eatre trait\u00e9e par une intensification du traitement par inhalation, par un traitement antibiotique oral ou par un traitement antibiotique intraveineux.<\/p>\n\n

          Les m\u00e9dicaments oraux actifs contre les pseudomonas disponibles sont la ciprofloxacine et la l\u00e9vofloxacine. Lors de la prescription, le risque de tendinite, voire de rupture du tendon, doit \u00eatre pris en compte.<\/p>\n\n

          Un traitement intraveineux est g\u00e9n\u00e9ralement administr\u00e9 sous forme de th\u00e9rapie combin\u00e9e pendant 14 jours. Les m\u00e9dicaments les plus couramment utilis\u00e9s sont la ceftazidime, le m\u00e9rop\u00e9n\u00e8me et la pip\u00e9racilline\/tazobactam, associ\u00e9s \u00e0 un aminoglycoside, g\u00e9n\u00e9ralement la tobramycine. Selon l’antibiogramme, d’autres antibiotiques peuvent \u00eatre utilis\u00e9s en cas d’augmentation de la r\u00e9sistance et d’absence d’effet des traitements standard.<\/p>\n\n

          Th\u00e9rapie anti-inflammatoire<\/h2>\n\n

          Les mesures de s\u00e9cr\u00e9tolyse et les traitements antibiotiques entra\u00eenent une r\u00e9duction de l’inflammation. Le traitement par azithromycine constitue un autre traitement anti-inflammatoire. L’antibiotique macrolide, administr\u00e9 au long cours, entra\u00eene une am\u00e9lioration de la fonction pulmonaire et une r\u00e9duction des exacerbations.<\/p>\n\n

          Un traitement \u00e0 haute dose d’ibuprof\u00e8ne a montr\u00e9 des effets positifs dans les \u00e9tudes cliniques, mais il ne s’est pas impos\u00e9 dans la pratique clinique quotidienne en raison de la crainte d’effets secondaires gastro-intestinaux ou r\u00e9naux.<\/p>\n\n

          Les st\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s peuvent faire partie du traitement des patients souffrant d’asthme bronchique concomitant. Une utilisation g\u00e9n\u00e9rale en cas de mucoviscidose n’est pas indiqu\u00e9e. Il en va de m\u00eame pour la st\u00e9ro\u00efdoth\u00e9rapie orale, qui n’est utilis\u00e9e que chez les patients atteints d’aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA).<\/p>\n\n

          Transplantation pulmonaire<\/h2>\n\n

          En cas de fonction pulmonaire s\u00e9v\u00e8rement r\u00e9duite, la transplantation pulmonaire repr\u00e9sente une possibilit\u00e9 d’am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie et le pronostic \u00e0 long terme. Il faut penser \u00e0 se rendre au centre de transplantation dans les cas suivants :<\/p>\n\n

            \n
          • VEMS<30% ou en cas de chute rapide de la fonction pulmonaire<\/li>\n\n\n\n
          • exacerbations pulmonaires fr\u00e9quentes, en particulier en cas de traitement en soins intensifs<\/li>\n\n\n\n
          • Pneumothorac\u00e9es r\u00e9currentes<\/li>\n\n\n\n
          • h\u00e9moptysies r\u00e9p\u00e9t\u00e9es<\/li>\n<\/ul>\n\n

            Au niveau international, 15% des transplantations pulmonaires sont r\u00e9alis\u00e9es pour la mucoviscidose. Il est probable que ce nombre diminue consid\u00e9rablement gr\u00e2ce \u00e0 l’am\u00e9lioration des options th\u00e9rapeutiques offertes par les modulateurs de la CFTR.<\/p>\n\n

            Polypose nasale et sinusite chronique<\/h2>\n\n

            De nombreux patients atteints de mucoviscidose souffrent de sinusite chronique et de polypose nasale. La souffrance caus\u00e9e par l’obstruction nasale, la douleur au-dessus des NNH et la diminution de l’odorat est souvent tr\u00e8s importante.<\/p>\n\n

            Comme traitement local conservateur, la douche nasale avec du NaCl 0,9% est la premi\u00e8re mesure \u00e0 prendre pour \u00e9liminer les s\u00e9cr\u00e9tions et les cro\u00fbtes. Il est \u00e9galement possible d’utiliser des inhalateurs, dont certains produisent en outre une vibration afin d’obtenir une meilleure d\u00e9position dans les sinus. Les st\u00e9ro\u00efdes topiques sont particuli\u00e8rement efficaces pour les polypes nasaux associ\u00e9s \u00e0 des allergies, un essai th\u00e9rapeutique est appropri\u00e9 chez les patients atteints de mucoviscidose, m\u00eame si l’inflammation des neutrophiles est g\u00e9n\u00e9ralement au premier plan. Les \u03b1-sympathomim\u00e9tiques<\/span> topiques ne doivent \u00eatre utilis\u00e9s que rarement en raison de la tachyphylaxie.<\/p>\n\n

