{"id":324440,"date":"2022-10-24T01:00:00","date_gmt":"2022-10-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analyse-secondaire-des-steroides-neuroactifs-enseignements-tires-du-modele-animal\/"},"modified":"2022-10-24T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-23T23:00:00","slug":"analyse-secondaire-des-steroides-neuroactifs-enseignements-tires-du-modele-animal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/analyse-secondaire-des-steroides-neuroactifs-enseignements-tires-du-modele-animal\/","title":{"rendered":"Analyse secondaire des st\u00e9ro\u00efdes neuroactifs – Enseignements tir\u00e9s du mod\u00e8le animal"},"content":{"rendered":"

Les inhibiteurs de la 5\u03b1-r\u00e9ductase permettent de r\u00e9duire le volume de la prostate et les troubles qui y sont associ\u00e9s. Les effets secondaires possibles sont la dysfonction sexuelle et les troubles d\u00e9pressifs. On pense que les st\u00e9ro\u00efdes neuroactifs jouent un r\u00f4le important dans ce processus, mais les m\u00e9canismes exacts ne sont pas encore \u00e9lucid\u00e9s. Des \u00e9tudes animales ont montr\u00e9 que le traitement par le finast\u00e9ride entra\u00eenait, entre autres, des modifications importantes du syst\u00e8me dopaminergique. La d\u00e9pression, en particulier l’anh\u00e9donie, est associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement des processus dopaminergiques.<\/strong><\/p>\n

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La pr\u00e9valence de l’hyperplasie b\u00e9nigne de la prostate (HBP) chez les hommes \u00e2g\u00e9s de 50 \u00e0 70 ans est de 50 \u00e0 75%, et d’environ 80% chez les plus de 70 ans [1]. Le traitement d\u00e9pend des sympt\u00f4mes et du stade de la maladie. Les options de traitement m\u00e9dicamenteux disponibles sont les phytoth\u00e9rapies (par exemple les extraits de palmier nain) ainsi que les \u03b1-bloquants s\u00e9lectifs, les antiandrog\u00e8nes ou les inhibiteurs de la 5\u03b1-r\u00e9ductase (5-ARI). Les effets des 5-ARI (par exemple le finast\u00e9ride) sont dus \u00e0 une forte diminution de la concentration de 5\u03b1-dihydrotestost\u00e9rone (DHT) en raison d’un blocage irr\u00e9versible de la 5\u03b1-r\u00e9ductase dans les organes sexuels, le cerveau, la peau ainsi que dans d’autres organes et types de tissus [2]. Cela a pour effet d’emp\u00eacher la conversion de la testost\u00e9rone en dihydrotestost\u00e9rone, un androg\u00e8ne plus puissant, et de bloquer les st\u00e9ro\u00efdes d\u00e9presseurs neuroactifs (par ex. allopregnanolone, androst\u00e9rone) [2]. Les 5-ARI doivent \u00eatre pris pendant au moins 6 \u00e0 12 mois. Outre les effets th\u00e9rapeutiques souhait\u00e9s, tels que la r\u00e9duction de la taille de la prostate et l’am\u00e9lioration des troubles mictionnels, des effets secondaires tels qu’un dysfonctionnement sexuel et des troubles d\u00e9pressifs peuvent survenir. Dans une analyse secondaire, Saengmearnuparp et al. a examin\u00e9 l’\u00e9tat actuel des connaissances sur le lien entre 5-ARI et d\u00e9pression (encadr\u00e9). <\/span>Voici un extrait des r\u00e9sultats.<\/p>\n

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Changements li\u00e9s \u00e0 la dose et au temps dans les mod\u00e8les animaux<\/h2>\n

Comme le montrent des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales chez les rongeurs, les changements induits par les 5-ARI incluent des dysfonctionnements du syst\u00e8me dopaminergique et des modifications de l’axe hypothalamo-hypophyso-surr\u00e9nalien [4,5]. Contrairement aux effets aigus, le finast\u00e9ride a d\u00e9clench\u00e9 une modification comportementale dose-d\u00e9pendante et temps-d\u00e9pendante chez les rats Wistar m\u00e2les adultes lors d’exp\u00e9riences animales avec une dur\u00e9e de traitement de 24 h \u00e0 7 jours et un traitement de \u226514 jours [4,5]. Les r\u00e9sultats d’\u00e9tudes men\u00e9es sur des souris C57BL\/6N ont montr\u00e9 que la concentration de DHT dans le cerveau \u00e9tait significativement r\u00e9duite dans un groupe trait\u00e9 au finast\u00e9ride pendant 24 h \u00e0 7 jours, mais que le taux de testost\u00e9rone dans le cerveau ne changeait pas [6].<\/p>\n

