{"id":324570,"date":"2022-10-03T01:00:00","date_gmt":"2022-10-02T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/options-therapeutiques-topiques-innovantes-pour-la-dermatite-atopique\/"},"modified":"2022-10-03T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-02T23:00:00","slug":"options-therapeutiques-topiques-innovantes-pour-la-dermatite-atopique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/options-therapeutiques-topiques-innovantes-pour-la-dermatite-atopique\/","title":{"rendered":"Options th\u00e9rapeutiques topiques innovantes pour la dermatite atopique"},"content":{"rendered":"

Pour une gestion durable de l’ecz\u00e9ma atopique chronique r\u00e9current, des options de traitement anti-inflammatoire utilisables \u00e0 long terme sont n\u00e9cessaires. Outre les st\u00e9ro\u00efdes topiques et les inhibiteurs de calcineurine, de nouveaux candidats m\u00e9dicaments pour la th\u00e9rapie topique sont en phase avanc\u00e9e de d\u00e9veloppement clinique ou ont d\u00e9j\u00e0 franchi les obstacles d’approbation de la FDA et\/ou de l’EMA. Parmi eux, on trouve des repr\u00e9sentants des inhibiteurs de la PDE-4, des inhibiteurs de la JAK et des agonistes des r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s.<\/strong> <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Tous les trois ans, le congr\u00e8s “Skin Inflammation & Psoriasis International Network” (SPIN) rassemble environ 1500 participants de quelque 90 pays pour \u00e9changer sur les d\u00e9veloppements actuels dans le domaine des dermatoses inflammatoires [1]. Il s’agit d’une importante r\u00e9union internationale ax\u00e9e sur la prise en charge des patients et les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques. Des experts du monde entier partageront leurs exp\u00e9riences et donneront un aper\u00e7u des derniers r\u00e9sultats et \u00e9tudes cliniques. Le Dr Razvigor Darlenski, MD, D\u00e9partement de dermatologie et de v\u00e9n\u00e9r\u00e9ologie, H\u00f4pital Acibadem Cityclinic Tokuda, Sofia (Bulgarie) a pr\u00e9sent\u00e9 les innovations dans le traitement topique de la dermatite atopique [2].<\/p>\n

TCI : le tacrolimus et le pim\u00e9crolimus sont efficaces et s\u00fbrs, m\u00eame chez les enfants<\/h2>\n

Les corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) ont longtemps \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme le traitement de premi\u00e8re intention, mais il s’est av\u00e9r\u00e9 qu’en raison des risques d’effets secondaires (par ex. atrophie de la peau), le manque d’adh\u00e9rence \u00e9tait un probl\u00e8me pour de nombreuses personnes atteintes [3]. Les inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC), le tacrolimus pommade 0,03% et 0,1% (Protopic\u00ae) et le pim\u00e9crolimus cr\u00e8me 1% (Elidel\u00ae), constituent une alternative s\u00fbre et efficace aux corticost\u00e9ro\u00efdes topiques [4]. Les TCI agissent sp\u00e9cifiquement sur l’inflammation m\u00e9di\u00e9e par les cellules T et n’ont donc pas d’effets secondaires typiques des st\u00e9ro\u00efdes, comme l’atrophie de la peau. Contrairement au traitement syst\u00e9mique par inhibiteurs de la calcineurine, de grandes \u00e9tudes prospectives ont permis d’invalider le risque accru de cancer li\u00e9 aux inhibiteurs de la calcineurine appliqu\u00e9s par voie topique, l’une d’entre elles ayant \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en 2020 dans le Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> (encadr\u00e9).<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Inhibiteurs de la PDE-4 : Crisaborol d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 dans certains pays<\/h2>\n

