{"id":324028,"date":"2022-12-04T03:00:00","date_gmt":"2022-12-04T02:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/coup-de-projecteur-sur-le-traitement-la-pathogenese-et-la-clinique-de-cette-maladie-heterogene\/"},"modified":"2022-12-04T03:00:00","modified_gmt":"2022-12-04T02:00:00","slug":"coup-de-projecteur-sur-le-traitement-la-pathogenese-et-la-clinique-de-cette-maladie-heterogene","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/coup-de-projecteur-sur-le-traitement-la-pathogenese-et-la-clinique-de-cette-maladie-heterogene\/","title":{"rendered":"Coup de projecteur sur le traitement, la pathogen\u00e8se et la clinique de cette maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne"},"content":{"rendered":"

Cette ann\u00e9e encore, le plus grand congr\u00e8s mondial consacr\u00e9 \u00e0 la recherche sur la pathogen\u00e8se, le diagnostic et le traitement de la scl\u00e9rose en plaques et des maladies neurologiques apparent\u00e9es, ECTRIMS, a r\u00e9uni des experts renomm\u00e9s de la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques, de la neurologie, de la physioth\u00e9rapie, des soins infirmiers et des domaines connexes afin de discuter des recherches innovantes dans leurs disciplines respectives.<\/strong><\/p>\n

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Cette ann\u00e9e, le congr\u00e8s a \u00e9t\u00e9 divis\u00e9 en quatre th\u00e8mes principaux : th\u00e9rapie, pathogen\u00e8se, clinique et biomarqueurs d’imagerie et non d’imagerie, afin de faciliter l’orientation des utilisateurs. Les processus qui sous-tendent l’apparition des l\u00e9sions de SEP, la progression et la remy\u00e9linisation sont mal compris. De plus, l’aspect neuropathologique et immunopathologique des l\u00e9sions du syst\u00e8me nerveux central est tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne. Les nouvelles techniques d’imagerie am\u00e9liorent la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires impliqu\u00e9s dans l’apparition et la progression et l’\u00e9volution des l\u00e9sions [1]. Ces techniques d’imagerie ont mis en \u00e9vidence le r\u00f4le de g\u00e8nes sp\u00e9cifiques et de sous-groupes cellulaires particuliers, ce qui pourrait en faire de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques. En se concentrant sur les marges des l\u00e9sions et les profils d’activit\u00e9 g\u00e9nique spatiale, le s\u00e9quen\u00e7age in situ a confirm\u00e9 l’apolipoprot\u00e9ine C1 (APOC1), la phosphoprot\u00e9ine s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e 1 (SPP1) et la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re de la ferritine (FTL) comme marqueurs des marges dans les l\u00e9sions mixtes actives\/inactives et actives, avec des niveaux d’expression plus \u00e9lev\u00e9s dans ces l\u00e9sions que dans les l\u00e9sions t\u00e9moins. En observant ces bords de l\u00e9sion dans le but de pr\u00e9dire l’\u00e9volution de la l\u00e9sion, il est apparu clairement que toutes les substances blanches apparaissant n’\u00e9taient pas r\u00e9ellement normales et qu’il y avait des chevauchements dans les signatures g\u00e9n\u00e9tiques des diff\u00e9rents types de l\u00e9sions.<\/p>\n

