{"id":324545,"date":"2022-10-07T01:00:00","date_gmt":"2022-10-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/germes-gram-negatifs-multiresistants-que-peut-on-faire\/"},"modified":"2022-10-07T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-06T23:00:00","slug":"germes-gram-negatifs-multiresistants-que-peut-on-faire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/germes-gram-negatifs-multiresistants-que-peut-on-faire\/","title":{"rendered":"Germes gram-n\u00e9gatifs multir\u00e9sistants &#8211; que peut-on faire ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La r\u00e9sistance aux substances antibiotiques est en augmentation dans le monde entier. Cela entra\u00eene une perte progressive de l&#8217;efficacit\u00e9 de nombreux antibiotiques et rend plus difficile le traitement de nombreuses infections. La r\u00e9sistance aux antibiotiques \u03b2-lactamines chez les bact\u00e9ries gram-n\u00e9gatives est souvent li\u00e9e \u00e0 la production de \u03b2-lactamases. Certains des efforts visant \u00e0 surmonter ce m\u00e9canisme de r\u00e9sistance courant ont \u00e9t\u00e9 couronn\u00e9s de succ\u00e8s. Outre les substances d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9es, plusieurs substances sont actuellement \u00e9tudi\u00e9es dans le cadre d&#8217;essais cliniques.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La r\u00e9sistance croissante des agents pathog\u00e8nes bact\u00e9riens aux antibiotiques constitue un probl\u00e8me majeur. Cela concerne aussi bien les soins hospitaliers que les soins ambulatoires, d&#8217;autant plus que pr\u00e8s de 80% des antibiotiques sont prescrits dans le cadre d&#8217;un traitement ambulatoire [1,2]. Les strat\u00e9gies de lutte contre la r\u00e9sistance aux antibiotiques peuvent \u00eatre mises en \u0153uvre dans le cadre de programmes d&#8217;intendance des antibiotiques ou ind\u00e9pendamment de ceux-ci. La Soci\u00e9t\u00e9 Suisse d&#8217;Infectiologie publie des directives sur diff\u00e9rents types d&#8217;infections et de nombreux projets ont \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9s sur le th\u00e8me de la r\u00e9sistance aux antibiotiques <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(encadr\u00e9)<\/span> [3]. &#8220;Dr. med. Sarah Tschudin Sutter, Clinique d&#8217;infectiologie et d&#8217;hygi\u00e8ne hospitali\u00e8re de l&#8217;H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le [4].  <em>Acinetobacter baumannii r\u00e9sistant aux carbap\u00e9n\u00e8mes, <\/em> <em>Pseudomonas aeruginosa<\/em> r\u00e9sistant aux carbap\u00e9n\u00e8mes et les agents pathog\u00e8nes r\u00e9sistants aux c\u00e9phalosporines de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9s par l&#8217;OMS comme &#8220;pathog\u00e8nes de premier rang&#8221; dans la liste des priorit\u00e9s pour le d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:753px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:737px\">\n<p>Le <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Centre suisse pour la r\u00e9sistance aux antibiotiques (ANRESIS),<\/span> un syst\u00e8me national de surveillance et une unit\u00e9 de recherche sur la r\u00e9sistance aux antibiotiques et la consommation d&#8217;antibiotiques, propose notamment une pr\u00e9sentation interactive des donn\u00e9es les plus r\u00e9centes sur la r\u00e9sistance aux antibiotiques \u00e0 l&#8217;adresse [15]. Le D\u00e9partement de l&#8217;int\u00e9rieur et le D\u00e9partement de l&#8217;\u00e9conomie, de la formation et de la recherche sont responsables de la mise en \u0153uvre de la <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Strat\u00e9gie nationale contre la r\u00e9sistance aux antibiotiques (StAR) <\/span> [17]. StAR a pour objectif de pr\u00e9server l&#8217;efficacit\u00e9 des antibiotiques \u00e0 long terme pour les humains et les