            L’effet des modulateurs de la CFTR sur la polypose nasale n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 dans les \u00e9tudes d’enregistrement. Des \u00e9tudes publi\u00e9es entre-temps montrent qu’il y a \u00e9galement une nette diminution des plaintes dans ce domaine.<\/p>\n\n

            Si le traitement conservateur ne permet pas d’am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes de mani\u00e8re satisfaisante, un traitement chirurgical est possible. Cependant, les r\u00e9cidives sont tr\u00e8s fr\u00e9quentes apr\u00e8s l’ablation des polypes seuls.<\/p>\n\n

            Insuffisance pancr\u00e9atique exocrine, pancr\u00e9atites r\u00e9cidivantes<\/h2>\n\n

            Environ 85% des patients atteints de mucoviscidose souffrent d’une insuffisance pancr\u00e9atique exocrine. Les douleurs abdominales qui en r\u00e9sultent, les selles massives et malodorantes avec des d\u00e9p\u00f4ts de graisse et la malnutrition constituent un sympt\u00f4me majeur pr\u00e9coce de la maladie. L’insuffisance pancr\u00e9atique exocrine existe g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e8s la naissance. Le traitement consiste en une substitution des enzymes pancr\u00e9atiques au moment du repas.<\/p>\n\n

            Les pancr\u00e9atites r\u00e9cidivantes surviennent chez environ 20% des patients qui ne pr\u00e9sentent pas d’insuffisance pancr\u00e9atique exocrine. Il s’agit souvent de patients dont l’\u00e9volution est plut\u00f4t b\u00e9nigne en termes de maladie pulmonaire.<\/p>\n\n

            Le traitement des pancr\u00e9atites est symptomatique. Des rapports de cas isol\u00e9s sugg\u00e8rent que les modulateurs de CFTR peuvent avoir une influence positive sur l’apparition de pancr\u00e9atites. D’autre part, la survenue de pancr\u00e9atites apr\u00e8s le d\u00e9but d’un traitement par modulateur de la CFTR a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite.<\/p>\n\n

            Complications h\u00e9patobiliaires<\/h2>\n\n

            Environ 40% des patients d\u00e9veloppent une fibrose biliaire focale, qui \u00e9volue vers une cirrhose chez environ 20% de ces patients. Les options th\u00e9rapeutiques sont tr\u00e8s limit\u00e9es. L’acide ursod\u00e9soxycholique est recommand\u00e9 dans les lignes directrices europ\u00e9ennes, mais les donn\u00e9es \u00e0 ce sujet sont faibles. Dans certains cas, une transplantation h\u00e9patique peut \u00eatre n\u00e9cessaire. On ne sait pas encore comment les modulateurs de CFTR influencent le d\u00e9veloppement de la fibrose ou de la cirrhose.<\/p>\n\n

            Malignomes<\/h2>\n\n

            Le risque de tumeurs gastro-intestinales est plus \u00e9lev\u00e9 chez les patients atteints de mucoviscidose. La r\u00e9alisation d’une coloscopie en tant qu’examen de d\u00e9pistage est donc recommand\u00e9e \u00e0 partir de l’\u00e2ge de 40 ans.<\/p>\n\n

            Diab\u00e8te sucr\u00e9<\/p>\n\n

            La pr\u00e9valence du diab\u00e8te sucr\u00e9 dans la mucoviscidose augmente consid\u00e9rablement avec l’\u00e2ge et atteint environ 30% \u00e0 l’\u00e2ge de 30 ans.<\/p>\n\n

            Le traitement se fait g\u00e9n\u00e9ralement par insuline. Une \u00e9tude clinique a montr\u00e9 qu’au moins pendant les deux premi\u00e8res ann\u00e9es suivant le diagnostic, un traitement oral par r\u00e9paglinide n’est pas inf\u00e9rieur \u00e0 une insulinoth\u00e9rapie. Il n’est pas possible d’\u00e9valuer de mani\u00e8re d\u00e9finitive dans quelle mesure le traitement modulateur de la CFTR influence l’apparition d’un diab\u00e8te sucr\u00e9. L\u00e0 aussi, il existe des rapports individuels positifs.<\/p>\n\n

            Infertilit\u00e9 masculine<\/h2>\n\n

            98% des hommes atteints de mucoviscidose sont infertiles en raison d’une aplasie bilat\u00e9rale cong\u00e9nitale des vaisseaux d\u00e9f\u00e9rents (CBAVD), qui s’est d\u00e9j\u00e0 produite en pr\u00e9natal et qui entra\u00eene une azoospermie. Comme la production de spermatozo\u00efdes est g\u00e9n\u00e9ralement pr\u00e9serv\u00e9e, les spermatozo\u00efdes peuvent \u00eatre pr\u00e9lev\u00e9s dans les testicules ou l’\u00e9pididyme et utilis\u00e9s pour une ins\u00e9mination intra-ut\u00e9rine (IIU), une f\u00e9condation in vitro (FIV) ou une injection intracytoplasmique de spermatozo\u00efdes (ICSI).<\/p>\n\n