La cytom\u00e9trie de masse par imagerie (IMC) est une technique d’imagerie qui reproduit des motifs de coloration \u00e9quivalents \u00e0 l’immunofluorescence. Elle peut distinguer les macrophages d\u00e9my\u00e9linisants du pool microglial r\u00e9sident et identifier les types de lymphocytes pr\u00e9sents ainsi que les sous-groupes de lymphocytes T et B. Cette approche quantitative est prometteuse pour mieux comprendre comment l’inflammation m\u00e9ning\u00e9e est li\u00e9e \u00e0 la pathologie corticale chez les patients atteints de SEP et a le potentiel d’identifier de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques. Une nouvelle technique d’imagerie appel\u00e9e FIND-seq (Focused Interrogation of cells by Nucleic acid Detection and Sequencing), <\/em>qui se concentre sur la communication entre la microglie et les astrocytes, permet de caract\u00e9riser des sous-groupes pathog\u00e8nes d’astrocytes. Tout d’abord, \u00e0 l’aide d’un mod\u00e8le de poisson z\u00e8bre, SigmaR1-IRE1\u03b1-XBP1s a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 comme pilote des astrocytes pathog\u00e8nes. Cette nouvelle technique capture l’ensemble de l’ADNc et de l’ADN de la cellule et a permis de montrer que le r\u00e9cepteur des min\u00e9ralocortico\u00efdes (NR3C2) est un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif des astrocytes contr\u00f4l\u00e9s par XBP1 et que la signalisation par le co-r\u00e9cepteur nucl\u00e9aire 2 (Ncor2) est un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif qui limite les astrocytes pathog\u00e8nes contr\u00f4l\u00e9s par XBP1. FIND-seq permet l’\u00e9tude approfondie de sous-groupes cellulaires rares d’int\u00e9r\u00eat sur la base de l’expression de marqueurs d’acides nucl\u00e9iques.<\/p>\n

Gestion personnalis\u00e9e des th\u00e9rapies<\/h2>\n

Il existe de nombreux facteurs pr\u00e9dictifs de mauvais pronostic chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR), notamment un faible taux de vitamine D, un taux de rechute \u00e9lev\u00e9, la pr\u00e9sence de l\u00e9sions m\u00e9dullaires, le sexe masculin et un EDSS plus \u00e9lev\u00e9. Par rapport aux traitements peu efficaces, les traitements \u00e0 haute efficacit\u00e9 (HET) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s comme \u00e9tant plus efficaces, mais pr\u00e9sentent des effets secondaires potentiellement plus graves, car l’activit\u00e9 de la maladie et la r\u00e9ponse au traitement varient d’un patient \u00e0 l’autre. Les lignes directrices sur la scl\u00e9rose en plaques recommandent de traiter les patients avec un HET le plus t\u00f4t possible. \u00c9tant donn\u00e9 que la majorit\u00e9 des handicaps surviennent ind\u00e9pendamment des pouss\u00e9es et de l’activit\u00e9 de l’imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM), le traitement doit se concentrer sur les processus pathologiques qui contribuent \u00e0 la perte lente de la fonction neurologique, et ce d\u00e8s les premiers stades de la maladie de la SEP. Pour planifier le s\u00e9quen\u00e7age et l’escalade du traitement en temps opportun, le statut vaccinal et les effets immunologiques des traitements modificateurs de la maladie (DMT) doivent \u00eatre pris en compte [2].<\/p>\n

Les strat\u00e9gies de traitement intensif pr\u00e9coce de la SEP comprennent des th\u00e9rapies intensives continues (natalizumab, fingolimod, ocrelizumab) ou des th\u00e9rapies d’induction (mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine) [3]. Un suivi de 10 ans de 100 patients cons\u00e9cutifs atteints de SEPR pr\u00e9coce et active ayant re\u00e7u de la mitoxantrone (tous les 3 ou 6 mois) a montr\u00e9 que la plupart des patients n’ont pas eu besoin de traitement suppl\u00e9mentaire ou ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par un DMT de premi\u00e8re ligne ; le taux de pouss\u00e9e annuel moyen (ARR) \u00e9tait faible et le score EDSS moyen est rest\u00e9 nettement am\u00e9lior\u00e9. Chez les patients atteints de SMRR agressif, l’alemtuzumab a montr\u00e9 un ARR durablement bas jusqu’\u00e0 huit ans et un EDSS moyen stable. Les taux de rechute \u00e9taient \u00e9galement associ\u00e9s \u00e0 un faible risque de lymphop\u00e9nie s\u00e9v\u00e8re ou de rechute clinique apr\u00e8s l’induction par la cladribine orale (dose d\u00e9pendant du poids chaque ann\u00e9e pendant 2 ans). La n\u00e9cessit\u00e9 d’envisager une d\u00e9sescalade th\u00e9rapeutique a \u00e9t\u00e9 soulign\u00e9e pendant la pand\u00e9mie de COVID-19, lorsque certains traitements contre la SEP \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une r\u00e9ponse att\u00e9nu\u00e9e au vaccin contre le COVID-19 et \u00e0 un risque accru d’infection grave par le COVID-19. L’\u00e9tude NOVA dans le RRMS a montr\u00e9 que la plupart des patients recevant le natalizumab toutes les 4 semaines pouvaient passer \u00e0 un sch\u00e9ma posologique toutes les 6 semaines sans que cela n’affecte l’efficacit\u00e9. De la m\u00eame mani\u00e8re, une grande \u00e9tude r\u00e9trospective a montr\u00e9 que le retard de 4 semaines d’un anti-CD20 (ocrelizumab) \u00e9tait aussi efficace que la posologie standard tous les 6 mois.<\/p>\n

