{"id":324256,"date":"2022-11-10T01:00:00","date_gmt":"2022-11-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-traitements-systemiques-modernes-regulent-de-maniere-ciblee-la-reaction-immunitaire-excessive\/"},"modified":"2022-11-10T01:00:00","modified_gmt":"2022-11-10T00:00:00","slug":"les-traitements-systemiques-modernes-regulent-de-maniere-ciblee-la-reaction-immunitaire-excessive","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-traitements-systemiques-modernes-regulent-de-maniere-ciblee-la-reaction-immunitaire-excessive\/","title":{"rendered":"Les traitements syst\u00e9miques modernes r\u00e9gulent de mani\u00e8re cibl\u00e9e la r\u00e9action immunitaire excessive"},"content":{"rendered":"

Le paysage th\u00e9rapeutique des patients souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re est en pleine \u00e9volution. Dans la pathogen\u00e8se multifactorielle de cette dermatose chronique r\u00e9cidivante, une r\u00e9ponse immunitaire perturb\u00e9e joue un r\u00f4le central. Les m\u00e9dicaments biologiques et les inhibiteurs de Janus kinase ciblent les cytokines pro-inflammatoires par diff\u00e9rents m\u00e9canismes d’action, ce qui permet de soulager les sympt\u00f4mes. Le choix de l’option th\u00e9rapeutique appropri\u00e9e doit \u00eatre guid\u00e9 par des crit\u00e8res.<\/strong><\/p>\n

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Le tableau clinique de la dermatite atopique r\u00e9sulte d’interactions complexes entre des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, des d\u00e9fauts de barri\u00e8re, une r\u00e9ponse immunitaire domin\u00e9e par le type 2 et des facteurs environnementaux [1,2]. La perte d’eau trans\u00e9pidermique (TEWL) est plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients atteints de dermatite atopique, ce qui s’accompagne d’une x\u00e9rodermie et d’un prurit tr\u00e8s prononc\u00e9. Par cons\u00e9quent, les irritants et les allerg\u00e8nes peuvent p\u00e9n\u00e9trer davantage dans l’\u00e9piderme, ce qui d\u00e9clenche ou renforce l’inflammation. Cela peut cr\u00e9er un cercle vicieux de d\u00e9mangeaisons insupportables, de grattage et d’autres dommages \u00e0 la peau. (Fig. 1).<\/span> Au niveau immunopathologique, la dermatite atopique se caract\u00e9rise par une r\u00e9ponse immunitaire dominante de type T-Helfer 2 (Th2), domin\u00e9e notamment par les cytokines T2, telles que l’interleukine (IL)-4 et l’IL-13, explique le professeur Patrick Brunner, docteur en m\u00e9decine, \u00c9cole de m\u00e9decine Icahn du Mont Sina\u00ef, <\/em>New York (\u00c9tats-Unis) [3,4].<\/p>\n

Traitement orient\u00e9 vers le patient et \u00e9valuation r\u00e9guli\u00e8re de l’\u00e9volution de la maladie<\/h2>\n

L’objectif du traitement chez les patients atteints de dermatite atopique est avant tout d’am\u00e9liorer les d\u00e9mangeaisons et les l\u00e9sions inflammatoires de la peau. En principe, le traitement est adapt\u00e9 au patient et se base sur le degr\u00e9 de gravit\u00e9 de la maladie selon un sch\u00e9ma par \u00e9tapes [5]. Bien qu’un soin de base syst\u00e9matique \u00e0 base d’\u00e9mollients soit indispensable \u00e0 tous les stades de la maladie, il ne permet pas, en l’\u00e9tat actuel des connaissances, de pr\u00e9venir la dermatite atopique, selon les conclusions d’une \u00e9tude de pr\u00e9vention \u00e0 grande \u00e9chelle men\u00e9e aupr\u00e8s de jeunes enfants [4]. Dans 60% des cas, la dermatite atopique se manifeste au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e de vie [6]. Les facteurs pr\u00e9dictifs de la persistance de la dermatite atopique \u00e0 l’\u00e2ge adulte sont un d\u00e9but pr\u00e9coce de la maladie et la comorbidit\u00e9 avec d’autres affections du cercle atopique [6]. Lorsque les mesures anti-inflammatoires locales telles que les glucocortico\u00efdes topiques de diff\u00e9rentes puissances et les inhibiteurs topiques de la calcineurine ne sont pas efficaces, les patients atteints de dermatite atopique ont souvent besoin d’un traitement syst\u00e9mique. Le “Severity Scoring of Atopic Dermatitis” (SCORAD) peut \u00eatre utilis\u00e9 pour d\u00e9finir le degr\u00e9 de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9. En dessous de 25 points, l’ecz\u00e9ma atopique est class\u00e9 comme l\u00e9ger, entre 25 et 60 points comme mod\u00e9r\u00e9 et au-del\u00e0 de 60 points comme s\u00e9v\u00e8re [7].<\/p>\n