animaux. Il contient \u00e9galement des recommandations concr\u00e8tes sur les mesures d&#8217;hygi\u00e8ne \u00e0 prendre pour am\u00e9liorer l&#8217;hygi\u00e8ne en cuisine et \u00e9viter la transmission de bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antibiotiques par les aliments d&#8217;origine v\u00e9g\u00e9tale ou animale. Cela va dans le sens de l&#8217;approche &#8220;One Health&#8221; d\u00e9finie par l&#8217;Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS) pour lutter contre les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antibiotiques [18]. Un &#8220;Surveillance ATLAS of Infectious Diseases&#8221; est propos\u00e9 par le <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">European Center for Disease Control (ECDC)<\/span> sur son site Internet. Cet outil permet d&#8217;avoir une vue d&#8217;ensemble de la r\u00e9sistance aux antibiotiques dans diff\u00e9rents pays pour de nombreux agents pathog\u00e8nes bact\u00e9riens importants [16]. De nombreux projets d&#8217;\u00e9tude sont men\u00e9s dans le monde entier sur les m\u00e9canismes de r\u00e9sistance et l&#8217;exploitation de nouveaux antibiotiques.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"les-principaux-mecanismes-de-resistance-et-les-besoins-non-satisfaits\">Les principaux m\u00e9canismes de r\u00e9sistance et les &#8220;besoins non satisfaits<\/h2>\n<p>Il s&#8217;agit des quatre principaux m\u00e9canismes de r\u00e9sistance que les bact\u00e9ries peuvent exprimer et que les nouveaux antibiotiques doivent surmonter <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> [4,21,22]:<\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Perte de porine :<\/span> des mutations dans les g\u00e8nes de porine entra\u00eenent une perte de porine et donc une diminution de la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane cellulaire bact\u00e9rienne. Cela emp\u00eache l&#8217;absorption des antibiotiques.<\/li>\n<li><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Pompes \u00e0 efflux : <\/span>les pompes \u00e0 efflux sont \u00e9galement un facteur important. Ceux-ci transportent les antibiotiques vers l&#8217;extracellulaire et peuvent \u00eatre hautement r\u00e9gul\u00e9s.<\/li>\n<li><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Modification de la cible : <\/span>le site de liaison des antibiotiques peut \u00eatre modifi\u00e9 de mani\u00e8re \u00e0 ce que les antibiotiques ne puissent plus exercer leur action.<\/li>\n<li><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Enzymes hydrolysantes :<\/span> elles peuvent d\u00e9grader les antibiotiques par voie enzymatique.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Les substances antibiotiques actuellement disponibles sont pour la plupart des substances produites par les champignons et les bact\u00e9ries eux-m\u00eames, il n&#8217;y a que peu de substances synth\u00e9tiques. Au cours des 10 \u00e0 15 derni\u00e8res ann\u00e9es, peu de nouveaux antibiotiques ont \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9. Dans le contexte de l&#8217;\u00e9mergence de la r\u00e9sistance aux antibiotiques, il est urgent de d\u00e9velopper de nouveaux agents antibiotiques [5].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-19871\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/abb1_hp9_s20.png\" style=\"height:430px; width:400px\" width=\"765\" height=\"823\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"resistance-aux-%ce%b2-lactamases-un-probleme-mondial\">R\u00e9sistance aux \u03b2-lactamases :&nbsp;un probl\u00e8me mondial<\/h2>\n<p>L&#8217;Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS) a publi\u00e9 un avis sur la priorit\u00e9 \u00e0 accorder au d\u00e9veloppement des antibiotiques [6]. Il en ressort qu&#8217;il existe notamment un besoin important d&#8217;antibiotiques efficaces sur