Le r\u00f4le des r\u00e9sultats centr\u00e9s sur le patient<\/h2>\n

Pour garantir des soins centr\u00e9s sur le patient, la n\u00e9cessit\u00e9, l’acceptation et l’utilisation de r\u00e9sultats centr\u00e9s sur le patient (PROs) doivent \u00eatre standardis\u00e9es. Le projet PROMS a initi\u00e9 plusieurs groupes de travail afin d’\u00e9tudier comment les PRO pourraient \u00eatre int\u00e9gr\u00e9s dans les politiques de sant\u00e9 et dans la vie quotidienne des patients [4]. Les patients devraient devenir eux-m\u00eames des chercheurs, aider \u00e0 am\u00e9liorer les soins et trouver des solutions aux d\u00e9fis qu’ils doivent relever dans leur vie avec la SEP. L’utilisation des technologies de sant\u00e9 num\u00e9riques permet de r\u00e9v\u00e9ler une image plus pr\u00e9cise de l’\u00e9volution de la maladie, ce qui souligne le besoin des patients et la normalisation de l’int\u00e9gration des PRO dans les essais cliniques. Depuis la pand\u00e9mie COVID-19, les technologies num\u00e9riques de sant\u00e9 sont de plus en plus utilis\u00e9es pour les \u00e9valuations num\u00e9riques, \u00e0 la fois dans les essais cliniques et comme moyen d’impliquer les patients dans leurs propres soins. L’utilisation de tels dispositifs pour am\u00e9liorer les r\u00e9sultats est tr\u00e8s r\u00e9pandue pour des maladies telles que le diab\u00e8te. En outre, les patients atteints de SEP peuvent utiliser des journaux \u00e9lectroniques bas\u00e9s sur des t\u00e9l\u00e9phones portables pour enregistrer et rapporter l’activit\u00e9 clinique quotidienne de la maladie, l’\u00e9tat psychologique et la qualit\u00e9 de vie. De tels dispositifs peuvent mesurer l’impact de facteurs r\u00e9els sur la mobilit\u00e9 et permettre une \u00e9valuation plus pr\u00e9cise de la d\u00e9t\u00e9rioration de la marche, qui pourrait pr\u00e9dire le risque de chutes ou de progression silencieuse de la maladie. En fin de compte, il s’agit de travailler avec les principales parties prenantes pour s’assurer que les PRO font partie int\u00e9grante de tous les aspects de la politique et de la pratique de sant\u00e9 pour les patients atteints de SEP, et pour d\u00e9terminer la meilleure fa\u00e7on d’int\u00e9grer ces informations.<\/p>\n

