{"id":325077,"date":"2022-08-14T01:00:00","date_gmt":"2022-08-13T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-au-stade-metastatique-des-cancers-de-loesophage-et-de-lestomac\/"},"modified":"2022-08-14T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-13T23:00:00","slug":"traitement-au-stade-metastatique-des-cancers-de-loesophage-et-de-lestomac","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-au-stade-metastatique-des-cancers-de-loesophage-et-de-lestomac\/","title":{"rendered":"Traitement au stade m\u00e9tastatique des cancers de l’\u0153sophage et de l’estomac"},"content":{"rendered":"

La nouvelle \u00e8re de l’immunoth\u00e9rapie est arriv\u00e9e avec succ\u00e8s dans le traitement de tous les cancers \u0153sophagiens\/gastriques m\u00e9tastatiques\/localement avanc\u00e9s . De r\u00e9centes autorisations de mise sur le march\u00e9 d’inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire (ICI) enrichissent le paysage th\u00e9rapeutique dans presque toutes les lignes th\u00e9rapeutiques. Il existe une vari\u00e9t\u00e9 croissante d’ICI qui ciblent divers antig\u00e8nes mol\u00e9culaires des cellules tumorales et immunitaires : Anti-PD-1, Anti-PD-L1 et Anti-CTLA-4.<\/strong><\/p>\n

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L’immunoth\u00e9rapie s’est d\u00e9sormais impos\u00e9e dans le paysage th\u00e9rapeutique des cancers de l’\u0153sophage et de l’estomac m\u00e9tastatiques\/localement avanc\u00e9s. Markus M\u00f6hler, Mainz (Allemagne), a d\u00e9montr\u00e9 qu’apr\u00e8s une radiochimioth\u00e9rapie et une op\u00e9ration d’un ad\u00e9nocarcinome ou d’un carcinome \u00e9pidermo\u00efde de l’\u0153sophage, le traitement adjuvant par nivolumab pouvait \u00eatre \u00e9tabli chez les patients pr\u00e9sentant une tumeur r\u00e9siduelle vivante dans la pi\u00e8ce de r\u00e9section, ind\u00e9pendamment du score de positivit\u00e9 combin\u00e9 (CPS), et prolonger la survie sans maladie. Dans l’ensemble, le pembrolizumab, le nivolumab, le camrelizumab, le sintilimab et le toripalimab ont r\u00e9ussi \u00e0 prolonger la survie dans des \u00e9tudes de phase III avec une chimioth\u00e9rapie palliative. Dans le traitement de deuxi\u00e8me ligne du carcinome \u00e9pidermo\u00efde de l’\u0153sophage, le nivolumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 sur la base d’un allongement de la survie par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie – tout comme le cislelizumab.<\/p>\n

Nouvelles normes de traitement de premi\u00e8re ligne<\/h2>\n

Sur la base de CHECKMATE-649, la combinaison de nivolumab et de chimioth\u00e9rapie dans le traitement de premi\u00e8re ligne des patients PD-L1 (prot\u00e9ine de mort cellulaire programm\u00e9e 1) positifs atteints de cancer avanc\u00e9 de la jonction gastro-\u0153sophagienne (GEJC), de cancer de l’\u0153sophage (EC) et de cancer de l’estomac (GC) a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e en Europe pour les patients PD-L1 CPS \u22655 et ind\u00e9pendamment du score PD-L1 aux \u00c9tats-Unis et \u00e0 Taiwan. Sur la base de l’approbation de l’\u00e9tude KEYNOTE-590, les patients atteints de GEJC avanc\u00e9 et de CE se qualifient pour l’association pembrolizumab plus chimioth\u00e9rapie en Europe (CPS \u226510) et aux \u00c9tats-Unis. L’utilisation de l’avelumab, un inhibiteur de PD-L1, dans le traitement d’entretien apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie d’induction de premi\u00e8re ligne a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans notre \u00e9tude JAVELIN Gastric 100. Le b\u00e9n\u00e9fice sup\u00e9rieur obtenu dans le SG n’a pas \u00e9t\u00e9 atteint et la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse n’a pas pu \u00eatre prolong\u00e9e. Cependant, une analyse exploratoire de sous-groupe avec l’anticorps 22C3 a montr\u00e9 un signal prometteur de la th\u00e9rapie ICI en tant que maintenance.<\/p>\n

Patients atteints d’une maladie oligom\u00e9tastatique<\/h2>\n

La maladie oligom\u00e9tastatique peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme un \u00e9tat interm\u00e9diaire entre la maladie locor\u00e9gionale et la maladie syst\u00e9mique, selon lui. Il est possible qu’il refl\u00e8te une biologie tumorale distincte et favorable, dans laquelle les patients pourraient b\u00e9n\u00e9ficier d’un traitement syst\u00e9mique – tel qu’il est \u00e9tabli pour les maladies r\u00e9ellement m\u00e9tastatiques – et d’un traitement locor\u00e9gional, y compris la chirurgie et la radioth\u00e9rapie (st\u00e9r\u00e9otaxique). L’\u00e9tude RENAISSANCE, d\u00e9j\u00e0 en cours, qui \u00e9value la chirurgie des primaires et des m\u00e9tastases en cas de m\u00e9tastases limit\u00e9es en compl\u00e9ment du traitement syst\u00e9mique par FLOT, continue de recruter des patients. Un projet est en cours pour \u00e9tudier le pembrolizumab et l’olaparib apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie initiale de courte dur\u00e9e\/le pembrolizumab en fonction des mutations dans la recombinaison homologue (POLESTAR).<\/p>\n