les agents pathog\u00e8nes \u00e0 Gram n\u00e9gatif pour lutter contre la r\u00e9sistance aux carbap\u00e9n\u00e8mes [6]. La r\u00e9sistance aux antibiotiques \u03b2-lactamines chez les bact\u00e9ries \u00e0 Gram n\u00e9gatif est souvent associ\u00e9e \u00e0 la production de \u03b2-lactamases, y compris les \u03b2-lactamases \u00e0 spectre \u00e9tendu (ESBL) et les carbap\u00e9n\u00e9mases <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;1),<\/span> qui appartiennent \u00e0 diff\u00e9rentes classes de mol\u00e9cules [7]. Les carbap\u00e9n\u00e8mases sont des enzymes bact\u00e9riennes dont le d\u00e9veloppement de la r\u00e9sistance aux antibiotiques constitue une menace existante ou potentielle pour la sant\u00e9 publique [8]. Le groupe des BLSE est homog\u00e8ne, c&#8217;est-\u00e0-dire qu&#8217;ils ont les m\u00eames substrats, ce qui est un avantage en termes de traitement. En revanche, les carbap\u00e9n\u00e8mases constituent un groupe d&#8217;enzymes tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, avec des propri\u00e9t\u00e9s chimiques et des substrats diff\u00e9rents. &#8220;En cons\u00e9quence, il n&#8217;est gu\u00e8re possible de trouver des substances qui soient efficaces pour toutes les diff\u00e9rentes classes de carbap\u00e9n\u00e8mases&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;intervenante [4]. Les diff\u00e9rentes carbap\u00e9n\u00e8mases sont largement r\u00e9pandues dans le monde, y compris en Europe. En particulier, <em>Pseudomonas aeruginosa <\/em> r\u00e9sistant aux carbap\u00e9n\u00e8mes (CRPA) et <em>Acinetobacter baumannii <\/em> r\u00e9sistant aux carbap\u00e9n\u00e8mes (CRAB) peuvent exprimer simultan\u00e9ment diff\u00e9rents m\u00e9canismes de r\u00e9sistance.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-19872 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/451;height:246px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"451\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1-800x328.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1-120x49.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1-90x37.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1-320x131.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/tab1_hp9_s21_1-560x230.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"quelles-sont-les-strategies-de-resolution\">Quelles sont les strat\u00e9gies de r\u00e9solution ?<\/h2>\n<p>De nombreuses substances apparues sur le march\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es sont des modifications d&#8217;antibiotiques d\u00e9j\u00e0 disponibles ou des combinaisons de \u03b2-lactamines avec des inhibiteurs de \u03b2-lactamase. Malheureusement, il n&#8217;existe pas de nouvelle classe d&#8217;antibiotiques, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Tschudin Sutter. En ce qui concerne les \u03b2-lactamines, citons le cefiderocol &#8211; une c\u00e9phalosporine dot\u00e9e d&#8217;un nouveau m\u00e9canisme d&#8217;action, qui a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par l&#8217;Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) en 2020 pour le traitement des infections dues \u00e0 des agents pathog\u00e8nes a\u00e9robies \u00e0 Gram n\u00e9gatif chez les adultes. [9]. Le cefiderocol est structurellement une c\u00e9phalosporine \u00e0 laquelle une cha\u00eene lat\u00e9rale a \u00e9t\u00e9 coupl\u00e9e avec une structure de cat\u00e9chol. Les cha\u00eenes lat\u00e9rales dans la mol\u00e9cule augmentent la stabilit\u00e9 contre les \u03b2-lactamases. La c\u00e9phalosporine dite sid\u00e9rophore, le cefiderocol, se caract\u00e9rise par sa capacit\u00e9 \u00e0 fixer le fer trivalent. Les bact\u00e9ries a\u00e9robies \u00e0 Gram n\u00e9gatif ont besoin de fer et ont un syst\u00e8me de transport actif des sid\u00e9rophores charg\u00e9s de fer pour r\u00e9pondre \u00e0 leurs besoins. Le cefiderocol en profite pour traverser la membrane cellulaire externe puis d\u00e9truire la cellule en perturbant la synth\u00e8se de la paroi cellulaire [10]. Le cefiderocol pr\u00e9sente une grande stabilit\u00e9 \u00e0 l&#8217;hydrolyse vis-\u00e0-vis de presque toutes les \u03b2-lactamases, y compris les b\u00eata-lactamases \u00e0 spectre \u00e9tendu (ESBL), les enzymes AmpC et les s\u00e9rine et m\u00e9tallocarbap\u00e9n\u00e9mases.