{"id":324583,"date":"2022-10-02T01:00:00","date_gmt":"2022-10-01T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-nombreux-anticorps-menent-au-succes\/"},"modified":"2022-10-02T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-01T23:00:00","slug":"de-nombreux-anticorps-menent-au-succes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-nombreux-anticorps-menent-au-succes\/","title":{"rendered":"De nombreux anticorps m\u00e8nent au succ\u00e8s"},"content":{"rendered":"

Lorsque les patients asthmatiques utilisent un corticost\u00e9ro\u00efde inhal\u00e9 (CSI) \u00e0 haute dose et sur une longue p\u00e9riode, que l’association suppl\u00e9mentaire avec un \u03b22-agoniste de longue dur\u00e9e d’action (LABA) ne donne pas les r\u00e9sultats escompt\u00e9s et qu’ils ne sont toujours pas suffisamment contr\u00f4l\u00e9s, m\u00eame avec l’ajout d’un \u03b22-agoniste de courte dur\u00e9e d’action (SABA), nous nous rapprochons alors, sur le plan th\u00e9rapeutique, de la fin du sch\u00e9ma progressif d\u00e9fini par les lignes directrices du GINA pour le traitement de l’asthme bronchique. L’\u00e9tape suivante peut alors consister \u00e0 envisager un traitement par anticorps. Mais quel m\u00e9dicament biologique convient \u00e0 quel patient ?<\/strong><\/p>\n

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Le Dr Stephanie Korn, de la clinique thoracique de Heidelberg (Allemagne) et m\u00e9decin-chef du service ambulatoire d’asthme de cette clinique, a conseill\u00e9 d’envisager l’utilisation de m\u00e9dicaments biologiques avant que le patient ne soit trait\u00e9 de mani\u00e8re permanente par la cortisone syst\u00e9mique [1]. Il existe aujourd’hui plusieurs anticorps qui sont utilis\u00e9s depuis longtemps. Pour d\u00e9terminer quel m\u00e9dicament est le plus appropri\u00e9 pour quel patient, elle prend en compte les caract\u00e9ristiques du patient, les biomarqueurs et les comorbidit\u00e9s dans le processus d\u00e9cisionnel.<\/p>\n

Biomarqueurs<\/h2>\n

Lorsque les IgE, en tant qu’anticorps antiallergique, sont responsables d’un asthme s\u00e9v\u00e8re, l’utilisation de l’omalizumab,<\/span> un anticorps anti-IgE, peut r\u00e9duire le nombre d’IgE libres, am\u00e9liorant ainsi l’asthme. Chez les patients chez qui les cytokines interleukine (IL)-4 et -13 jouent un r\u00f4le, il est possible d’obtenir des r\u00e9sultats avec l’antagoniste des r\u00e9cepteurs anti-IL-4, le dupilumab<\/span> (Anti-IL-4R\u03b1), car il bloque les voies m\u00e9di\u00e9es par l’IL-4\/13. Les patients qui ont beaucoup d’\u00e9osinophiles dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique peuvent \u00eatre trait\u00e9s efficacement avec un anticorps contre l’interleukine-5 (m\u00e9polizumab, reslizumab) <\/span>, car l’IL-5 recrute les \u00e9osinophiles. De plus, le benralizumab<\/span>, qui se fixe sur le r\u00e9cepteur de l’IL-5 (anti-IL-5R\u03b1), d\u00e9truit compl\u00e8tement les \u00e9osinophiles et les patients ne les pr\u00e9sentent plus du tout.<\/p>\n

Les \u00e9osinophiles, les IgE et le FeNO sont les trois biomarqueurs qui sont g\u00e9n\u00e9ralement dos\u00e9s chez tous les patients. Cela ne signifie pas qu’un patient doit \u00eatre trait\u00e9 uniquement en fonction des biomarqueurs, a averti l’experte : “Si les IgE sont \u00e9lev\u00e9es, il ne recevra pas automatiquement des anti-IgE – mais le biomarqueur s’ajoute \u00e0 l’image globale comme une pi\u00e8ce du puzzle”. Les biomarqueurs sont donc utiles comme point de d\u00e9part pour le diagnostic : si un patient a un FeNO sup\u00e9rieur \u00e0 25 et des \u00e9osinophiles sup\u00e9rieurs \u00e0 150, ce sont les meilleures conditions pour une r\u00e9ponse au dupilumab, a cit\u00e9 le Dr Korn en exemple. Cela ne signifie pas pour autant que les patients pr\u00e9sentant d’autres valeurs de biomarqueurs ne r\u00e9pondent pas.<\/p>\n

Pour d\u00e9terminer quel m\u00e9dicament biologique un m\u00e9decin devrait utiliser chez son patient, le Dr Korn a fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 un algorithme d\u00e9velopp\u00e9 par Brusselle et Koppelman [2]. (Fig.1). <\/span>“C’est une id\u00e9e de la mani\u00e8re dont vous pouvez proc\u00e9der pour finalement aboutir \u00e0 un anticorps avec lequel vous ne vous trompez certainement pas”. Cependant, l’algorithme indique \u00e9galement que la plupart du temps, il reste toujours deux, voire trois options. A la fin de la journ\u00e9e, il reste donc toujours une d\u00e9cision r\u00e9siduelle au m\u00e9decin traitant. Pour faciliter cette d\u00e9cision, le Dr Korn a \u00e9voqu\u00e9 les caract\u00e9ristiques individuelles des patients, qui ne doivent jamais \u00eatre n\u00e9glig\u00e9es.<\/p>\n

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Caract\u00e9ristiques des patients<\/h2>\n

