{"id":324379,"date":"2022-11-01T01:00:00","date_gmt":"2022-11-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tralokinumab-un-autre-medicament-biologique-avec-un-excellent-profil-benefice-risque\/"},"modified":"2022-11-01T01:00:00","modified_gmt":"2022-11-01T00:00:00","slug":"tralokinumab-un-autre-medicament-biologique-avec-un-excellent-profil-benefice-risque","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/tralokinumab-un-autre-medicament-biologique-avec-un-excellent-profil-benefice-risque\/","title":{"rendered":"Tralokinumab – un autre m\u00e9dicament biologique avec un excellent profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque"},"content":{"rendered":"

Depuis d\u00e9but juin de cette ann\u00e9e, le tralokinumab – un anticorps monoclonal humain IgG4 qui se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 la cytokine IL-13 avec une forte affinit\u00e9 – est rembours\u00e9 en Suisse pour les adultes atteints de dermatite atopique. Tant les donn\u00e9es d’efficacit\u00e9 que le profil de s\u00e9curit\u00e9 de ce m\u00e9dicament biologique sont extr\u00eamement prometteurs selon les \u00e9tudes cliniques. Chez les patients qui pr\u00e9sentent une r\u00e9ponse rapide, un intervalle de quatre semaines entre les doses peut \u00eatre envisag\u00e9.<\/strong><\/p>\n

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La dermatite atopique fait partie des maladies \u00e0 pr\u00e9dominance de type 2, qui sont dues \u00e0 des interactions complexes entre des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux. La compr\u00e9hension de l’\u00e9tiopathog\u00e9nie s’est fondamentalement \u00e9largie au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Cela a notamment conduit au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies syst\u00e9miques modernes \u00e0 partir des classes de substances biologiques et des inhibiteurs de Janus kinase, ce qui est d’une grande port\u00e9e, car les formes mod\u00e9r\u00e9es et s\u00e9v\u00e8res de la dermatite atopique en particulier s’accompagnent d’une charge de morbidit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e. De fortes d\u00e9mangeaisons et des l\u00e9sions cutan\u00e9es ecz\u00e9mateuses visibles sont souvent associ\u00e9es \u00e0 des \u00e9tats d\u00e9pressifs, \u00e0 de l’anxi\u00e9t\u00e9 et \u00e0 une qualit\u00e9 de sommeil alt\u00e9r\u00e9e. L’un des principaux objectifs du traitement est d’am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie, ce qui est plus facilement r\u00e9alisable avec des options th\u00e9rapeutiques qui pr\u00e9sentent \u00e0 la fois une efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e et un profil de s\u00e9curit\u00e9 favorable. “Dans la pratique, nous attendons des traitements qui sont s\u00fbrs et que nous pouvons utiliser facilement”, explique le PD Dr Ahmad Jalili, Dermatology & Skin Care Clinic, Buochs [1]. Le fait que l’utilisation de m\u00e9dicaments biologiques ne n\u00e9cessite pas de pr\u00e9s\u00e9lection et g\u00e9n\u00e9ralement peu de contr\u00f4les de laboratoire est un grand avantage compte tenu de la pression du temps dans le quotidien clinique.<\/p>\n

L’inflammation \u00e0 m\u00e9diation Th2 est physiopathologiquement centrale<\/h2>\n

La dermatite atopique d\u00e9bute g\u00e9n\u00e9ralement dans la petite enfance, mais parfois \u00e0 l’\u00e2ge adulte. Les d\u00e9mangeaisons et le grattage qui en r\u00e9sulte contribuent \u00e0 des complications cutan\u00e9es telles que l’excoriation et les infections chez [2,3]. La pathogen\u00e8se de la dermatite atopique est complexe et fait intervenir plusieurs voies. “Peter Schmid- Grendelmeier de la clinique dermatologique de l’h\u00f4pital universitaire de Zurich [3]. Ainsi, ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de grands progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans la recherche sur la pathogen\u00e8se et dans le d\u00e9veloppement de strat\u00e9gies de traitement bas\u00e9es sur celle-ci. Les principaux facteurs pathog\u00e8nes de la dermatite atopique sont l’inflammation m\u00e9di\u00e9e par Th2 et un d\u00e9faut de la barri\u00e8re \u00e9pidermique. Des cascades se produisent, qui entretiennent et amplifient les d\u00e9mangeaisons et irritent les fibres nerveuses de la peau, explique l’expert. Les \u00e9tudes sur les m\u00e9canismes immunopathologiques de la dermatite atopique montrent que les cytokines IL-4 et IL-13 produites par les cellules Th2, en particulier, ont une importance physiopathologique centrale [4]. Une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique pour inhiber l’activit\u00e9 pro-inflammatoire de ces messagers consiste \u00e0 utiliser des anticorps monoclonaux qui inhibent la signalisation [5,6].<\/p>\n