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Blocage de l’inflammation de type 2 par des agents biologiques<\/h2>\n

Les cascades de signaux de l’inflammation \u00e0 m\u00e9diation Th2 peuvent \u00eatre stopp\u00e9es \u00e0 l’aide de produits biologiques modernes. Au plus tard depuis l’autorisation de mise sur le march\u00e9 du dupilumab, il est consid\u00e9r\u00e9 comme indiscutable que l’inflammation de type 2 joue un r\u00f4le physiopathologique d\u00e9cisif dans la dermatite atopique, selon le professeur Brunner [3,8]. Le dupilumab se lie \u00e0 la sous-unit\u00e9 \u03b1 commune des r\u00e9cepteurs IL-4 et IL-13 et inhibe par la suite la voie de signalisation IL4\/IL13. Ces deux cytokines sont des moteurs importants des maladies qui reposent sur une inflammation de type 2. Le dupilumab n’est pas le seul \u00e0 r\u00e9duire significativement les processus inflammatoires par rapport au placebo, le tralokinumab – cet anticorps monoclonal qui cible sp\u00e9cifiquement l’IL-13 et emp\u00eache sa liaison au r\u00e9cepteur – a \u00e9galement re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9 dans le domaine de la dermatite atopique [8,9]. Un autre candidat m\u00e9dicament est le l\u00e9brikizumab. Ce produit biologique emp\u00eache la signalisation de l’IL-13 en se liant \u00e0 un \u00e9pitope de l’IL-13 qui emp\u00eache le complexe IL-13\/IL-13R\u03b11 de former un h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re avec l’IL-4R\u03b1 [9].<\/p>\n

Outre l’IL-4 et l’IL-13, d’autres composants jouent un r\u00f4le, ce qui fait l’objet de recherches intensives, par exemple en ce qui concerne les d\u00e9mangeaisons li\u00e9es \u00e0 la dermatite atopique [3]. On en sait de plus en plus sur les m\u00e9diateurs qui y sont impliqu\u00e9s. Il semble s’agir d’un type de prurit largement ind\u00e9pendant de l’histamine, les antihistaminiques ne se sont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9s tr\u00e8s efficaces dans la plupart des cas. En revanche, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 un effet antiprurigineux de l’anticorps antir\u00e9cepteur IL-31, le n\u00e9molizumab. En revanche, selon les connaissances actuelles, le nemolizumab n’a que peu d’effet sur l’inflammation dermique, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Brunner [3].<\/p>\n

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Inhibition de la voie de signalisation JAK\/STAT par les inhibiteurs de Januskinase<\/h2>\n