La pommade Crisaborol 2% pour le traitement de la dermatite atopique est autoris\u00e9e aux \u00c9tats-Unis depuis 2016 et dans l’UE depuis 2020. L’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’inhibiteur de la PDE-4 sans st\u00e9ro\u00efdes et \u00e0 usage topique ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es dans deux \u00e9tudes de phase III [6]. Les effets anti-inflammatoires sont dus \u00e0 l’inhibition de l’enzyme phosphodiest\u00e9rase-4, ce qui entra\u00eene une augmentation de l’AMPc intracellulaire et une r\u00e9duction de la production de cytokines pro-inflammatoires. La pommade est appliqu\u00e9e matin et soir. Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents sont les douleurs au site d’application. Dans une comparaison indirecte (NMA*) avec le pim\u00e9crolimus \u00e0 1% et le tacrolimus \u00e0 0,03%, le crisaborol \u00e0 2% a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 comparable chez les patients \u00e2g\u00e9s de \u22652 ans souffrant de dermatite atopique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e [7]. Et une r\u00e9cente comparaison indirecte ajust\u00e9e (MAIC) sugg\u00e8re que la probabilit\u00e9 d’am\u00e9lioration du score ISGA est plus \u00e9lev\u00e9e avec Crisolabor.
\n #<\/sup>
\n<\/span> est plus \u00e9lev\u00e9e avec le crisaborol [8].<\/p>\n

* NMA=Network meta-analysis<\/em><\/span>
\n# ISGA=\u00c9valuation globale statique de l’investisseur, (ISGA 0\/1=”sans ou presque sans apparition”)<\/span><\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

D’autres inhibiteurs de la PDE-4 \u00e0 usage topique sont en cours de d\u00e9veloppement clinique, notamment le difamilast et le roflumilast. Dans une \u00e9tude de phase III publi\u00e9e dans le Journal of the American Academy of Dermatology<\/em>, la pommade au difamilast 1%<\/em> s’est av\u00e9r\u00e9e sup\u00e9rieure aux scores de l’Investigator Global Assessment (IGA) chez des patients japonais adultes atteints de dermatite atopique par rapport au contr\u00f4le par v\u00e9hicule [9]. En ce qui concerne la cr\u00e8me roflumilast, les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase III INTEGUMENT 1 et 2 (“INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis”) sont attendus vers la fin 2022 [10]. Selon une m\u00e9ta-analyse bas\u00e9e sur plusieurs \u00e9tudes cliniques, le roflumilast est une option th\u00e9rapeutique efficace et s\u00fbre pour la dermatite atopique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e [11]. Les donn\u00e9es actuelles indiquent que le roflumilast a un effet antiprurigineux plus important que les inhibiteurs de la PDE-4 autoris\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent.<\/p>\n

Inhibiteurs de Janus kinase : ruxolitinib, tofacitinib et delgocitinib<\/h2>\n

Aux \u00c9tats-Unis, une cr\u00e8me contenant le principe actif ruxolitinib pour le traitement de la dermatite atopique est autoris\u00e9e depuis 2021. Les deux \u00e9tudes de phase III TRuE-AD (“Topical Ruxolitinib Evaluation in Atopic Dermatitis Study”)-1 et TRuE-AD-2 ont \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du ruxolitinib en cr\u00e8me chez des patients de plus de 12 ans ayant un score IGA (Investigator’s Global Assessment) de 2 ou 3 et une surface corporelle affect\u00e9e de 3 \u00e0 20 %. 631 et 618 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s respectivement [12,13]. \u00c0 la semaine 8, un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients sous ruxolitinib cr\u00e8me<\/em> 1,5% ont obtenu un IGA-TS** par rapport au v\u00e9hicule (53,8\/51%\/51,3% et 15,1\/7%\/7,6%, respectivement ; p<0,0001). Des r\u00e9ductions significatives du prurit ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es sous ruxolitinib dans les 12 heures suivant la premi\u00e8re application (p<0,05). Le ruxolitinib inhibe s\u00e9lectivement JAK1 et JAK2. La posologie de ruxolitinib 1,5% deux fois par jour s’est g\u00e9n\u00e9ralement av\u00e9r\u00e9e bien tol\u00e9r\u00e9e, avec peu de r\u00e9actions locales cliniquement significatives [12,13].<\/p>\n

** mEASI= score EASI modifi\u00e9 (r\u00e9gion de la t\u00eate et du cou exclue du calcul)<\/em><\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