Le tralokinumab inhibe s\u00e9lectivement la cytokine cl\u00e9 IL-13<\/h2>\n

Le dupilumab, un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre IL-4 et IL-13, a \u00e9t\u00e9 le premier repr\u00e9sentant des produits biologiques dans le domaine de la dermatite atopique \u00e0 \u00eatre lanc\u00e9 sur le march\u00e9 suisse en 2019. Avec le tralokinumab, r\u00e9cemment approuv\u00e9, un autre m\u00e9dicament biologique est d\u00e9sormais disponible. “Nous sommes tr\u00e8s heureux d’avoir maintenant une deuxi\u00e8me substance”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Schmid-Grendelmeier. Adtralza\u00ae (tralokinumab) peut \u00eatre utilis\u00e9 chez les patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re lorsque le traitement par des m\u00e9dicaments topiques d\u00e9livr\u00e9s sur ordonnance ne permet pas de contr\u00f4ler correctement la maladie ou n’est pas recommand\u00e9 [7]. Le tralokinumab neutralise sp\u00e9cifiquement l’IL-13 en se liant \u00e0 cette cytokine, emp\u00eachant ainsi l’interaction avec le r\u00e9cepteur IL-13R\u03b11 [6,8]. L’IL-13 est une cytokine cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique [6]. Une surexpression de l’IL-13 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 la fois dans la peau atopique l\u00e9sionnelle et non l\u00e9sionnelle, et il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert que les niveaux d’IL-13 \u00e9taient corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la dermatite atopique [9].<\/p>\n

Am\u00e9lioration de l’\u00e9tat de la peau et apaisement des d\u00e9mangeaisons<\/h2>\n

“Les \u00e9tudes les plus importantes pour l’approbation ont \u00e9t\u00e9 ECZTRA 1-3”, explique le Prof. Stephan Weidinger du Centre des maladies inflammatoires de la peau, H\u00f4pital universitaire du Schleswig-Holstein, Campus de Kiel [10]. ECZTRA 1 (n=802) et ECZTRA 2 (n=794) ont \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’une monoth\u00e9rapie par tralokinumab dans la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re dans deux \u00e9tudes multinationales de phase III randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es de 52 semaines, con\u00e7ues de mani\u00e8re identique [11]. Les participants adultes \u00e0 l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans un rapport 3:1 pour recevoir le tralokinumab 300 mg toutes les 2 semaines (q2w) ou un placebo. Dans les deux \u00e9tudes, le tralokinumab \u00e9tait significativement sup\u00e9rieur au placebo en termes d’am\u00e9lioration des crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires IGA 0\/1 et EASI-75 \u00e0 16 semaines [11\u201313]. “Nous avons besoin de traitements qui am\u00e9liorent non seulement la peau, mais qui soulagent \u00e9galement les d\u00e9mangeaisons, et c’est ce que fait le tralokinumab”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Weidinger [10]. Outre les scores hebdomadaires pour le prurit, des am\u00e9liorations significatives ont \u00e9t\u00e9 obtenues sur d’autres crit\u00e8res secondaires tels que le DLQI et les troubles du sommeil li\u00e9s \u00e0 l’ecz\u00e9ma [8,11]. Chez les patients qui r\u00e9pondent rapidement au traitement par tralokinumab, on peut envisager d’\u00e9tendre l’intervalle entre les injections \u00e0 quatre semaines (q4w). (encadr\u00e9). <\/span>Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que de nombreux patients qui n’avaient pas atteint les crit\u00e8res d’\u00e9valuation IGA 0\/1 ou EASI-75 avec le tralokinumab q2w \u00e0 la semaine 16 ont obtenu des am\u00e9liorations en poursuivant le traitement. [11]. “De nombreux patients qui ne r\u00e9pondent initialement que partiellement au traitement, c’est-\u00e0-dire qui ne montrent que certaines am\u00e9liorations au cours des 16 premi\u00e8res semaines, d\u00e9veloppent ensuite le contr\u00f4le souhait\u00e9 de la maladie en poursuivant le traitement”, r\u00e9sume le professeur Weidinger.<\/p>\n

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ECZTRA 3 a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du tralokinumab 300 mg q2w en association avec un corticost\u00e9ro\u00efde topique* (TCS) chez 380 patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [9].   A la semaine 16, le nombre de patients ayant atteint l’EASI-75 dans le bras tralokinumab (56,0%) \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9 que dans le bras placebo (35,7%) (Fig. 1).<\/span> Le tralokinumab s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 significativement sup\u00e9rieur au placebo en termes d’IGA 0\/1 (38,9% contre 26,2%). Ceux qui ont atteint le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e0 la semaine 16 ont \u00e9t\u00e9 \u00e0 nouveau randomis\u00e9s 1:1 pour continuer le traitement par tralokinumab q2w ou pour r\u00e9duire la dose \u00e0 q4w. Environ 90% des patients ont maintenu leur r\u00e9ponse jusqu’\u00e0 la semaine 32 avec les deux r\u00e9gimes de dosage [8]. Les effets th\u00e9rapeutiques \u00e0 long terme du tralokinumab sont \u00e9valu\u00e9s dans l’\u00e9tude de prolongation en ouvert ECZTEND chez plus de 1400 patients atteints de dermatite atopique. Dans des analyses interm\u00e9diaires, sur 616 patients trait\u00e9s pendant 2 ans (104 semaines) par tralokinumab q2w plus TCS en option, des am\u00e9liorations durables ont \u00e9t\u00e9 obtenues en termes d’\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la dermatite atopique (Fig. 2) <\/span>[10,15].<\/p>\n