Les progr\u00e8s ne concernent pas seulement les produits biologiques, mais aussi les inhibiteurs de Janus kinase (JAK-i). Contrairement aux produits biologiques, les JAK-i sont de petites mol\u00e9cules, appel\u00e9es “small molecules”. Avec le baricitinib (JAK1\/2-i), l’upadacitinib (JAK1-i) et l’abrocitinib (JAK1-i) comme traitements syst\u00e9miques, trois JAK-i oraux sont actuellement autoris\u00e9s en Suisse pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [8]. Les inhibiteurs de la Janus kinase emp\u00eachent la r\u00e9ponse cytokinique intracellulaire (m\u00e9canisme JAK-STAT). Les cytokines centrales dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique, qui d\u00e9clenchent leur r\u00e9ponse cytokinique par la voie de signalisation JAK-STAT, sont l’IL-4, l’IL-13 et l’IL-31 [10]. La question de savoir quelle option de traitement syst\u00e9mique est appropri\u00e9e pour quel patient devient de plus en plus importante. Ce qui est particuli\u00e8rement int\u00e9ressant dans le JAK-i en tant qu’option th\u00e9rapeutique, c’est sa rapidit\u00e9 d’action. En ce qui concerne le profil d’effets secondaires, il appara\u00eet que, par rapport aux m\u00e9dicaments biologiques, les infections sont plus fr\u00e9quentes et que certains param\u00e8tres de laboratoire sont modifi\u00e9s sous l’effet du traitement, de sorte qu’un suivi plus intensif des patients est n\u00e9cessaire. Le profil d’effets secondaires des JAK-i d\u00e9pend de la substance et de la dose.<\/p>\n

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La recherche a d’autres fl\u00e8ches dans son carquois<\/h2>\n

Compte tenu du fait que les sympt\u00f4mes de la dermatite atopique r\u00e9apparaissent souvent apr\u00e8s l’arr\u00eat d’un traitement syst\u00e9mique immunomodulateur, la recherche se concentre \u00e9galement sur l’analyse de la m\u00e9moire immunologique. Dans une \u00e9tude observationnelle publi\u00e9e en 2021 dans la revue Science Immunology <\/em>, les patients trait\u00e9s avec succ\u00e8s par dupilumab ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s \u00e0 l’aide de technologies multi-omiques telles que le s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN de cellule unique [11]. Des populations sp\u00e9cifiques de cellules immunitaires ont ainsi pu \u00eatre identifi\u00e9es, indiquant la persistance d’une m\u00e9moire de la maladie et permettant un syst\u00e8me de r\u00e9ponse rapide de “cross talk” entre k\u00e9ratinocytes, cellules dendritiques et lymphocytes T.<\/p>\n

Parmi les autres approches actuellement \u00e0 l’\u00e9tude, on trouve \u00e9galement un traitement par anticorps dirig\u00e9 contre la TSLP. La TSLP (Thymic stromal lymphoprotein) est une cytokine d\u00e9riv\u00e9e des cellules \u00e9pith\u00e9liales, produite en r\u00e9ponse \u00e0 des stimuli pro-inflammatoires et pr\u00e9sente en abondance dans la peau l\u00e9sionnelle des patients atteints de dermatite atopique [18]. Les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent sur un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre OX40, un r\u00e9cepteur costimulateur des lymphocytes T activ\u00e9s, se sont \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9es prometteuses [18].<\/p>\n

Une autre approche possible pour traiter la dermatite atopique concerne la dysbiose dermique caract\u00e9ristique. On observe une forte diminution de la diversit\u00e9 bact\u00e9rienne et une pr\u00e9dominance de Staphylococcus aureus (S. aureus) <\/em>, en particulier pendant les pouss\u00e9es aigu\u00ebs [12]. Une explication de la surinfection par S. aureus<\/em> est qu’il n’y a pas assez de production de peptides antimicrobiens, explique le professeur Brunner. Le fait qu’une application locale de microbes cutan\u00e9s antimicrobiens r\u00e9duise la colonisation de S. aureus<\/em> chez les personnes souffrant de dermatite atopique confirme ce concept [13].<\/p>\n