Hors MS<\/h2>\n

Le trouble du spectre de la neuromy\u00e9lite optique (NMO-SD) est une maladie qui dure toute la vie et qui se caract\u00e9rise typiquement par des pouss\u00e9es plut\u00f4t que par une progression de la maladie. Le risque de rechute \u00e9tait d’environ 30% avec les traitements traditionnels. Cependant, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les traitements par anticorps monoclonaux r\u00e9cemment approuv\u00e9s pour les NMO-SD positifs aux anticorps anti-aquaporine 4 (AQP4) r\u00e9duisent consid\u00e9rablement le risque de rechute, qu’ils soient administr\u00e9s en monoth\u00e9rapie ou en traitement d’appoint. En combinaison avec les connaissances acquises gr\u00e2ce aux \u00e9tudes immunologiques, il pourrait \u00eatre possible de d\u00e9velopper un traitement plus personnalis\u00e9 pour les patients atteints de NMO-SD [5]. Les patients atteints de NMO-SD trait\u00e9s avec des m\u00e9dicaments plus anciens ont un risque d’environ un tiers de rechute dans l’ann\u00e9e. Les nouveaux anticorps monoclonaux satralizumab, inebilizumab et eculizumab ont des cibles diff\u00e9rentes, notamment IL-6R, CD19 et le compl\u00e9ment. Une comparaison des r\u00e9sultats des essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s de ces trois anticorps monoclonaux a montr\u00e9 que le satralizumab et l’inebilizumab r\u00e9duisaient de trois quarts le risque de rechute chez les patients atteints de NMO-SD AQP4 positif, la r\u00e9duction du risque de rechute \u00e9tant encore plus importante avec l’\u00e9culizumab (94 %). Il convient toutefois de noter que le co\u00fbt, l’absence de donn\u00e9es comparatives directes avec des traitements plus anciens, le risque d’infection et les risques \u00e0 long terme peuvent constituer des inconv\u00e9nients pour ces nouvelles mol\u00e9cules. En outre, aucun de ces anticorps monoclonaux n’est efficace chez les patients NMO-SD n\u00e9gatifs pour l’AQP4 et aucun n’est autoris\u00e9 pour le traitement des patients de moins de 12 ans. Le choix d’un nouveau traitement peut d\u00e9pendre de plusieurs facteurs, notamment le co\u00fbt, la disponibilit\u00e9, l’\u00e2ge du patient et les traitements ant\u00e9rieurs. Des \u00e9tudes immunologiques sur la NMO-SD et la MOGAD sugg\u00e8rent que la signalisation IL-6 favorise la production d’auto-anticorps AQP4 \u00e0 partir de blastes plasmatiques ; il est donc possible que la programmation des cellules B soit utilis\u00e9e pour un traitement plus personnalis\u00e9 des patients atteints de maladies d\u00e9my\u00e9linisantes. En retour, cette connaissance accrue pourrait permettre une d\u00e9sescalade ou l’arr\u00eat des traitements immunosuppresseurs.<\/p>\n

Congr\u00e8s : ECTRIMS 2022<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Eggen B, Ramaglia V, Quintana F. Pathogenesis Session 1. Hot Topic 4 : New ways of imaging MS pathology. 26.10.2022, ECTRIMS 2022<\/li>\n
  2. Montalban X, Rostein D, Giovannoni G. Therapy Session 1. Hot Topic 1 : High efficacy therapies. 26.10.2022, ECTRIMS 2022<\/li>\n
  3. Edan G, Waubant E, Strijbis E. Th\u00e9rapie session 1. Hot Topic 5 : Escalating and de-escalating DMTs. 27.10.2022. EVTRIMS 2022<\/li>\n
  4. Weiland H, Battaglia MA, Leocani L, Khan U. Session clinique 1. Symposium europ\u00e9en de la Fondation Charcot : Le patient au centre – r\u00f4le des r\u00e9sultats rapport\u00e9s par les patients. 26.10.2022, ECTRIMS 2022<\/li>\n
  5. Palace J, van Luijn M, Marignier R. Session clinique 2. Hot Topic 2 : NMO-SD. 26.10.2022. ECTRIMS 2022.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(6) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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