{"id":324046,"date":"2022-12-01T01:00:00","date_gmt":"2022-12-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/strategies-therapeutiques-pour-une-maladie-heterogene\/"},"modified":"2022-12-01T01:00:00","modified_gmt":"2022-12-01T00:00:00","slug":"strategies-therapeutiques-pour-une-maladie-heterogene","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/strategies-therapeutiques-pour-une-maladie-heterogene\/","title":{"rendered":"Strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques pour une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne"},"content":{"rendered":"

Le d\u00e9pistage pr\u00e9coce, la stratification des risques et le traitement adapt\u00e9 de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique (SSc) sont d’une importance capitale pour pouvoir contrer \u00e0 temps les limitations li\u00e9es \u00e0 la maladie et les manifestations potentiellement mortelles. La pneumopathie interstitielle (PID) est une manifestation organique de la scl\u00e9rose en plaques qui entra\u00eene une mortalit\u00e9 importante. Outre les immunosuppresseurs, le nintedanib, un antifibrotique, est disponible depuis un certain temps en Suisse et le tocilizumab a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 aux \u00c9tats-Unis sur la base de r\u00e9sultats positifs de phase III.<\/strong><\/p>\n

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Pour le diagnostic pr\u00e9coce de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique, les crit\u00e8res VEDOSS (“Very Early Diagnosis of Systemic Sclerosis”) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9finis il y a quelques ann\u00e9es [1,2]. Le syndrome de Raynaud, le gonflement des doigts (“Puffy fingers”), les modifications des capillaires du pli de l’ongle et la d\u00e9tection d’auto-anticorps antinucl\u00e9aires (ANA) sont pr\u00e9dictifs de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique (SSc), a expliqu\u00e9 le Dr Hanna Grasshoff, Clinique de rhumatologie et d’immunologie clinique, H\u00f4pital universitaire du Schleswig-Holstein, L\u00fcbeck [1]. Les crit\u00e8res de classification \u00e9tablis en 2013 par l’American College of Rheumatology (ACR) et la European League Against Rheumatism (EULAR) sont toujours valables [1,16]. Les ANA associ\u00e9s \u00e0 la SSc les plus courants sont les anticorps anti-centrom\u00e8re (ACA) et les anticorps anti-topoisom\u00e9rase (ATA, Scl70). Des r\u00e9sultats empiriques r\u00e9cents confirment que les crit\u00e8res VEDOSS sont adapt\u00e9s \u00e0 la stratification du risque chez les patients. Cela a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 dans une \u00e9tude publi\u00e9e en 2021 dans le European Journal of Internal Medicine<\/em> [3]. L’intervenante r\u00e9sume la proc\u00e9dure diagnostique de la mani\u00e8re suivante (fig. 1) : <\/span>“On d\u00e9piste les patients avec une manom\u00e9trie \u0153sophagienne, des examens de la fonction pulmonaire et \u00e9ventuellement un scanner \u00e0 haute r\u00e9solution s’il y a des anomalies, ainsi que le peptide natriur\u00e9tique et l’\u00e9chocardiographie Doppler” [1]. Un ECG suppl\u00e9mentaire peut \u00e9ventuellement \u00eatre utile [1]. Au cours de l’\u00e9volution, des examens annuels de la fonction pulmonaire et des \u00e9chocardiographies Doppler sont recommand\u00e9s. En ce qui concerne l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire, y compris l’HAP SSc, une nouvelle ligne directrice ESC\/ERS a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en 2022 [17]. Les anciennes valeurs cibles ont \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9es et sont d\u00e9sormais les suivantes : mPAP (pression art\u00e9rielle pulmonaire moyenne) >20 mmHg, PAWP (pression art\u00e9rielle pulmonaire de Wedge) \u226415 mmHg, PVR (r\u00e9sistance vasculaire pulmonaire) \u2265 2 WU (unit\u00e9s Wood*).<\/p>\n

* unit\u00e9 de mesure traditionnelle des r\u00e9sistances vasculaires<\/em><\/span><\/p>\n

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“Profiter des “fen\u00eatres d’opportunit\u00e9<\/h2>\n

