{"id":324493,"date":"2022-10-18T01:00:00","date_gmt":"2022-10-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-voie-de-signalisation-jak-stat-comme-cible-therapeutique\/"},"modified":"2022-10-18T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-17T23:00:00","slug":"la-voie-de-signalisation-jak-stat-comme-cible-therapeutique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-voie-de-signalisation-jak-stat-comme-cible-therapeutique\/","title":{"rendered":"La voie de signalisation JAK\/STAT comme cible th\u00e9rapeutique"},"content":{"rendered":"

Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) inhibent, avec une s\u00e9lectivit\u00e9 variable, la transduction du signal de nombreuses cytokines pro-inflammatoires. Avec le baricitinib, l’upadacitinib et l’abrocitinib, trois inhibiteurs JAK oraux sont actuellement autoris\u00e9s en Suisse pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re.<\/strong><\/p>\n

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Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, une compr\u00e9hension de plus en plus approfondie de la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique a conduit au d\u00e9veloppement de nouvelles mol\u00e9cules th\u00e9rapeutiques ciblant les composantes inflammatoires centrales de la maladie [3]. Les Janus kinases (JAK) sont des enzymes qui transmettent des signaux intracellulaires issus d’interactions cytokines ou r\u00e9cepteurs de facteurs de croissance au niveau de la membrane cellulaire afin de contr\u00f4ler les processus cellulaires de l’h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se et la fonction des cellules immunitaires. Au sein de la voie de signalisation intracellulaire, les JAK phosphorylent et activent les transducteurs de signal et les activateurs de transcription (STAT), qui \u00e0 leur tour activent l’expression des g\u00e8nes au sein de la cellule. La transmission du signal \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule se fait par la voie de signalisation JAK-STAT (Fig. 1), <\/span>ce qui entra\u00eene finalement l’expression d’autres cytokines pro-inflammatoires [3]. En inhibant l’activit\u00e9 enzymatique d’une ou plusieurs kinases Janus, la phosphorylation et l’activation des STATs sont r\u00e9duites. Les inhibiteurs de JAK actuellement autoris\u00e9s modulent notamment l’interleukine (IL)-4 et l’IL-13, deux cytokines cl\u00e9s dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique.<\/p>\n

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Soulagement rapide des d\u00e9mangeaisons<\/h2>\n

Les inhibiteurs de la Janus kinase se caract\u00e9risent par un d\u00e9but d’action rapide, ainsi que par un soulagement rapide et durable des d\u00e9mangeaisons. Outre la r\u00e9duction du nombre d’exacerbations, l’un des effets th\u00e9rapeutiques des inhibiteurs JAK est l’am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie en termes de d\u00e9pression, d’anxi\u00e9t\u00e9 et de troubles du sommeil. La forme orale sous forme de comprim\u00e9s est facile \u00e0 utiliser pour les patients. En Suisse, le baricitinib (Olumiant\u00ae), l’upadacitinib (Rinvoq\u00ae) et l’abrocitinib (Cibinqo\u00ae) sont actuellement autoris\u00e9s dans le domaine d’indication de la dermatite atopique [1].<\/p>\n

Le baricitinib<\/span> est un inhibiteur s\u00e9lectif et r\u00e9versible de JAK1 et JAK2. Dans les \u00e9tudes en monoth\u00e9rapie BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2, \u00e0 la semaine 16, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients sous baricitinib 4 mg a obtenu un IGA 0 ou 1, un EASI-75* ou une am\u00e9lioration de \u22654 points sur le NRS prurit.
\n #<\/sup>
\n<\/span> par rapport au placebo [1]. Une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients randomis\u00e9s pour recevoir le baricitinib 4 mg a obtenu une am\u00e9lioration de \u22654 points dans le NRS d\u00e8s la premi\u00e8re semaine de traitement par rapport au placebo (p<0,001).<\/p>\n