Le delgocitinib inhibe JAK1, JAK2, JAK3 ainsi que TYK2 et est autoris\u00e9 sous forme de topique au Japon depuis 2020 dans le domaine de la dermatite atopique [14]. Une \u00e9tude de phase III en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par v\u00e9hicule, a \u00e9valu\u00e9 le delgocitinib pommade 0,5% chez des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [15]. Au total, 158 patients \u00e2g\u00e9s de \u226516 ans ont utilis\u00e9 les topiques\/v\u00e9hicules, \u00e0 une fr\u00e9quence d’application de deux fois par jour pendant 4 semaines (bras verum : n=106, bras v\u00e9hicule : n=52). La r\u00e9duction du mEASI** a \u00e9t\u00e9 nettement plus importante dans le groupe des substances actives (-44,3% vs. 1,7%). En outre, 51,9% ont obtenu une am\u00e9lioration d’au moins 50% du mEASI (mEASI-50) avec le delgocitinib, contre 11,5% dans le groupe v\u00e9hicule. Les d\u00e9mangeaisons ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 r\u00e9duites de mani\u00e8re significative apr\u00e8s seulement un jour. Au cours d’une phase de prolongation de 24 semaines, tous les patients ont re\u00e7u du delgocitinib. Apr\u00e8s 24 semaines de traitement, le mEASI-50 \u00e9tait de 95% et le mEASI-75 de 49%. Trois patients ont d\u00e9velopp\u00e9 un ecz\u00e9ma herp\u00e9tique associ\u00e9 au delgocitinib au cours de l’\u00e9tude. Aucune lymphop\u00e9nie n’a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e.<\/p>\n

L’application topique de tofacitinib pommade 2%<\/em> a fait l’objet d’une \u00e9tude de phase IIa chez 69 patients adultes atteints de dermatite atopique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e [16]. Le tofacitinib inhibe s\u00e9lectivement JAK1 et JAK3. Apr\u00e8s une application biquotidienne pendant 4 semaines, il y a eu une am\u00e9lioration de 81,7% de l’EASI par rapport \u00e0 29,9% dans le bras v\u00e9hicule. Dans cette \u00e9tude de preuve de concept, 12 \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (EI) sont survenus dans le groupe tofacitinib, contre 26 dans le groupe v\u00e9hicule. Aucun des AE n’\u00e9tait grave.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/h2>\n

