{"id":325096,"date":"2022-08-06T01:00:00","date_gmt":"2022-08-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cibler-plutot-que-le-mtx-pour-tous\/"},"modified":"2022-08-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-05T23:00:00","slug":"cibler-plutot-que-le-mtx-pour-tous","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/cibler-plutot-que-le-mtx-pour-tous\/","title":{"rendered":"Cibler plut\u00f4t que le MTX pour tous"},"content":{"rendered":"

“Il est plus important de savoir quelle personne a une maladie que de savoir quelle maladie a une personne” – cette phrase est attribu\u00e9e \u00e0 Hippocrate, ce qui signifie que le Grec ancien connaissait d\u00e9j\u00e0 le bien-fond\u00e9 d’une th\u00e9rapie personnalis\u00e9e il y a environ 2400 ans. Des \u00e9tudes sont en cours pour d\u00e9terminer dans quelle mesure une telle approche peut \u00e9galement aider en rhumatologie \u00e0 identifier pr\u00e9cocement les patients \u00e0 risque de PR et \u00e0 les traiter de mani\u00e8re cibl\u00e9e.<\/strong><\/p>\n

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Le concept de m\u00e9decine “taille unique”, c’est-\u00e0-dire le d\u00e9roulement standardis\u00e9 de la th\u00e9rapie ind\u00e9pendamment des particularit\u00e9s de chaque patient, entra\u00eene naturellement toujours une proportion relativement \u00e9lev\u00e9e d’effets secondaires (graves) et de non-r\u00e9pondeurs. Les effets de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e, bas\u00e9e sur le diagnostic mol\u00e9culaire (analyse des biomarqueurs) et la stratification des patients sur la base des biomarqueurs, devraient permettre de les r\u00e9duire et d’augmenter le taux de r\u00e9pondeurs.<\/p>\n

La liste des m\u00e9dicaments dont l’utilisation est soumise \u00e0 un test g\u00e9n\u00e9tique en Allemagne s’\u00e9tend sur 29 pages sur le site web de l’Association des fabricants de m\u00e9dicaments de recherche (vfa). Les maladies rhumatismales ne figurent pas encore sur cette liste. Andrea Rubbert-Roth, de la clinique de rhumatologie de l’h\u00f4pital cantonal de Saint-Gall, que la m\u00e9decine personnalis\u00e9e n’a pas encore r\u00e9ussi \u00e0 s’imposer dans le domaine de la rhumatologie.<\/p>\n

On sait qu’il existe une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la polyarthrite rhumato\u00efde (PR), en plus de facteurs environnementaux tels que le tabagisme, les poussi\u00e8res et les fibres textiles. En 2007 d\u00e9j\u00e0, une grande analyse de donn\u00e9es portant sur 14 000 patients et 3 000 t\u00e9moins de 7 maladies a montr\u00e9 que dans le cas de la PR, deux g\u00e8nes, HLA et PTPN22, se distinguent. Le professeur Rubbert-Roth a rappel\u00e9 l’hypoth\u00e8se appel\u00e9e Shared Epitope (SE), selon laquelle les all\u00e8les HLA-DRB1 associ\u00e9s \u00e0 la PR codent pour une s\u00e9quence commune d’acides amin\u00e9s dans la 3e r\u00e9gion hypervariable de la cha\u00eene DR\u03b21.<\/p>\n

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Les patients SE-positifs b\u00e9n\u00e9ficient davantage<\/h2>\n

Des \u00e9valuations ant\u00e9rieures ont fourni des indications selon lesquelles les patients HLA-DRB1 positifs r\u00e9pondent mieux \u00e0 l’abatacept (ce qui ne signifie pas que cela ne peut pas s’appliquer \u00e0 d’autres mol\u00e9cules, comme l’a soulign\u00e9 l’experte). L’\u00e9tude de phase 4 Early Ample [1], publi\u00e9e en 2021, se fonde sur ce principe et a r\u00e9parti les patients atteints de PR pr\u00e9coce na\u00efve sur le plan biologique et n’ayant pas suffisamment r\u00e9pondu au m\u00e9thotrexate (MTX) dans un bras abatacept (n=39, dont 30 SE-positifs) et un bras adalimumab (n=40, dont 31 SE-positifs) (figure 1). <\/span>Les personnes concern\u00e9es devaient \u00eatre positives au CCP2 et au facteur rhumato\u00efde. Pendant 24 semaines, les sujets ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir soit l’ABA soit l’ADA, puis tous ont \u00e9t\u00e9 convertis \u00e0 l’ABA. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que les patients HLA-DRB1 positifs avaient d\u00e9j\u00e0 de bien meilleures chances d’obtenir un ACR20, -50 et -70 avec l’abatacept apr\u00e8s 24 et 48 semaines (figure 2A)<\/span>. Le r\u00e9sultat est encore plus marqu\u00e9 en faveur de la sous-population SE+ (figure 2B).<\/span><\/p>\n