* EASI-75 = min. Am\u00e9lioration de 75% de l’Eczema Area and Severity Index.
\n# <\/sup>Le Peak Pruritus NRS [2] \u00e9value les d\u00e9mangeaisons, une valeur de 0 ne correspondant \u00e0 aucune d\u00e9mangeaison et une valeur de 10 \u00e0 la pire d\u00e9mangeaison imaginable. Une am\u00e9lioration de \u22654 points est consid\u00e9r\u00e9e comme une am\u00e9lioration pertinente.<\/span><\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

L‘upadacitinib<\/span> est un inhibiteur s\u00e9lectif et r\u00e9versible de JAK1. Dans les \u00e9tudes MEASURE UP en monoth\u00e9rapie, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients trait\u00e9s par upadacitinib 15 mg a obtenu une r\u00e9ponse vIGA-AD de 0 ou 1 et un EASI-75 \u00e0 la semaine 16 par rapport au placebo [1]. Au cours de la m\u00eame p\u00e9riode, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e a manifest\u00e9 une r\u00e9duction du prurit de \u22654 points sur le NRS prurit sous upadacitinib par rapport au placebo. D\u00e8s la semaine 1, des diff\u00e9rences significatives ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans la r\u00e9duction du prurit en faveur du bras upadacitinib (p<0,001).<\/p>\n

L’abrocitinib<\/span> est \u00e9galement un inhibiteur sp\u00e9cifique de JAK1. Dans les \u00e9tudes de phase III MONO-1 et MONO-2, les deux crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires IGA 0 ou 1 et\/ou EASI-75 ont \u00e9t\u00e9 atteints \u00e0 la semaine 12 chez une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients trait\u00e9s par abrocitinib 100 mg (1\u00d7d) [1]. Dans l’\u00e9tude COMPARE, l’inhibiteur JAK associ\u00e9 au TCS** s’est av\u00e9r\u00e9 significativement sup\u00e9rieur au placebo \u00e0 la semaine 16 pour ces deux crit\u00e8res d’\u00e9valuation. Une r\u00e9duction du prurit de \u22654 points sur le Prurit-NRS s’est manifest\u00e9e sous abrocitinib par rapport au placebo d\u00e8s la semaine 2 chez une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de participants \u00e0 l’\u00e9tude.<\/p>\n

** TCS= st\u00e9ro\u00efdes topiques<\/em><\/span><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 18.08.2022)<\/li>\n
  2. Yosipovitch G, et al : Peak Pruritus Numerical Rating Scale : psychometric validation and responder definition for assessing itch in moderate-to-severe atopic dermatitis. Br J Dermatol 2019 ; 181(4) : 761-769.<\/li>\n
  3. Tsiogka A, et al : The JAK\/STAT Pathway and Its Selective Inhibition in the Treatment of Atopic Dermatitis : A Systematic Review. J Clin Med 2022 ; 11(15) : 4431.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(4) : 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) inhibent, avec une s\u00e9lectivit\u00e9 variable, la transduction du signal de nombreuses cytokines pro-inflammatoires. Avec le baricitinib, l’upadacitinib et l’abrocitinib, trois inhibiteurs JAK oraux…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124501,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique ","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11531,11549],"tags":[13579,13576,13569],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324493","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-chemin-du-signal","tag-dermatite-atopique-fr-3","tag-eczema-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-20 14:47:09","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":324499,"slug":"la-via-di-segnalazione-jak-stat-come-struttura-di-un-bersaglio-terapeutico","post_title":"La via di segnalazione JAK\/STAT come struttura di un bersaglio terapeutico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-via-di-segnalazione-jak-stat-come-struttura-di-un-bersaglio-terapeutico\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":324461,"slug":"o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica","post_title":"O caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT como estrutura-alvo terap\u00eautica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324474,"slug":"la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica","post_title":"La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT como estructura de diana terap\u00e9utica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324493","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324493"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324493\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124501"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324493"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324493"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324493"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324493"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}