Chez les rats Sprague-Dawley m\u00e2les, un traitement par finast\u00e9ride \u00e0 faible dose pendant \u226514 jours n’a pas eu d’effet significatif sur les concentrations de produits de la 5\u03b1-r\u00e9ductase tels que la dihydroprogest\u00e9rone (DHP), la t\u00e9trahydroprogest\u00e9rone (THP) et la dihydrotestost\u00e9rone (DHT), ce qui indique des processus compensatoires [7]. En revanche, les taux plasmatiques de DHT dans le groupe trait\u00e9 par finast\u00e9ride ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9rablement r\u00e9duits [7].<\/p>\n

R\u00e9sultats d’\u00e9tudes animales sur les processus dopaminergiques<\/h2>\n

Dans un mod\u00e8le de rat, l’administration prolong\u00e9e de finast\u00e9ride a r\u00e9duit la concentration de dopamine et de ses m\u00e9tabolites dans diff\u00e9rentes r\u00e9gions du cerveau [8]. Ces r\u00e9sultats n’ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s que dans le groupe finast\u00e9ride pendant l’adolescence ou la p\u00e9riode de pouss\u00e9e de testost\u00e9rone. Les niveaux de dopamine, d’acide dihydroxyph\u00e9nylac\u00e9tique et d’acide homovanillique dans le noyau caud\u00e9, le putamen et le noyau accumbens \u00e9taient \u00e9galement significativement r\u00e9duits. En outre, une r\u00e9duction de l’expression de l’ARNm et de la prot\u00e9ine tyrosine hydroxylase a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la substantia nigra et dans les aires tegmentales ventrales de ces rats. Les effets du finast\u00e9ride sur le syst\u00e8me dopaminergique observ\u00e9s chez l’animal sont r\u00e9sum\u00e9s dans la figure 1<\/span> [8]. Dans l’ensemble, les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent qu’une diminution de la DHT, le principal m\u00e9tabolite androg\u00e8ne, pendant une p\u00e9riode de pic de testost\u00e9rone peut \u00eatre l’une des causes des changements dans le syst\u00e8me dopaminergique. Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 document\u00e9 que les changements dans d’autres st\u00e9ro\u00efdes neuroactifs tels que la testost\u00e9rone, les \u0153strog\u00e8nes et les glucocortico\u00efdes, via la modulation de la signalisation dopaminergique chez les rats en croissance, pr\u00e9sentent un risque de transduction du signal dopaminergique chez les rats en croissance [9].<\/p>\n

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Hippocampe : diminution de la neurogen\u00e8se et augmentation de la neuroinflammation<\/h2>\n

Un autre m\u00e9canisme expliquant les sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs apr\u00e8s un traitement par 5-ARIs est la r\u00e9duction de la neurogen\u00e8se dans l’hippocampe. De plus, le traitement par finast\u00e9ride a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une augmentation des cytokines pro-inflammatoires dans la r\u00e9gion de l’hippocampe [12,13]. Selon les donn\u00e9es pr\u00e9cliniques et cliniques, il existe un lien entre la neuroinflammation et les tendances comportementales d\u00e9pressives [10,11].<\/p>\n