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Peut-on pr\u00e9venir la PR chez les patients \u00e0 risque ?<\/h2>\n

On sait que les patients qui n’ont pas encore de synovite cliniquement identifiable, mais qui ont d\u00e9j\u00e0 des anticorps anti-CCP d\u00e9tectables, pr\u00e9sentent un risque accru de d\u00e9velopper une PR. L’\u00e9tude ARIAA, qui sera pr\u00e9sent\u00e9e lors du congr\u00e8s ACR 2021, vise \u00e0 d\u00e9terminer s’il est possible de pr\u00e9venir pr\u00e9cocement l’\u00e9volution vers la PR dans ce groupe et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, de quelle mani\u00e8re [2]. Les crit\u00e8res d’inclusion pour cette \u00e9tude de phase 2 \u00e9taient la positivit\u00e9 \u00e0 l’ACPA (+\/- RF), des arthralgies pendant au moins 6 semaines, des signes d’inflammation de la main dominante (synovite, t\u00e9nosynovite ou ost\u00e9ite) \u00e0 l’IRM, mais pas de gonflement clinique, et l’absence de traitement ant\u00e9rieur par st\u00e9ro\u00efdes ou DMARD. 49 patients ainsi identifi\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par abatacept versus placebo sur une p\u00e9riode de 6 mois (n=49). Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 suivie d’une p\u00e9riode de suivi de 12 mois sans traitement.<\/p>\n

Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, \u00e0 savoir l’am\u00e9lioration d’au moins un param\u00e8tre IRM (score RAMRIS), a \u00e9t\u00e9 atteint : une am\u00e9lioration significative a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 61,2% des patients dans le bras abatacept (contre 30,6% sous placebo ; p=0,0043). Pour les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires, l’arr\u00eat pr\u00e9matur\u00e9 de l’\u00e9tude et la progression vers la PR clinique, le groupe sous traitement a \u00e9galement obtenu des r\u00e9sultats significativement meilleurs (arr\u00eat 14,3% vs 42,9% ; p=0,0032 ; progression 8,2% vs 34,7% ; p=0,0025). Le b\u00e9n\u00e9fice de l’abatacept par rapport au placebo est donc clairement visible et le professeur Rubbert-Roth esp\u00e8re que les autres r\u00e9sultats du suivi \u00e0 long terme seront pr\u00e9sent\u00e9s d\u00e8s le prochain EULAR. “Si les r\u00e9sultats \u00e9taient confirm\u00e9s sur la p\u00e9riode de suivi, ce serait vraiment spectaculaire”, conclut-elle.<\/p>\n

Messages Take-Home<\/h2>\n
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  • La mise en \u0153uvre de nouveaux concepts d’\u00e9tudes int\u00e9grant une strat\u00e9gie personnalis\u00e9e peut \u00e9galement contribuer \u00e0 optimiser l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’un traitement DMARD en rhumatologie.<\/li>\n
  • Preuve de principe : l’id\u00e9al serait \u00e0 l’avenir de disposer de biomarqueurs facilement accessibles et simples \u00e0 d\u00e9terminer.<\/li>\n
  • Possibilit\u00e9 d’appliquer ce concept \u00e0 d’autres maladies rhumatologiques ? (par exemple, signature interf\u00e9ron dans le LED)<\/li>\n<\/ul>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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    1. Rigby W, Buckner JH, Louis Bridges S, et al : HLA-DRB1 risk alleles for RA are associated with differential clinical responsiveness to abatacept and adalimumab : data from a head-thead, randomized, single-blind study in autoantibody-positive early RA. Arthritis Res Ther 2021 ; 23 : 245 ; doi : 10.1186\/s13075-021-02607-7.<\/li>\n
    2. Rech J, et al : ACR 2021 [#0455].<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo DOULEUR & GERIATRIE 2022 ; 4(1-2) : 20-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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