<\/p>\n<p>Des r\u00e9sultats prometteurs sont \u00e9galement disponibles pour l&#8217;antibiotique oral tebipenem. Dans une \u00e9tude de phase III publi\u00e9e dans le <em>New England Journal of Medicine <\/em>, le t\u00e9bip\u00e9n\u00e8me (oral) s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 non inf\u00e9rieur \u00e0 l&#8217;ertap\u00e9n\u00e8me (i.v.) dans le traitement des infections urinaires compliqu\u00e9es et a pr\u00e9sent\u00e9 un profil d&#8217;effets secondaires comparable [11].<\/p>\n<p>De nouvelles options th\u00e9rapeutiques capables de surmonter les r\u00e9sistances sont \u00e9galement n\u00e9cessaires contre l&#8217;agent pathog\u00e8ne \u00e0 Gram n\u00e9gatif <em>Pseudomonas aeruginosa<\/em>. Les m\u00e9canismes de r\u00e9sistance aux antibiotiques \u03b2-lactames les plus courants chez <em>P.&nbsp;aeruginosa<\/em> sont l&#8217;augmentation de l&#8217;expression des \u03b2-lactamases intrins\u00e8ques, l&#8217;acquisition de nouvelles \u03b2-lactamases, l&#8217;augmentation de l&#8217;excr\u00e9tion au moyen de pompes d&#8217;efflux et la perte ou la diminution de l&#8217;expression des porines dans la membrane cellulaire, ce qui diminue ou emp\u00eache l&#8217;absorption des antibiotiques [12]. Entre autres, les patients atteints de fibrose kystique ont besoin d&#8217;une antibioth\u00e9rapie efficace contre les infections chroniques \u00e0 <em>P.&nbsp;aeruginosa<\/em>. La l\u00e9vofloxacine inhal\u00e9e a montr\u00e9 une tendance \u00e0 l&#8217;am\u00e9lioration de la fonction pulmonaire et un intervalle de temps plus long avant l&#8217;apparition d&#8217;une exacerbation dans cette population de patients par rapport \u00e0 la tobramycine [13].<\/p>\n<p>La d\u00e9lafloxacine est \u00e9galement une quinolone et a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9e en Suisse en 2020 comme antibiotique de r\u00e9serve pour le traitement des infections bact\u00e9riennes aigu\u00ebs de la peau et de la structure cutan\u00e9e (ABSSSI) [14] Les effets sont bas\u00e9s sur l&#8217;inhibition de la topoisom\u00e9rase IV bact\u00e9rienne et de l&#8217;ADN gyrase. La fluoroquinolone a des propri\u00e9t\u00e9s bact\u00e9ricides contre les bact\u00e9ries gram-positives et gram-n\u00e9gatives et agit \u00e9galement sur les germes probl\u00e9matiques tels que  <em>Klebsiella pneumoniae, SARM, Pseudomonas aeruginosa.  <\/em>la d\u00e9lafloxacine a un caract\u00e8re anionique \u00e0 pH neutre et se trouve principalement sous forme non charg\u00e9e \u00e0 pH l\u00e9g\u00e8rement acide, ce qui la distingue des autres fluoroquinolones qui se pr\u00e9sentent sous forme de cations \u00e0 pH acide et principalement sous forme d&#8217;hermaphrodites \u00e0 des valeurs plus \u00e9lev\u00e9es, et dont l&#8217;activit\u00e9 diminue en milieu acide  [23].<\/p>\n<p>\n<em>Congr\u00e8s :&nbsp;medArt<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Weber R, Chmiel C : Infectiologie &#8211; Recommandations th\u00e9rapeutiques, mis \u00e0 jour le : 12\/2021, www.medix.ch\/media\/gl_infektiologie_therapieempfehlungen_06.2021_23.6.21_mh_1.pdf, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>OFSP : Comment les antibiotiques sont-ils prescrits aujourd&#8217;hui en Suisse ? www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/krankheiten\/infektionskrankheiten-bekaempfen\/antibiotikaresistenzen\/wie-werden-heute-in-der-schweiz-antibiotika-verschrieben.html, (dernier