La distinction entre la SSc cutan\u00e9e limit\u00e9e et la SSc cutan\u00e9e diffuse est toujours d’actualit\u00e9. Selon les recommandations de l’EULAR, l’approche th\u00e9rapeutique d\u00e9pend de l’organe impliqu\u00e9 [5] : 1. le syndrome de Raynaud 2. ulc\u00e8res num\u00e9riques, 3. SSc-PAH, 4. manifestations cutan\u00e9es et pulmonaires, 5. crise r\u00e9nale, 6) Manifestations gastro-intestinales. Les deux m\u00e9dicaments les plus utilis\u00e9s sont le cyclophosphamide et le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til (MMF), sur la base de deux \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es ayant donn\u00e9 des r\u00e9sultats d’efficacit\u00e9 similaires [6,7]. Dans l’\u00e9tude Scleroderma Lung Study (SLS) II, le cyclophosphamide et le MMF ont obtenu une efficacit\u00e9 comparable, mais le MMF a pr\u00e9sent\u00e9 un meilleur profil de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance \u00e0 long terme (Fig. 4).<\/span> Par cons\u00e9quent, le MMF est plus souvent utilis\u00e9 en pratique clinique. La question des implications d’un diagnostic pr\u00e9coce pour le traitement est bien s\u00fbr d’un grand int\u00e9r\u00eat. Dans une \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective publi\u00e9e en 2022, les patients atteints de SSc qui ont pr\u00e9sent\u00e9 une SSc cutan\u00e9e diffuse ou une pneumopathie interstitielle dans les 6 ans suivant l’apparition de la maladie ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis en un groupe d’intervention pr\u00e9coce et un groupe d’intervention retard\u00e9e en fonction de la dur\u00e9e de la maladie. Pour les premiers, le traitement a d\u00e9but\u00e9 dans les \u226418 mois suivant l’apparition de la maladie, tandis que pour les seconds, il n’a d\u00e9but\u00e9 que >18 mois apr\u00e8s [4]. Les options th\u00e9rapeutiques m\u00e9dicamenteuses utilis\u00e9es \u00e9taient le cyclophosphamide, le MMF, le m\u00e9thotrexate ou le tocilizumab. Dans le groupe ayant b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d’une intervention pr\u00e9coce, la maladie active a diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative, passant de 79% \u00e0 42% (p=0,007), tandis que le changement dans le groupe ayant b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d’une intervention tardive n’\u00e9tait pas statistiquement significatif (68% \u00e0 42% ; p=0,11). Dans l’ensemble, les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude soutiennent l’id\u00e9e qu’il existe une “fen\u00eatre d’opportunit\u00e9” pour les possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques chez les patients atteints de SSc.<\/p>\n

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SSc-ILD – spectre th\u00e9rapeutique \u00e9largi pour une complication potentiellement mortelle<\/h2>\n

En cas de manifestations cutan\u00e9es et pulmonaires, l’EULAR recommande les options m\u00e9dicamenteuses suivantes : M\u00e9thotrexate, cyclophosphamide, autogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques, \u00e9ventuellement MMF, \u00e9ventuellement azathioprine. La pneumopathie interstitielle (PID) dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique (PID-SSC) est actuellement la principale cause de d\u00e9c\u00e8s associ\u00e9e \u00e0 la maladie chez les patients atteints de SSc [8]. La pr\u00e9valence de l’ILD en tant que complication de la SSc est d’environ 50% dans une cohorte r\u00e9cente bas\u00e9e sur la population [9]. Les traitements m\u00e9dicamenteux utilis\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent sont principalement des immunosuppresseurs, le MMF \u00e9tant le produit le plus utilis\u00e9 au niveau international [10,11]. Des \u00e9tudes r\u00e9centes indiquent que le nint\u00e9danib et le tocilizumab peuvent contribuer \u00e0 ralentir la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction pulmonaire dans la SSc-ILD [12]. Le nint\u00e9danib est un inhibiteur de tyrosine kinase \u00e0 action antifibrotique, utilis\u00e9 pour lutter contre la cicatrisation du tissu pulmonaire dans les pneumopathies interstitielles. En Suisse, le nint\u00e9danib (Ofev\u00ae) est autoris\u00e9 depuis 2020 pour le traitement de la pneumopathie interstitielle associ\u00e9e \u00e0 la scl\u00e9rose syst\u00e9mique [12]. La posologie recommand\u00e9e est de 150 mg deux fois par jour, \u00e0 environ 12 heures d’intervalle. Le tocilizumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA am\u00e9ricaine pour le traitement de la SSc-ILD sur la base des donn\u00e9es d’une \u00e9tude de phase III [13].<\/p>\n

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La m\u00e9decine de pr\u00e9cision est tourn\u00e9e vers l’avenir<\/h2>\n