* Le traitement \u00e0 la demande par cortisone appliqu\u00e9e localement \u00e9tait le furoate de mom\u00e9tasone 0,1% (st\u00e9ro\u00efde de classe III), appliqu\u00e9 une fois par jour sur les l\u00e9sions actives.<\/em><\/span><\/p>\n

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Les donn\u00e9es \u00e0 long terme soulignent l’excellent profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque<\/h2>\n

Le seul effet ind\u00e9sirable notable du tralokinumab dans les \u00e9tudes cliniques a \u00e9t\u00e9 l’apparition occasionnelle de conjonctivite, qui est \u00e9galement un effet ind\u00e9sirable connu du dupilumab. Dans ECZTRA- 1 et -2, cela concernait respectivement 7% et 3% des patients trait\u00e9s par tralokinumab. Il s’agit le plus souvent de conjonctivites l\u00e9g\u00e8res ou mod\u00e9r\u00e9es, a pr\u00e9cis\u00e9 le conf\u00e9rencier. Les premi\u00e8res donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 ECZTEND confirment que le tralokinumab est g\u00e9n\u00e9ralement tr\u00e8s bien tol\u00e9r\u00e9 [14]. En r\u00e9sum\u00e9, ces r\u00e9sultats montrent que le profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque du tralokinumab est tr\u00e8s bon, m\u00eame sur de longues p\u00e9riodes de traitement, conclut le professeur Weidinger.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. “Charge de morbidit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e – que signifie la dermatite atopique pour le patient ?”, PD. Dr. med. Ahmad Jalili, table ronde presse Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.<\/li>\n
  2. Narla S, Silverberg JI : Ann Allergy Asthma Immunol 2018 ; 120(1) : 66-72.e11.<\/li>\n
  3. “Paysage th\u00e9rapeutique de la MA en Suisse – l’avenir avec Adtralza”, Prof. Dr med. Peter Schmid-Grendelmeier, table ronde de presse Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.<\/li>\n
  4. Bieber T, et al : JDDG 2019 17 ; 11 : 1150-1163.<\/li>\n
  5. Bieber T : Allergy 2020 ; 75 : 54-62.<\/li>\n
  6. Schmid-Grendelmeier P : Dermatologie Pratique 2021 ; 31(4) : 10-14.<\/li>\n
  7. Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, derni\u00e8re consultation 10.08.2022<\/li>\n
  8. Wollenberg A, et al : J Dtsch Dermatol Ges 2021 ; 19(10) : 1435-1442.<\/li>\n
  9. Silverberg JI, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184 : 450-63<\/li>\n
  10. “From data to clinic : my tralokinumab experience”, table ronde presse Adtralza, Prof. Dr. med. Stephan Weidinger, table ronde presse Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.<\/li>\n
  11. Wollenberg A, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184 : 437-449.<\/li>\n
  12. https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03131648<\/li>\n
  13. https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03160885<\/li>\n
  14. Wollenberg A, et al. : DDG Kompakt 2022, Abstractband, P030.<\/li>\n
  15. Blauvelt A, et al : Poster presentation at AAD 2022, 25-29 March 2022<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(4) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Depuis d\u00e9but juin de cette ann\u00e9e, le tralokinumab – un anticorps monoclonal humain IgG4 qui se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 la cytokine IL-13 avec une forte affinit\u00e9 – est rembours\u00e9 en…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124581,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique ","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11545,11549],"tags":[12636,13315],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324379","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-marche-medecine","category-rx-fr","tag-dermatite-atopique-fr","tag-tralokinumab-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 05:55:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":324389,"slug":"tralokinumab-un-altro-biologico-con-un-eccellente-profilo-beneficio-rischio","post_title":"Tralokinumab - un altro biologico con un eccellente profilo beneficio-rischio","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/tralokinumab-un-altro-biologico-con-un-eccellente-profilo-beneficio-rischio\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":324353,"slug":"tralokinumab-outra-biologia-com-um-excelente-perfil-de-risco-beneficio","post_title":"Tralokinumab - outra biologia com um excelente perfil de risco-benef\u00edcio","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tralokinumab-outra-biologia-com-um-excelente-perfil-de-risco-beneficio\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324372,"slug":"tralokinumab-otro-biologico-con-un-excelente-perfil-beneficio-riesgo","post_title":"Tralokinumab - otro biol\u00f3gico con un excelente perfil beneficio-riesgo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tralokinumab-otro-biologico-con-un-excelente-perfil-beneficio-riesgo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324379","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324379"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324379\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124581"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324379"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324379"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324379"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324379"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}