appel 31.08.2022)<\/li>\n<li>Soci\u00e9t\u00e9 Suisse d&#8217;Infectiologie, www.ssi.guidelines.ch, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>&#8220;Nouveaux antibiotiques&#8221;, Prof. Dr m\u00e9d. Sarah Tschudin Sutter, medArt 20-24.06.2022<\/li>\n<li>OFSP : Conditions g\u00e9n\u00e9rales dans le domaine des antibiotiques, www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/strategie-und-politik\/nationale-gesundheitsstrategien\/strategie-antibiotikaresistenzen-schweiz\/rahmenbedingungen-im-bereich-der-antibiotika.html, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>Tacconelli E, et al : D\u00e9couverte, recherche et d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques : la liste prioritaire de l&#8217;OMS des bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antibiotiques et de la tuberculose. Lancet Infect Dis 2018 ; 18 : 318-327.<\/li>\n<li>Bush K, Bradford PA : Interaction entre les \u03b2-lactamases et les nouveaux inhibiteurs de \u03b2-lactamase. Nat Rev Microbiol 2019 ; 17(5) : 295-306.<\/li>\n<li>OFSP : Ent\u00e9robact\u00e9ries productrices de carbap\u00e9n\u00e9mases (CPE), www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/krankheiten\/krankheiten-im-ueberblick\/antibiotikaresistente-bakterien.html, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/fetcroja-epar-product-information_de.pdf, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>R\u00f6ssler A : &#8220;Cefiderocol : un nouvel antibiotique pour vaincre les r\u00e9sistances&#8221;, Pharmazeutische Zeitung, 19.01.2021<\/li>\n<li>Eckburg PB, et al : Le bromhydrate de pivoxil de t\u00e9bip\u00e9n\u00e8me oral dans les infections urinaires compliqu\u00e9es. N Engl J Med 2022 ; 386(14) : 1327-1338.<\/li>\n<li>Poole K : Pseudomonas aeruginosa : R\u00e9sistance au max. Front Microbiol 2011(2) : 1-13.<\/li>\n<li>Elborn JS, et al : A phase 3, open-label, randomized trial to evaluate the safety and efficacy of levofloxacin inhalation solution (APT-1026) versus tobramycin inhalation solution in stable cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros 2015 ; 14(4) : 507-514.<\/li>\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch\/default.aspx, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>ANRESIS, www.anresis.ch\/de, (dernier appel 31.08.2022)<\/li>\n<li>Centre europ\u00e9en de pr\u00e9vention et de contr\u00f4le des maladies (ECDC), www.ecdc.europa.eu\/en\/surveillance-and-disease-data, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>Strat\u00e9gie de lutte contre la r\u00e9sistance aux antibiotiques en Suisse (StAR), https:\/\/www.blv.admin.ch\/blv\/de\/home\/das-blv\/strategien\/nationale-strategie-antibiotikaresistenzen.html, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<li>Walsh TR : A one-health approach to antimicrobial resistance. Nat Microbiol. 2018 ; 3 : 854-855.<\/li>\n<li>Magiorakos AP, et al : Infection Prevention and Control Measures and Tools for the Prevention of Entry of Carbapenem-Resistant. Antimicrob Resist Infect Control 2017 ; 6 : 113. https:\/\/dx.doi.org\/10.1186\/s13756-017-0259-z.<\/li>\n<li>Tzouvelekis LS, et al : Carbapenemases in Klebsiella Pneumoniae and Other Enterobacteriaceae : An Evolving Crisis of Global Dimensions. Clin Microbiol Rev 2012 ; 25(4) : 682-707. https:\/\/dx.doi.org\/10.1128\/CMR.05035-11.<\/li>\n<li>Swissnoso, www.swissnoso.ch\/fileadmin\/swissnoso\/Dokumente\/5_Forschung_und_Entwicklung\/8_Swissnoso_Publikationen\/211115_StAR_Teil_II_DE_MDRO-non-outbreak_FINAL.pdf, (derni\u00e8re consultation 31.08.2022)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(9) : 20-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La r\u00e9sistance aux substances antibiotiques est en augmentation dans le monde entier. 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