Une prise de position du groupe de travail sur le traitement par cellules souches de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de rhumatologie a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e sur la transplantation autologue de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (ahSZT) dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique [14]. Par cons\u00e9quent, une ahSZT est appropri\u00e9e dans les conditions suivantes : dur\u00e9e maximale de la maladie de 4 ans, mRSS de min. 15, atteinte interne d’un organe ou autres facteurs de mauvais pronostic, r\u00e9ponse insuffisante au cyclophosphamide ou au MMF. La SSc est une maladie tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne. “\u00c0 long terme, nous avons besoin d’une stratification mol\u00e9culaire \u00e0 diff\u00e9rents niveaux d’OMICS”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Grasshoff [1]. C’est l\u00e0 qu’intervient la m\u00e9decine de pr\u00e9cision. “L’objectif serait de traiter la vasculopathie de mani\u00e8re vasoactive, l’inflammation de mani\u00e8re immunomodulatrice et la fibrose de mani\u00e8re antifibrotique”, a d\u00e9clar\u00e9 l’intervenante [1]. Les \u00e9tudes corr\u00e9lant la signature g\u00e9n\u00e9tique intrins\u00e8que avec la r\u00e9ponse \u00e0 diff\u00e9rents m\u00e9dicaments constituent une approche prometteuse pour une strat\u00e9gie de traitement cibl\u00e9e sp\u00e9cifique \u00e0 un sous-groupe avec un profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque optimis\u00e9.<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : Congr\u00e8s allemand de rhumatologie<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. “La scl\u00e9rose syst\u00e9mique – une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne”, Dr Hanna Grasshoff, Congr\u00e8s allemand de rhumatologie, 31.08.-03.09.2022.<\/li>\n
  2. Minier T, et al : Ann Rheum Dis 2014 ; 73(12) : 2087-2093.<\/li>\n
  3. Gonzalez Garcia A, Callejas-Rubio JL : European Journal of Internal Medicine 97(Suppl 113) ; DOI:10.1016\/j.ejim.2021.12.012<\/li>\n
  4. Yomono K, Kuwana M : Rhumatologie (Oxford) 2022 ; 61(9) : 3677-3685.<\/li>\n
  5. Kowal-Bielecka O, et al : Ann Rheum Dis 2017 ; 76(8) : 1327-1339.<\/li>\n
  6. Tashkin DP, et al : NEJM 2006 (354) : 2655-2666.<\/li>\n
  7. Tashkin DP, et al : Lancet Respir Med 2016 (4) : 708-719.<\/li>\n
  8. Elhai M, et al : Ann Rheum Dis 2019 ; 78 : 979-987.<\/li>\n
  9. Hoffmann-Vold AM, et al : Am J Respir Crit Care Med 2019 ; 200 : 1258-1266.<\/li>\n
  10. Fern\u00e1ndez-Codina A, et al : Arthritis Rheumatol 2018 ; 70 : 1820-1828.<\/li>\n
  11. Khanna D, et al. : [abstract]. Arthritis Rheumatol 2018, 70e (suppl 9). https:\/\/acrabstracts.org\/<\/li>\n
  12. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 07.11.2022)<\/li>\n
  13. Khanna D, et al : Lancet Respir Med 2020 ; 8 : 963-974<\/li>\n
  14. Alexander T, Burmester G : Journal de rhumatologie. \u00c9dition 5\/2020.<\/li>\n
  15. Schneider U, et al : Z Rheumatol 2021 ; 80 : 868-878.<\/li>\n
  16. van den Hoogen F, et al : Arthritis Rheum 2013 ; 65(11) : 2737-2347.<\/li>\n
  17. Humbert M, et al : ESC\/ERS Scientific Document Group. EHJ 2022 ; 43(38) : 3618-3731.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(11) : 16-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le d\u00e9pistage pr\u00e9coce, la stratification des risques et le traitement adapt\u00e9 de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique (SSc) sont d’une importance capitale pour pouvoir contrer \u00e0 temps les limitations li\u00e9es \u00e0 la…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":126748,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Scl\u00e9rose syst\u00e9mique ","footnotes":""},"category":[11378,11527,11315,11535,11505,11549],"tags":[12411,12415,12420],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324046","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologie","category-etudes","category-medecine-interne-generale","category-rapports-de-congres","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-ecg-fr","tag-raynaud-fr","tag-sclerose-systemique","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 21:18:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":324053,"slug":"strategie-terapeutiche-per-una-malattia-eterogenea","post_title":"Strategie terapeutiche per una malattia eterogenea","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/strategie-terapeutiche-per-una-malattia-eterogenea\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":324058,"slug":"estrategias-terapeuticas-para-uma-doenca-heterogenea","post_title":"Estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para uma doen\u00e7a heterog\u00e9nea","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estrategias-terapeuticas-para-uma-doenca-heterogenea\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324062,"slug":"estrategias-terapeuticas-para-una-enfermedad-heterogenea","post_title":"Estrategias terap\u00e9uticas para una enfermedad heterog\u00e9nea","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/estrategias-terapeuticas-para-una-enfermedad-heterogenea\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324046","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324046"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324046\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/126748"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324046"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324046"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324046"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324046"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}