“Un patient qui d\u00e9clare souffrir d’asthme depuis l’\u00e2ge de 50 ans, qui a tout de suite \u00e9t\u00e9 relativement s\u00e9v\u00e8re, qui prend constamment des comprim\u00e9s de cortisone et qui d\u00e9clare en outre qu’il ne peut pas sentir, est typique d’un asthme \u00e9osinophile s\u00e9v\u00e8re. Un tel patient est pr\u00e9destin\u00e9 \u00e0 recevoir un traitement anti-IL-5”. Un autre patient, qui dit avoir eu des allergies et des sympt\u00f4mes d’asthme l\u00e9gers de temps en temps dans l’enfance, qui ont parfois compl\u00e8tement disparu, mais qui se sont lentement aggrav\u00e9s au fil des ans, est en revanche typique d’un asthme allergique s\u00e9v\u00e8re et donc un candidat pour un traitement anti-IgE. “L’entretien avec le patient devrait donc nous donner une premi\u00e8re indication sur la direction \u00e0 prendre avec lui”.<\/p>\n

\u00c9volution et comorbidit\u00e9s<\/h2>\n

D’autres facteurs sont les biomarqueurs au cours de l’\u00e9volution et les comorbidit\u00e9s : Lors d’un traitement par dupilumab, le nombre d’\u00e9osinophiles augmente au d\u00e9but. “Chez la plupart des patients, cela n’a aucune cons\u00e9quence clinique”, a rassur\u00e9 le Dr Korn. Mais si, par exemple, un patient a plus de 1500 \u00e9osinophiles, elle serait prudente de le traiter avec le dupilumab, car une augmentation allant jusqu’\u00e0 40% peut tout \u00e0 fait se produire. Pour les patients pr\u00e9sentant un taux d’\u00e9osinophiles tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9, l’experte privil\u00e9gierait donc toujours les anti-IL-5.<\/p>\n

Comme un patient asthmatique souffre souvent d’autres maladies, il peut \u00eatre tr\u00e8s utile de jeter un coup d’\u0153il aux autres autorisations de mise sur le march\u00e9 des produits biologiques. “Si vous recevez un jeune asthmatique qui a \u00e9galement une dermatite atopique, il est \u00e9vident de le traiter avec le dupilumab, car celui-ci est \u00e9galement autoris\u00e9 pour la dermatite atopique”. Le principe de faire d’une pierre deux coups pourrait donc bien s’appliquer ici. Si le patient r\u00e9pond finalement avec succ\u00e8s \u00e0 Neuroderminis, mais qu’il continue \u00e0 souffrir de son asthme, on peut envisager de conserver le dupilumab pour la DA et d’utiliser en plus un autre anticorps pour traiter l’asthme. “Mais dans de tels cas, la situation a toujours \u00e9t\u00e9 telle que nous avons fini par avoir deux anticorps pour deux indications diff\u00e9rentes – je n’ai pas encore utilis\u00e9 deux anticorps en parall\u00e8le uniquement pour l’asthme s\u00e9v\u00e8re”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Korn en appelant \u00e0 la prudence dans de telles consid\u00e9rations.<\/p>\n

Anti-TSLP<\/h2>\n

Les patients qui ne pr\u00e9sentent aucun biomarqueur, c’est-\u00e0-dire qui n’ont pas d’IgE ou de FeNO \u00e9lev\u00e9es et dont le nombre d’\u00e9osinophiles est faible, sont tr\u00e8s rares, mais peuvent se produire de temps en temps. L’une des raisons peut \u00eatre qu’ils prennent de la cortisone. Il existe cependant des patients isol\u00e9s qui ne pr\u00e9sentent pas ces valeurs \u00e0 la base et chez lesquels il est par cons\u00e9quent difficile d’utiliser les anticorps conform\u00e9ment aux autorisations de mise sur le march\u00e9.<\/p>\n

Un nouvel anticorps pourrait \u00e0 l’avenir apporter une solution \u00e0 ce probl\u00e8me : TSLP est une cytokine \u00e9pith\u00e9liale dont l’anticorps (tezepelumab)<\/span> permet d’acc\u00e9der \u00e0 la fois \u00e0 la voie allergique, \u00e0 la voie \u00e9osinophile et aux cellules structurales. “En fin de compte, la question est de savoir si l’efficacit\u00e9 est plus large et si je peux \u00e9ventuellement l’utiliser de mani\u00e8re moins diff\u00e9renci\u00e9e ou \u00e9galement chez les patients dont les biomarqueurs ne sont pas aussi \u00e9lev\u00e9s”.<\/p>\n

Il est donc possible qu’\u00e0 l’avenir, la th\u00e9rapie s’oriente vers le traitement des patients pr\u00e9sentant plusieurs de ces voies par un anticorps tel que l’anti-TSLP, qui intervient beaucoup plus en amont et bloque ainsi compl\u00e8tement ces voies, plut\u00f4t que d’utiliser un produit biologique qui ne supprime qu’une seule voie, selon les perspectives du Dr Korn.<\/p>\n

\n62e Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de pneumologie et de m\u00e9decine respiratoire \u00e0 Leipzig (D), du 25 au 28 mai 2022.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Korn S : Asthme s\u00e9v\u00e8re et th\u00e9rapie biologique – l’embarras du choix ? Symposium “State of the Art Asthma” dans le cadre du congr\u00e8s de la DGP, 26.05.2022.<\/li>\n
  2. Brusselle GG, Koppelman GH : Th\u00e9rapies biologiques pour l’asthme s\u00e9v\u00e8re. N Engl J Med 2022 ; 386 : 157-171 ; doi : 10.1056\/NEJMra2032506.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2022 ; 4(3) : 22-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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