Agonistes des r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s<\/h2>\n

Autrefois, les pr\u00e9parations contenant du goudron \u00e9taient utilis\u00e9es pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques de la peau [17]. Comme on le sait aujourd’hui, le r\u00e9cepteur des arylhydrocarbones (AHR) est un r\u00e9cepteur des composants du goudron. Le tapinarof est un agoniste des r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s qui a montr\u00e9 un potentiel th\u00e9rapeutique prometteur. Aux \u00c9tats-Unis, Tapinarof a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 pour le traitement externe du psoriasis en plaques et, dans le domaine de la dermatite atopique, cet agoniste topique des r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 avec succ\u00e8s dans une \u00e9tude de preuve de concept. Dans l’\u00e9tude de phase IIb randomis\u00e9e en double aveugle, des adolescents et des adultes atteints de dermatite atopique ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s une ou deux fois par jour pendant 12 semaines avec Tapinarof cr\u00e8me 0,5%, 1% ou un v\u00e9hicule [18]. Une p\u00e9riode de suivi de 4 semaines a ensuite \u00e9t\u00e9 mise en place. Au total, 191 des 247 patients randomis\u00e9s ont termin\u00e9 l’\u00e9tude. Le traitement par tapinarof s’est av\u00e9r\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 la semaine 12, \u00e0 la fois en termes de r\u00e9ponse \u00e0 l’IGA et d’am\u00e9lioration \u226575\/90 des scores EASI depuis la ligne de base. En outre, une proportion plus \u00e9lev\u00e9e de participants \u00e0 l’\u00e9tude dans le groupe Tapinarof a rapport\u00e9 un soulagement tr\u00e8s ou moyennement important des d\u00e9mangeaisons par rapport au groupe Vehicle. En g\u00e9n\u00e9ral, l’agoniste des r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9, la plupart des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables \u00e9tant l\u00e9gers ou mod\u00e9r\u00e9s.<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : Skin Inflammation & Psoriasis International Network<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. SPIN 2022, www.spin2022.com (derni\u00e8re consultation 08.07.2022)<\/li>\n
  2. “Topical therapy of atopic dermatitis- state of art and new players”, Dr Razvigor Darlenski, MD, SPIN, Congr\u00e8s du r\u00e9seau international Skin Inflammation & Psoriasis, 08.07.2022.<\/li>\n
  3. Li AW, Yin ES, Antaya RJ : JAMA Dermatol 2017 ; 153(10) : 1036-1042.<\/li>\n
  4. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 08.07.2022)<\/li>\n
  5. Paller AS, et al : J Am Acad Dermatol 2020 ; 83(2) : 375-381.<\/li>\n
  6. Paller AS, et al : J Am Acad Dermatol 2016;75(3) : 494-503.e6.<\/li>\n
  7. Fahrbach K, et al. :. Dermatol Ther (Heidelb) 2020 ; 10(4) : 681-694.<\/li>\n
  8. Thom H, et al : Dermatol Ther (Heidelb) 2022 ; 12(1) : 185-194.<\/li>\n
  9. Saeki H, et al : J Am Acad Dermatol. Publi\u00e9 en ligne le 25 octobre 2021. doi:10.1016\/j.jaad.2021.10.027<\/li>\n
  10. Topical Roflumilast Cream, www.arcutis.com\/pipeline\/topical-roflumilast-cream, (derni\u00e8re consultation 08.07.2022)<\/li>\n
  11. Yang H, et al : JAMA Dermatol 2019 ; 155(5) : 585-593.<\/li>\n
  12. Kim BS, et al : J Allergy Clin Immunol 2020 ; 145(2) : 572-582.<\/li>\n
  13. Bissonnette R, et al : Am J Clin Dermatol 2022 ; 23(3) : 355-364.<\/li>\n
  14. Dhillon S, Delgocitinib : Drugs 2020 ; 80(6) : 609-615.<\/li>\n
  15. Nakagawa H, et al : J Am Acad Dermatol 2020 ; 82 : 823-831.<\/li>\n
  16. Bissonnette R, et al : Br J Dermatol 2016 ; 175(5) : 902-911.<\/li>\n
  17. Merk HF : Hautarzt 2019 ; 70(12) : 942-947.<\/li>\n
  18. Paller AS, et al : J Am Acad Dermatol 2021 ; 84(3) : 632-638.<\/li>\n
  19. Traidl S, Freimooser S, Werfel T : Allergol Select 2021 ; 5 : 293-304.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(4) : 25-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Pour une gestion durable de l’ecz\u00e9ma atopique chronique r\u00e9current, des options de traitement anti-inflammatoire utilisables \u00e0 long terme sont n\u00e9cessaires. Outre les st\u00e9ro\u00efdes topiques et les inhibiteurs de calcineurine, de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124431,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatoses inflammatoires ","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11535,11549],"tags":[12636,13742,13569],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324570","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-dermatite-atopique-fr","tag-dermatoses-fr","tag-eczema-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 02:38:08","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":324578,"slug":"opzioni-terapeutiche-topiche-innovative-per-la-dermatite-atopica","post_title":"Opzioni terapeutiche topiche innovative per la dermatite atopica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/opzioni-terapeutiche-topiche-innovative-per-la-dermatite-atopica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":324588,"slug":"opcoes-inovadoras-de-terapia-topica-para-a-dermatite-atopica","post_title":"Op\u00e7\u00f5es inovadoras de terapia t\u00f3pica para a dermatite at\u00f3pica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-inovadoras-de-terapia-topica-para-a-dermatite-atopica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324594,"slug":"opciones-terapeuticas-topicas-innovadoras-para-la-dermatitis-atopica","post_title":"Opciones terap\u00e9uticas t\u00f3picas innovadoras para la dermatitis at\u00f3pica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-terapeuticas-topicas-innovadoras-para-la-dermatitis-atopica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324570","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324570"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324570\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124431"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324570"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324570"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324570"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324570"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}