            Aspects gyn\u00e9cologiques chez les patientes atteintes de mucoviscidose<\/h2>\n\n

            Chez les patientes atteintes de mucoviscidose, il n’y a qu’une l\u00e9g\u00e8re diminution de la fertilit\u00e9, a.e. due \u00e0 l’augmentation de la viscosit\u00e9 des s\u00e9cr\u00e9tions cervicales. De nombreux rapports de cas sugg\u00e8rent que la normalisation de la viscosit\u00e9 par le traitement avec des modulateurs CFTR entra\u00eene une am\u00e9lioration de la fertilit\u00e9.<\/p>\n\n

            La question de savoir si le traitement par un modulateur de la CFTR doit \u00eatre poursuivi en cas de grossesse doit \u00eatre examin\u00e9e au cas par cas. Les modulateurs de la CFTR traversent la barri\u00e8re placentaire, mais aucun effet n\u00e9gatif sur l’enfant n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit. Les \u00e9tudes sur les animaux n’ont pas non plus r\u00e9v\u00e9l\u00e9 d’effets nocifs.<\/p>\n\n

            Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

              \n
            1. Ramsey BW, et al : A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011 ; 365(18) : 1663-1672.<\/li>\n\n\n\n
            2. Volkova N, et al : Progression de la maladie chez les patients atteints de mucoviscidose trait\u00e9s par ivacaftor : donn\u00e9es issues des registres nationaux am\u00e9ricain et britannique. JCF 2020 ; 10 : 68-70.<\/li>\n\n\n\n
            3. Wainwright CE, et al : Tezacaftor-Ivacaftor chez les patients atteints de mucoviscidose homozygote pour Phe508del CFTR. N Engl J Med 2015 ; 373(3) : 220-231.<\/li>\n\n\n\n
            4. Taylor-Cousar JL, et al : Tezacaftor-Ivacaftor chez les patients atteints de mucoviscidose homozygote pour Phe508del. N Engl J Med 2017 ; 377(21) : 2013-2023.<\/li>\n\n\n\n
            5. Rowe SM, et al : Tezacaftor-Ivacaftor dans les h\u00e9t\u00e9rozygotes \u00e0 fonction r\u00e9siduelle atteints de mucoviscidose. N Engl J Med 2017 ; 377(21) : 2024-2035.<\/li>\n\n\n\n
            6. Middleton et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacftor pour la mucoviscidose avec un seul all\u00e8le Phe508del. N Engl J Med 2019 ; 381(19) : 1809-1819.<\/li>\n\n\n\n
            7. Yang C, Montgomery M. : Dornase alfo for Cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2021 ; 3(3) : CD001127 ; doi : 10.1002\/14651858.CD001127.pub5.<\/li>\n\n\n\n
            8. Wark P, McDonald VM. : Nebulized hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2018 ; 9(9) : CD001506 ; doi : 10.1002\/14651858.CD001506.pub4.<\/li>\n\n\n\n
            9. Beswick DM, et al : Impact de la th\u00e9rapie du r\u00e9gulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose sur la rhinosinusite chronique et l’\u00e9tat de sant\u00e9 : Deep Learning CT Analysis and Patient-reported Outcomes. Ann Am Thorac Soc 2022 ; 19(1) : 12-19.<\/li>\n\n\n\n
            10. Hewer SCL, et al : Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis : Cochrane Database Syst Rev 2017 ; 4(4) : CD004197.<\/li>\n<\/ol>\n\n

              InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2022 ; 4(4) : 14-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

              La perte de fonction du canal CFTR (Cystic fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) entra\u00eene la formation d’une s\u00e9cr\u00e9tion tr\u00e8s visqueuse dans la mucoviscidose, ce qui entra\u00eene une diminution de la clairance…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":127193,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Fibrose kystique","footnotes":""},"category":[11531,22616,11428,11448,11477,11549],"tags":[12173,12169,11999,12171],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-323912","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-formation-continue-cme","category-infectiologie","category-orl-fr","category-pneumologie-fr","category-rx-fr","tag-exacerbation-pulmonaire","tag-fibrose-kystique","tag-formation-continue-cme","tag-modulateurs-cftr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 01:59:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":323922,"slug":"terapia-della-fibrosi-cistica","post_title":"Terapia della fibrosi cistica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/terapia-della-fibrosi-cistica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":323932,"slug":"terapia-da-fibrose-cistica","post_title":"Terapia da fibrose c\u00edstica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-da-fibrose-cistica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":323941,"slug":"terapia-de-la-fibrosis-quistica","post_title":"Terapia de la fibrosis qu\u00edstica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-de-la-fibrosis-quistica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323912","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=323912"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323912\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":323918,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323912\/revisions\/323918"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/127193"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=323912"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=323912"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=323912"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=323912"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}