Congr\u00e8s : EADV Annual Meeting<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Elias PM, Wakefield JS : Des anomalies cellulaires et de signalisation pourraient-elles converger pour provoquer une dermatite atopique ? J Dtsch Dermatol Ges 2020 ; 18 : 1215-1223.<\/li>\n
  2. Traidl S, Werfel T, Traidl-Hoffmann C : Ecz\u00e9ma atopique : les r\u00e9sultats physiopathologiques comme le d\u00e9but d’une nouvelle \u00e8re d’options th\u00e9rapeutiques. Handb Exp Pharmacol 2021 doi : 10.1007\/164_2021_49<\/li>\n
  3. “New treatments for atopic dermatitis”, pr\u00e9sentation ID D2T01.2A, EADV Annual Meeting, Prof. Dr. med. Patrick Brunner, 09.09.2022<\/li>\n
  4. Chalmers JR, et al ; \u00e9quipe de l’\u00e9tude BEEP. Emollient quotidien pendant l’enfance pour la pr\u00e9vention de l’ecz\u00e9ma : l’essai randomis\u00e9 contr\u00f4l\u00e9 BEEP. Lancet 2020 21 ; 395(10228) : 962-972.<\/li>\n
  5. Wollenberg A, et al : Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children : part I. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018 ; 32 : 657-682.<\/li>\n
  6. Ligne directrice (S2k) Dermatite atopique version longue version 2014, num\u00e9ro de registre AWMF : 013-027, www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/013-027l_S2k_Neurodermitis_2020-06-abgelaufen.pdf, (derni\u00e8re consultation 12.09.2022)<\/li>\n
  7. Deutsche Haut- und Allergiehilfe e.V., www.dha-neurodermitis.de\/therapie\/grundlagen-der-therapie.html, (derni\u00e8re consultation 12.09.2022)<\/li>\n
  8. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 12.09.2022)<\/li>\n
  9. Wollenberg A, et al : Tralokinumab in atopic dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges 2021 ; 19(10) : 1435-1442.<\/li>\n
  10. Klein B, Treudler R, Simon JC : Inhibiteurs de JAK en dermatologie – petites mol\u00e9cules, grands effets ? Aper\u00e7u du m\u00e9canisme d’action, des r\u00e9sultats des \u00e9tudes et des effets ind\u00e9sirables possibles. J Dtsch Dermatol Ges 2022 ; 20(1) : 19-25.<\/li>\n
  11. Bangert C, et al : La persistance de cellules dendritiques matures, TH2A, et de cellules Tc2 caract\u00e9rise la dermatite atopique cliniquement r\u00e9solue sous blocage de l’IL-4R\u03b1. Sci Immunol 2021 ; 6(55) : eabe2749.<\/li>\n
  12. F\u00f6lster-Holst R : Le r\u00f4le du microbiome cutan\u00e9 dans la dermatite atopique – liens et cons\u00e9quences. J Dtsch Dermatol Ges 2022 ; 20(5) : 571-578.<\/li>\n
  13. Nakatsuji T, et al : Les antimicrobiens issus des bact\u00e9ries commensales de la peau humaine prot\u00e8gent contre le Staphylococcus aureus et sont d\u00e9ficients dans la dermatite atopique. Sci Transl Med 2017;9 : eaah4680.<\/li>\n
  14. Rerknimitr P, et al : The etiopathogenesis of atopic dermatitis : barrier disruption, immunological derangement, and prurit. Inflamm Regener 2017 ; 37 : 14.<\/li>\n
  15. Worm M, et al : Traitement moderne de la dermatite atopique : m\u00e9dicaments biologiques et \u00e0 petites mol\u00e9cules. J Dtsch Dermatol Ges. 2020 ; 18(10) : 1085-1093.<\/li>\n
  16. Augustin M, et al. : Neurodermitis : Informationen f\u00fcr Patienten und Interessierte, en ligne sur : tk.de, num\u00e9ro de recherche : 2099546.<\/li>\n
  17. Werfel T, et al : Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2016 ; 138(2) : 336-349.<\/li>\n
  18. Quint T, Bangert C : Th\u00e9rapie biologique de la dermatite atopique. \u00e0 fleur de peau 2021 ; 20, 37-44.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022 ; 32(5) : 24-26 (publi\u00e9 le 25.10.22, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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