Combinaison avec des th\u00e9rapies cibl\u00e9es Her2<\/h2>\n

Le trastuzumab est utilis\u00e9 avec succ\u00e8s depuis plus de 10 ans comme traitement palliatif standard avec chimioth\u00e9rapie. Dans la nouvelle \u00e8re de l’ICI, les nouvelles th\u00e9rapies combin\u00e9es d’agents ciblant Her2 et PD-1\/PD-L1 visent \u00e0 obtenir des effets synergiques. Une premi\u00e8re analyse \u00e0 un bras de l’association d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e de trastuzumab, d’une chimioth\u00e9rapie et de pembrolizumab dans le cadre d’un traitement de premi\u00e8re ligne chez des patients atteints d’EGC m\u00e9tastatique Her2-positif a montr\u00e9 que cette combinaison th\u00e9rapeutique \u00e9tait s\u00fbre. KEYNOTE-811 \u00e9value l’effet de l’association trastuzumab, chimioth\u00e9rapie avec pembrolizumab versus placebo sur la SG et la tol\u00e9rance. La premi\u00e8re analyse interm\u00e9diaire a montr\u00e9 une am\u00e9lioration sup\u00e9rieure de 22,7% de l’ORR dans la chimioth\u00e9rapie par trastuzumab+ avec pembrolizumab par rapport au placebo (ORR 74,4% vs 51,9%). Le taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te (CR) et le taux de contr\u00f4le de la maladie (DCR) ont \u00e9t\u00e9 avantag\u00e9s par l’ajout du pembrolizumab. L’augmentation de l’ORR due \u00e0 l’administration de pembrolizumab, de trastuzumab et de chimioth\u00e9rapie a conduit \u00e0 l’approbation de cette combinaison pour les patients aux \u00c9tats-Unis et est attendue en Europe l’ann\u00e9e prochaine.<\/p>\n

Plusieurs nouveaux traitements ciblant Her2 sont \u00e0 l’\u00e9tude pour les patients Her2-positifs qui ne b\u00e9n\u00e9ficient pas du trastuzumab, y compris le trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), un conjugu\u00e9 anticorps-m\u00e9dicament tr\u00e8s prometteur. Tel qu’approuv\u00e9 par la FDA en tant qu’option th\u00e9rapeutique de deuxi\u00e8me ligne cibl\u00e9e sur Her2 pour les patients atteints de GC inop\u00e9rable, localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique en 2021, le T-DXd est \u00e9tudi\u00e9 en association. Le traitement optimal des patients r\u00e9sistants au trastuzumab avec perte de l’expression de Her2 doit encore \u00eatre clarifi\u00e9 dans de futures \u00e9tudes, car une perte de l’expression de Her2 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e chez 60,6% des patients r\u00e9fractaires apr\u00e8s le trastuzumab de premi\u00e8re ligne, a r\u00e9sum\u00e9 M\u00f6hler.<\/p>\n

Lignes de traitement tardif de l’ad\u00e9nocarcinome<\/h2>\n

En deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me ligne pour les ad\u00e9nocarcinomes, l’\u00e9tude de phase II RAMIRIS a montr\u00e9 que pour les patients pr\u00e9trait\u00e9s par taxane, FOLFIRI + ramucirumab pourrait \u00eatre sup\u00e9rieur \u00e0 un traitement par paclitaxel + ramucirumab. Cette hypoth\u00e8se est maintenant \u00e9tudi\u00e9e pour les patients pr\u00e9trait\u00e9s par taxane dans l’\u00e9tude de phase III RAMIRIS en cours.<\/p>\n

En outre, dans le traitement de troisi\u00e8me ligne, l’administration de nivolumab a permis d’obtenir une survie globale sup\u00e9rieure. Le pembrolizumab a un effet positif sur la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse. Les questions de la r\u00e9sistance \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie ou du r\u00f4le du sexe en tant que r\u00e9ponse \u00e0 l’ICI doivent \u00eatre clarifi\u00e9es. Toujours dans la troisi\u00e8me ligne, on \u00e9tudie la synergie entre l’anti-angiogen\u00e8se et le blocage des points de contr\u00f4le. Une \u00e9tude de phase III sur le r\u00e9gorafinib et le nivolumab a \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9e et compare cette combinaison \u00e0 la chimioth\u00e9rapie standard.<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : GI-Oncology<\/em>
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Source : “Traitement au stade m\u00e9tastatique des cancers de l’\u0153sophage et de l’estomac : quoi de neuf ?”, Session II. Tumeurs gastro-\u0153sophagiennes, Prof. Markus M\u00f6hler, m\u00e9decine universitaire de l’Universit\u00e9 Johannes-Gutenberg de Mayence (D).<\/em><\/p>\n

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InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2022 ; 10(3) : 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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