Sur la base de ces \u00e9tudes et d’autres, les auteurs concluent ce qui suit : La neuroinflammation caus\u00e9e par l’administration de finast\u00e9ride entra\u00eene une r\u00e9duction de la neurogen\u00e8se et, par cons\u00e9quent, des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs. La neuroinflammation induite par le finast\u00e9ride modifie les processus dopaminergiques et la synth\u00e8se de la s\u00e9rotonine, ce qui favorise les comportements d\u00e9pressifs [14]. En outre, les auteurs mentionnent qu’il existe des preuves que le finast\u00e9ride favorise la dysbiose intestinale, ce qui affecte l’inflammation syst\u00e9mique. Ainsi, le finast\u00e9ride a entra\u00een\u00e9 une augmentation de la souche de Bacteroidetes<\/em> dans l’intestin pour une dur\u00e9e de traitement de 24 h \u00e0 7 jours et un traitement de \u226514 jours. La dysbiose du microbiote intestinal a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 des comportements de type d\u00e9pressif chez le rat [8,14].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Saengmearnuparp T, et al : The connection of 5-alpha reductase inhibitors to the development of depression. Biomed Pharmacother 2021 ; 143 : 112100. doi : 10.1016\/j.biopha.2021.<\/li>\n
  2. “Une pilosit\u00e9 avec des cons\u00e9quences : Un traitement au finast\u00e9ride r\u00e9ussi peut entra\u00eener des probl\u00e8mes permanents”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de\/daz-az\/2018\/daz-16-2018\/haarwuchs-mit-folgen, (derni\u00e8re consultation 05.09.2022)<\/li>\n
  3. Traish AM : Syndrome post-finasteride : un d\u00e9fi surmontable pour les cliniciens. Fertil Steril 2020 ; 113 (1) : 21-50.<\/li>\n
  4. Sasibhushana RB, et al : Repeated finasteride administration induces depression-like behavior in adult male rats. Behav Brain Res 2019 ; 365 : 185-189.<\/li>\n
  5. Li L, et al. : Finast\u00e9ride inhib\u00e9 le syst\u00e8me dopaminergique du cerveau et les comportements \u00e0 champ ouvert chez les rats adolescents m\u00e2les, CNS Neurosci Ther 2018 ; 24 (2) : 115-125.<\/li>\n
  6. R\u00f6mer B, et al : Finasteride treatment inhibits adult hippocampal neurogenesis in male mice, Pharmacopsychiatry 2010 ; 43 (5) : 174-178.<\/li>\n
  7. Giatti S, et al. : Effets du traitement subchronique au finast\u00e9ride et du retrait sur les niveaux de st\u00e9ro\u00efdes neuroactifs et leurs r\u00e9cepteurs dans le cerveau de rat m\u00e2le. Neuroendocrinology 2016 ; 103 (6) : 746-757.<\/li>\n
  8. Yu M, et al. : Variations du microbiote intestinal et du ph\u00e9notype m\u00e9tabolique f\u00e9cal associ\u00e9es \u00e0 la d\u00e9pression par s\u00e9quen\u00e7age g\u00e9n\u00e9tique de l’ARNr 16S et m\u00e9tabolomique bas\u00e9e sur la LC\/MS. J Pharm Biomed Anal 2017 ; 138 : 231-239.<\/li>\n
  9. Sinclair D, et al : Impacts du stress et des hormones sexuelles sur la neurotransmission de la dopamine dans le cerveau des adolescents. Psychopharmacologie 2014 ; 231 (8) : 1581-1599.<\/li>\n
  10. Snyder JS, et al : Adult hippocampal neurogenesis buffers stress responses and depressive behaviour, Nature 2011 ; 476 (7361) : 458-461.<\/li>\n
  11. Malberg JE, et al : Chronic antidepressant treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus, J. Neurosci 2000 ; 20 (24) : 9104-9110.<\/li>\n
  12. Diviccaro S, et al : Le traitement des rats m\u00e2les par le finast\u00e9ride, un inhibiteur de l’enzyme 5alpha-r\u00e9ductase, induit des effets \u00e0 long terme sur le comportement d\u00e9pressif, la neurogen\u00e8se hippocampique, la neuroinflammation et la composition du microbiote intestinal. Psychoneuroendocrinology 2019 ; 99 : 206-215.<\/li>\n
  13. Felger JC, Treadway MT : Effets de l’inflammation sur la motivation et l’activit\u00e9 motrice : le r\u00f4le de la dopamine, Neuropsychopharmacology 2017 ; 42 (1) : 216-241.<\/li>\n
  14. Troubat R, et al : Neuroinflammation and depression : a review, Eur J Neurosci 2021 ; 53 (1) : 151-171.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 : 17(9) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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